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Sistema del complemento

Por Peter J. Delves, PhD, University College London, London, UK

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para pacientes

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El sistema del complemento es una cascada enzimática que ayuda a defenderse de las infecciones. Muchas proteínas del complemento se encuentran en el suero como precursores enzimáticos inactivos (cimógenos); otras residen en las superficies celulares. El sistema del complemento es un puente entre la inmunidad innata y la adquirida por lo siguiente

  • Aumenta las respuestas de anticuerpos (Ab) y la memoria inmunitaria

  • Lisa células extrañas

  • Elimina complejos inmunitarios y células apoptóticas

Los componentes del complemento tienen muchas funciones biológicas (p. ej., estimulación de la quimiotaxis, desencadenamiento de la degranulación de mastocitos independiente de la IgE).

Activación del complemento: existen 3 vías de activación del complemento (ver figura Vías de activación del complemento.):

  • Clásica

  • De la lectina

  • Alternativa

Vías de activación del complemento.

Las vías clásica, de la lectina y alternativa convergen en una vía final común cuando la C3 convertasa (C3 con) escinden C3 en C3a y C3b. Ac = anticuerpo; Ag = antígeno; C1-INH = inhibidor de C1; MAC = complejo de ataque a la membrana; MASP = serina proteasa asociada a MBL ; MBL = lectina de unión a manosa. La barra indica activación.

Los componentes de la vía clásica se designan con una C y un número (p. ej., C1, C3) según el orden en el cual se identificaron. Los componentes de la vía alternativa se designan con letras (p. ej., factor B, factor D) o nombres (p. ej., properdina).

Vía clásica: la activación es dependiente de los Ac y se produce cuando el C1 interactúa con complejos Ag-IgM o con agregados de Ag-IgG, o es independiente de los Ab, cuando los polianiones (p. ej, heparina, protamina, DNA y RNA de células apoptósicas), las bacterias gramnegativas o la proteína C reactiva reaccionan directamente con C1. Esta vía está regulada por el inhibidor de C1 (C1-INH). El angioedema hereditario se debe a una deficiencia genética de C1-INH.

La activación de la vía de la lectina: es independiente de los Ab; se produce cuando la MBL, una proteína sérica, se une a grupos de manosa, fructosa, o N-acetilglucosamina sobre las paredes celulares bacterianas. Por lo demás, esta vía se parece a la clásica desde una perspectiva estructural y funcional.

Vía alternativa: la activación se produce cuando los componentes de las superficies de los microorganismos (p. ej., paredes celulares, lipopolisacárido de la pared bacteriana [endotoxina]) o las Ig (p. ej., factor nefrítico, IgA agregada) escinden pequeñas cantidades de C3. Esta vía está regulada por la properdina, el factor H y el factor acelerador de la desintegración (CD55).

Las tres vías de activación convergen en una vía final común cuando la C3 convertasa escinde a C3 en C3a y C3b (ver figura Vías de activación del complemento.). La escisión de C3 puede dar lugar a la formación del complejo de ataque de la membrana (MAC), el componente citotóxico del sistema del complemento. El MAC causa la lisis de células extrañas.

El factor I, con cofactores incluyendo la proteína cofactor de membrana (CD46), inactiva C3b y C4b.

Los pacientes deficientes en componentes del complemento C1, C2, C3, MBL, MASP-2, factor H, factor I, o el receptor 2 del complemento (CR2) son susceptibles a infecciones bacterianas recurrentes. La deficiencia de C5, C9, factor B, el factor D, o properdina se asocian específicamente con la susceptibilidad a las infecciones por Neisseria.

Los defectos en C1, C4, C5 y están asociados con LES; defectos en CR2 están asociados con inmunodeficiencia variable común, y los defectos de CR3 están asociados con la deficiencia de adhesión de leucocitos tipo 1.

Las mutaciones en los genes para el factor B, factor H, factor I, la proteína cofactor de membrana (CD46), o C3 se han relacionado con el desarrollo de la variante atípica de síndrome urémico hemolítico.

Actividades biológicas

Los componentes del complemente tienen otras funciones inmunitarias que están mediadas por los receptores del complemento (CR) o diversas células.

  • CR1 (CD35) estimula la fagocitosis y contribuye a eliminar inmunocomplejos.

  • CR2 (CD21) regula la producción de Ac por parte de los linfocitos B y es el receptor para el virus de Epstein-Barr.

  • Los receptores CR3 (CD11b/CD18), CR4 (CD11c/CD18) y C1q intervienen en la fagocitosis.

  • C3a, C5a, y C4a (débilmente) tienen actividad de anafilotoxina: provocan la degranulación del mastocito, lo que aumenta la permeabildad vascular y la contracción del músculo liso.

  • C3b actúa como opsonina al cubrir los microorganismos y así potencia la fagocitosis.

  • C3d aumenta la producción de Ab por los linfocitos B.

  • C5a es un quimoatrayente de neutrófilos, regula las actividades del neutrófilo y del monocito y puede aumentar la adherencia de las células, su degranulación y la liberación de enzimas intracelulares de los granulocitos, la producción de metabolitos tóxicos del oxígeno y el inicio de otros acontecimientos metabólicos.

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