El síndrome periódico asociado al receptor de factor de necrosis tumoral es un trastorno autosómico dominante que causa fiebre recurrente y mialgias migratorias con eritema suprayacente doloroso a la palpación. El diagnóstico se establece mediante estudios clínicos y genéticos. El tratamiento consiste en corticosteroides, etanercept, anakinra y canakinumab.
Originalmente, el síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) (TRAPS, por su nombre en inglés) se describió en una familia de ascendencia irlandesa y escocesa, pero se ha comunicado en muchos grupos étnicos diferentes. Se origina a partir de
Mutaciones del gen que codifica el receptor de TNF 1 (TNFR1)
La mutación conduce a una inflamación aberrante debido a la acumulación de TNFR1 mal plegada en el retículo endoplásmico, que activa la respuesta de la proteína desplegada. Esta respuesta es un intento por corregir las proteínas anormales, pero genera especies reactivas del oxígeno que desencadenan inflamación (1).
Con tratamiento, el pronóstico es bueno, pero es más reservado en pacientes con amiloidosis renal.
Referencia general
1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263
Signos y síntomas
Los episodios de este trastorno raro suelen comenzar antes de los 20 años de edad. En el 70% de los pacientes, los ataques duran de 7 a 21 días (promedio de 10 días; 1).
Las manifestaciones más distintivas son fiebre, mialgias migratorias y tumefacción de los miembros. La piel suprayacente es roja y dolorosa a la palpación.
Otros síntomas del síndrome periódico asociado al receptor de TNF pueden ser cefalea, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento, náuseas, conjuntivitis dolorosa, edema periorbitario, artralgias, exantema y dolor testicular. Los varones son proclives a presentar hernias inguinales.
Se ha comunicado amiloidosis que compromete los riñones en el 10% de los pacientes; la mediana de edad de presentación es de 43 años.
Trastornos autoinflamatorios de la fiebre periódica
CAPS = síndromes periódicos asociados con criopirina; FMF = fiebre mediterránea familiar; NOMID = enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal; PFAPA = fiebres periódicas con estomatitis aftosa, faringitis y adenitis; TRAPS = síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Referencia de los signos y los síntomas
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Diagnóstico
Evaluación clínica
Estudios genéticos
El diagnóstico del síndrome periódico asociado al receptor de TNF (TRAPS) se basa en la anamnesis, el examen y la evaluación genética.
Los criterios diagnósticos propuestos incluyen la presencia de antecedentes familiares positivos, episodios febriles de larga duración, edema periorbitario, exantema migratorio y mialgia y la ausencia de vómitos y úlceras aftosas. Estos criterios tienen una sensibilidad del 59% y una especificidad del 84% (1).
Los hallazgos inespecíficos son neutrofilia, aumento de los reactantes de fase aguda y gammapatía policlonal durante los episodios. Debe investigarse de manera regular proteinuria.
Referencia del diagnóstico
1. Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al: Evidence-based provisional clinical classification criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis 74(5):799–805, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206580
Tratamiento
Corticosteroides
Anakinra y canakinumab
Los corticosteroides a corto plazo (prednisona al menos 20 mg por vía oral 1 vez al día), con o sin medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, son efectivos para detener las crisis inflamatorias. A veces, es necesario aumentar la dosificación a lo largo del tiempo y, con el tiempo, esta terapia puede lograr remisiones más prolongadas.
Otras opciones incluyen anakinra 100 mg por vía subcutánea 1 vez al día (1, 2) y canakinumab 150 mg por vía subcutánea cada 4 semanas (3, 4). Etanercept ha demostrado ser solo parcialmente efectivo (5, 6).
Referencias del tratamiento
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279
