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Tigeciclina

Por Hans P. Schlecht, MD, MSc, Assistant Professor of Medicine, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine ; Christopher Bruno, MD, Assistant Professor of Medicine, Division of infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

Información:
para pacientes

La tigeciclina, un derivado de la tetraciclina minociclina, es la primera glicilciclina disponible. La tigeciclina inhibe la síntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad 30S del ribosoma. Es un bacteriostático.

Farmacología

La tigeciclina se administra por vía IV. Tiene un gran volumen de distribución (> 12 L/kg) y penetra bien en los tejidos del hueso, el pulmón, el hígado y el riñón. Sin embargo, debido a su amplia distribución en los tejidos, los niveles en la sangre no se mantienen, por lo que la tigeciclina probablemente no sea una buena opción para los pacientes con bacteriemia.

Una semivida de 36 horas facilita la administración de 1 dosis diaria.

La mayor parte del fármaco se excreta en la bilis y las heces.

Indicaciones

La tigeciclina es eficaz contra muchas bacterias resistentes, incluso aquellas con resistencia a las tetraciclinas. La tigeciclina es activa contra

  • Muchas bacterias grampositivas, entre ellas cepas de Staphylococcus aureus sensible y resistente a la meticilina, Streptococcus pneumoniae con sensibilidad reducida a la penicilina, Enterococcus faecalis sensible a la vancomicina, E. faecium resistente a la vancomicina y especies del género Listeria

  • Muchas bacterias gramnegativas, como las multirresistentes Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Haemophilus influenzae, y la mayoría de las Enterobacteriaceae (incluso algunas cepas que producen betalactamasas de espectro extendido y otras cepas que eran resistentes a carbapemicos debido a la producción de una carbapenemasa o una metalo-betalactamasa)

  • Muchos patógenos respiratorios atípicos (clamidias, Mycoplasma), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum y anaerobios, como Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens y C. difficile

No es eficaz frente a Pseudomonas aeruginosa, Providencia, Morganella morganii o Proteus.

La tigeciclina está indicada para

  • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos

  • Infecciones intraabdominales complicadas

  • Neumonía extrahospitalaria

Sin embargo, un metaanálisis reciente mostró que los pacientes tratados con tigeciclina (en particular los tratados por neumonía asociada a respirador) tuvieron una mayor mortalidad que los que recibieron otros antibióticos, lo que originó la inclusión de un cuadro negro de advertencia de la FDA. En general, la tigeciclina debe reservarse para las infecciones por microorganismos multirresistentes, cuando otras opciones de tratamiento son más tóxicas o menos eficaces. Debido a su actividad parenteral contra C. difficile, la tigeciclina puede ser un antibiótico útil cuando el paciente requiere tratamiento concurrente de una infección por microorganismo multirresistente y una infección por C. difficile.

Contraindicaciones

La tigeciclina está contraindicada en pacientes que han tenido previamente reacciones alérgicas con su administración y en niños < 8 años.

Uso durante el embarazo y la lactancia

La tigeciclina se considera de categoría D en el embarazo (hay evidencias de riesgos para el ser humano, pero los beneficios clínicos pueden superarlos); al igual que las tetraciclinas, puede afectar los huesos y dientes del feto.

Se desconoce aún si la tigeciclina pasa a la leche materna y si su uso es seguro durante la lactancia, sin embargo, tiene biodisponibilidad limitada por vía oral.

Efectos adversos

Los efectos adversos incluyen

  • Náuseas, vómitos y diarrea

  • Fotosensibilidad

  • Hepatotoxicidad

Las náuseas y vómitos son comunes. Pueden observarse aumentos en las concentraciones séricas de amilasa, bilirrubina total, TP y transaminasas en los pacientes tratados con este medicamento. Se han informado casos aislados de disfunción hepática grave e insuficiencia hepática. Muchos de los efectos adversos de la tigeciclina son similares a los de las tetraciclinas (como la fotosensibilidad).

Consideraciones respecto de la dosis

La dosis se ajusta en pacientes con disfunción hepática, pero no en aquellos con alteraciones renales.

Las concentraciones séricas de warfarina pueden aumentar, pero no parece verse incrementada la RIN.