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Cefalosporinas

Por Hans P. Schlecht, MD, MSc, Assistant Professor of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine ; Christopher Bruno, MD, Assistant Professor of Medicine, Division of infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

Información:
para pacientes

Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos bactericidas. Inhiben enzimas de la pared celular de las bacterias sensibles e interrumpen su síntesis. Hay 5 generaciones de cefalosporinas (ver Cefalosporinas*).

Cefalosporinas*

Fármaco

Vía

Primera generación

Cefadroxilo

Oral

Cefazolina

Parenteral

Cefalexina

Oral

Cefradina

Oral

Segunda generación

Cefaclor

Oral

Cefotetán

Parenteral

Cefoxitina

Parenteral

Cefprozil

Oral

Cefuroxima

Parenteral u oral

Tercera generación

Cefdinir

Oral

Cefditorén

Oral

Cefixima

Oral

Cefotaxima

Parenteral

Cefpodoxima

Oral

Ceftazidima

Parenteral

Ceftibuteno

Oral

Ceftriaxona

Parenteral

Cuarta generación

Cefepima

Parenteral

Quinta generación

Ceftarolina

Parenteral

Farmacología

Las cefalosporinas penetran bien en la mayoría de los líquidos corporales y en el líquido extracelular de la mayoría de los tejidos, especialmente cuando hay un proceso inflamatorio que favorece la difusión. Sin embargo, las únicas cefalosporinas que alcanzan concentraciones en el líquido cefalorraquídeo suficientes como para tratar la meningitis son

  • Ceftriaxona

  • Cefotaxima

  • Ceftazidima

  • Cefepima

Todas las cefalosporinas tienen una baja penetración en el líquido intracelular y en el humor vítreo.

La mayoría de las cefalosporinas se excreta principalmente por la orina, por lo que las dosis deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal. La cefoperazona y la ceftriaxona, que presentan una excreción biliar significativa, no requieren este ajuste.

Indicaciones

Las cefalosporinas son bactericidas para la mayoría de

  • Bacterias grampositivas

  • Bacterias gramnegativas

Las cefalosporinas se clasifican en generaciones (ver Algunos usos clínicos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación). Los fármacos de primera generación son eficaces principalmente contra microorganismos grampositivos. A grandes rasgos, las generaciones posteriores tienen un espectro extendido contra bacilos aerobios gramnegativos. La cefalosporina de quinta generación ceftarolina es activa contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Las cefalosporinas tienen las siguientes limitaciones:

  • Carecen de actividad frente a enterococos (excepto ceftarolina, que es activa contra Enterococcus faecalis, no E. faecium)

  • Carecen de actividad contra estafilococos resistentes a la meticilina (excepto ceftarolina)

  • Carecen de actividad contra bacilos anaerobios gramnegativos (excepto el cefotetán y la cefoxitina)

Cefalosporinas de primera generación

Estos medicamentos tienen una excelente actividad contra

  • Cocos grampositivos

Las cefalosporinas orales de primera generación se usan comúnmente para tratar las infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos que suelen deberse a estafilococos y estreptococos.

La cefazolina se usa por vía parenteral para la endocarditis por S. aureus sensible a la meticilina, y para la profilaxis antes de una cirugía cardiotorácica, ortopédica, abdominal o pelviana.

Cefalosporinas de segunda generación y cefamicinas

Las cefalosporinas de segunda generación son activas contra

  • Cocos grampositivos

  • Algunos bacilos gramnegativos

Las cefamicinas son activas contra

  • Género Bacteroides, incluido el B. fragilis

Estos fármacos pueden ser ligeramente menos activos contra cocos grampositivos que las cefalosporinas de primera generación. A menudo, las cefalosporinas de segunda generación y las cefamicinas se usan para infecciones polimicrobianas que incluyen bacilos gramnegativos y cocos grampositivos. Como las cefamicinas son activas contra las especies del género Bacteroides, pueden ser utilizadas cuando se sospecha la presencia de anaerobios (p. ej., en la septicemia intraabdominal, las úlceras por decúbito y las infecciones del pie diabético). Sin embargo, en algunos centros médicos estos bacilos ya no son siempre sensibles a las cefamicinas.

Cefalosporinas de tercera generación

Estos antibióticos son activos contra

  • Haemophilus influenzae y algunas Enterobacteriaceae que no producen betalactamasas de tipo ampC o betalactamasas de espectro extendido (como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis)

La ceftazidima también es activa contra

  • Pseudomonas aeruginosa

Algunas cefalosporinas de tercera generación tienen una actividad relativamente pobre contra cocos grampositivos. La cefixima y el ceftibutén por vía oral tienen poca actividad contra el S. aureus, y si se las usa para tratar infecciones de la piel y los tejidos blandos, deben restringirse a los casos no complicados debidos a estreptococos. Estas cefalosporinas tienen muchos usos clínicos, al igual que las de cuarta generación (ver Algunos usos clínicos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación).

Cefalosporinas de cuarta generación

La cefalosporina de cuarta generación cefepima tiene actividad contra

  • Cocos grampositivos (similar a la cefotaxima)

  • Bacilos gramnegativos (actividad aumentada), entre ellos, P. aeruginosa (similar a ceftazidima), K. pneumoniae y E. coli productoras de betalactamasas de espectro extendido, y enterobacterias productoras de betalactamasas de tipo AmpC, como las del género Enterobacter

Algunos usos clínicos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación

Fármaco

Indicaciones

Comentarios

Cefalosporinas de tercera y cuarta generación

Infecciones polimicrobianas que involucran bacilos gramnegativos y cocos grampositivos (p. ej., septicemia intraabdominal, úlceras por decúbito, infecciones del pie diabético)

De ser necesario, utilizar junto con otros antibióticos con actividad contra anaerobios o enterococos

Ceftriaxona y algunos otros fármacos de tercera generación

Neumonía extrahospitalaria

Se usa junto con un macrólido para cubrir patógenos atípicos (micoplasmas, Chlamydophila, Legionella)

Cefotaxima

Ceftriaxona

Meningitis aguda que se sospecha debida a Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, o Neisseria meningitides

Se utiliza junto con ampicilina para cubrir Listeria monocytogenes y con vancomicina para cubrir S. pneumoniae con sensibilidad reducida a la penicilina (de acuerdo con los resultados de CIM*)

Cefpodoxima (oral)

Infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos debidas a estafilococos o enterococos

No se usa si se sospecha un Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Ceftazidima

Terapia empírica para la meningitis posneuroquirúrgica para cubrir Pseudomonas aeruginosa

Se usa con vancomicina para cubrir, además, S. aureus resistente a la meticilina

Ceftriaxona

Endocarditis causada por microorganismos HACEK

Endocarditis por estreptococos sensibles a penicilina

Enfermedad de Lyme con complicaciones neurológicas (excepto parálisis de Bell aislada), carditis o artritis

Infecciones no complicadas por gonococo, chancroide o ambas

Una sola dosis IM

* Se han detectado cepas de neumococos resistentes a la ceftriaxona y la cefotaxima, y las recomendaciones establecen que si las cepas del LCR tienen valores de CIM 1,0 μg/mL, deben considerarse no sensibles a las cefalosporinas de tercera generación.

HACEK =Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, y Kingella; CIM = concentración inhibitoria mínima.

Cefalosporina de quinta generación

La cefalosporina de quinta generación ceftarolina es activa contra

  • S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) y E. faecalis

Su actividad contra otros cocos grampositivos y bacilos gramnegativos es similar a la de las cefalosporinas de tercera generación. No es activa contra especies de Pseudomonas.

Contraindicaciones

Las cefalosporinas están contraindicadas en pacientes que son alérgicos a ellas o que han padecido una reacción anafiláctica frente a las penicilinas.

La ceftriaxona está contraindicada en los siguientes casos:

  • La ceftriaxona IV no debe administrarse junto con soluciones que contienen calcio (incluidas las infusiones continuas como las de nutrición parenteral) en neonatos 28 días, debido al riesgo de precipitación de las sales de ceftriaxona y calcio. Se han informado casos mortales de reacciones de precipitación de estas sales en los pulmones y los riñones de neonatos. Se usaron diferentes vías de infusión, y la ceftriaxona y las soluciones que contenían el calcio se administraron en distintos momentos. Hasta la fecha, no se han informado casos de precipitación intravascular o pulmonar en pacientes tratados con ceftriaxona y soluciones IV con calcio que no fueran neonatos. Sin embargo, debido a que la interacción es posible (al menos en teoría) en otros grupos de pacientes, no deben mezclarse ni administrarse con menos de 48 horas de intervalo entre ambas (de acuerdo con el valor de 5 semividas de la ceftriaxona), incluso en vías de infusión diferentes, en ningún paciente independientemente de su edad. No existen datos disponibles sobre la posible interacción entre la ceftriaxona y los productos orales con calcio, o la interacción entre la ceftriaxona IM y los productos con calcio IV u orales.

  • La ceftriaxona no debe administrarse a neonatos hiperbilirrubinémicos y prematuros, debido a que se observó in vitro que puede desplazar a la bilirrubina de la albúmina sérica, y desencadenar así kernícterus.

Uso en el embarazo y la lactancia

Las cefalosporinas se consideran de categoría B en el embarazo (los estudios en animales no muestran riesgos y la evidencia en seres humanos es incompleta, o los estudios en animales muestran un riesgo, pero los estudios en seres humanos no).

Las cefalosporinas pasan a la leche materna y pueden alterar la flora intestinal del lactante. Por ello, su uso no suele recomendarse durante la lactancia.

Efectos adversos

Los efectos adversos significativos son

  • Reacciones de hipersensibilidad (los más comunes)

  • Diarrea inducida por Clostridium difficile (colitis seudomembranosa—ver Diarrea inducida por Clostridium difficile)

  • Leucopenia

  • Trombocitopenia

  • Prueba de Coombs positiva (aunque la anemia hemolítica es muy poco frecuente)

Las reacciones de hipersensibilidad son el efecto adverso sistémico más frecuente; son comunes las erupciones, pero no la urticaria y la anafilaxia inmediatas mediadas por IgE.

No es común la sensibilidad cruzada entre las cefalosporinas y las penicilinas; de ser necesario, las cefalosporinas deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad demorada a la penicilina. Sin embargo, no deben usarse en pacientes que han tenido reacciones anafilácticas a ésta. Puede producirse dolor en el sitio de la inyección IM y tromboflebitis después de la administración IV.

El cefotetán puede tener un efecto similar al del disulfiram con la ingesta de etanol, y produce náuseas y vómitos. El cefotetán puede también elevar los valores de TP/RIN y TTP, un efecto que se revierte con vitamina K.

Recursos en este artículo