Extraviado
Ubicaciones

Busque información sobre temas médicos, síntomas, fármacos, procedimientos, noticias y mucho más, escrita para el profesional de cuidado de la salud.

Trastornos del metabolismo de las purinas y las pirimidinas

Por Chin-To Fong, MD, Associate Professor of Pediatrics and Medicine, Biochemistry & Biophysics, Medical Humanities and Dentistry and Chief, Division of Genetics, Department of Pediatrics and Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Información:
para pacientes

Las purinas son componentes clave de los sistemas de energía celular (p. ej., ATP, NAD), de señalización (p. ej., GTP, cAMP, cGMP) y, junto con las pirimidinas, de producción de RNA y DNA. Las purinas y las pirimidinas pueden sintetizarse de novo o reciclarse mediante una vía de rescate a partir del catabolismo normal. El producto final del catabolismo completo de las purinas es el ácido úrico; el catabolismo de las pirimidinas produce compuestos intermedios del ciclo del ácido cítrico. Para un listado más completo de trastornos del metabolismo de las purinas y las pirimidinas, véase el Cuadro Trastornos del metabolismo de las purinas y las pirimidinas.

Trastornos del metabolismo de las purinas y las pirimidinas

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Trastornos del metabolismo de las pirimidinas

Aciduria orótica hereditaria

Perfil bioquímico: aumento de ácido orótico urinario

Manifestaciones clínicas anemia megaloblástica, infrecciones recurrentes, inmunodeficiencia celular, alteraciones del desarrollo

Tratamiento: uridina, ácido uridílico y citidílico

Tipo I (258900)

UMP sintesasa (orotidina-5-pirofosforilasa y decarboxilasa)

UMPS (3q13)*

Tipo II (258920)

Orotidina-5-decarboxilasa

Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (274270)

  • Forma hereditaria

  • Forma farmacogenética

Dihidropirimidina deshidrogenasa

DPYD (1p22)*

Perfil bioquímico: aumento de uracilo, timina y 5-hidroximetiluracilo urinarios

Manifestaciones clínicas en la forma hereditaria, retraso del crecimiento y el desarrollo, convulsiones, espasticidad, microcefalia

En la forma farmacogenética, reacciones adversas al 5-fluorouracilo, incluida mielosupresión, neurotoxicidad, síntomas digestivos y cutáneos, muerte

Tratamiento: ningún tratamiento específico, salvo la suspensión del fármaco nocivo

Dihidropirimidinuria (222748)

Dihidropirimidinasa

DPYS (8q22)*

Perfil bioquímico: aumento de dihirouracilo y dihidrotimina urinarios

Manifestaciones clínicas: variables; problemas alimentarios, convulsiones, letargo, somnolencia, acidosis metabólica

A veces, benigna

Tratamiento: no establecido

Deficiencia de β-ureído propionasa (210100)

β-ureído propionasa (β-alanina sintasa)

UPB1 (22q11.2)

Perfil bioquímico: aumento de ácidos ureidopropiónico y ureidobutírico urinarios

Manifestaciones clínicas: microcefalia, retraso del desarrollo, distonía, escoliosis

Tratamiento: no establecido

Deficiencia de pirimidina 5nucleotidasa (266120)

5-monofosfato hidrolasa

NT5C3 (7p15-p14)*

Perfil bioquímico: ningún perfil específico

Manifestaciones clínicas: anemia hemolítica, punteado basófilo

Tratamiento: medidas sintomáticas

Deficiencia de citidina desaminasa inducida por activación (síndrome de hiper IgM tipo II; 605257)

Citidina desaminada inducida por activación

AICDA (12p13)*

Perfil bioquímico: IgM alta, IgG e IgA bajas o ausentes

Manifestaciones clínicas: infecciones bacterianas recurrentes, cambio defectuoso de la clase de IgG

Tratamiento: control de infecciones

Trastornos del metabolismo de las purinas

Artropatía por pirofosfato de Ca (condrocalcinosis-2; 118600)

Aumento de nucleósido trifosfato pirofosfohidrolasa

ANKH (5p15.2-p14.1)*

Perfil bioquímico: cristales de pirofosfato de Ca dihidratado en articulaciones

Manifestaciones clínicas: episodios recurrentes de artritis monoarticular o poliarticular

Tratamiento: ningún tratamiento definido

Síndrome de Lesch-Nyhan (300322)

  • Forma clásica

  • Forma variante

Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa

HPRT (Xq26-q27.2)*

Perfil bioquímico: hiperuricemia, hiperuricosuria

Manifestaciones clínicas: cristales arenosos anaranjados en los pañales, retraso del crecimiento, nefropatía y artropatía por ácido úrico, retraso motor, hipotonía, conducta autolesiva, espasticidad, hiperreflexia, signos extrapiramidales con coreoatetosis, disartria, disfagia, alteraciones del desarrollo, anemia megaloblástica

En la forma variante, sin conducta autolesiva

Tratamiento: medidas sintomáticas, medidas protectoras, alopurinol, benzodiazepinas, ciertos enfoques experimentales

Hiperactividad de fosforribosilpirofosfato sintetasa (311850)

Fosforribosilpirofosfato sintetasa

PRPS1 (Xq22-q24)*

Perfil bioquímico: hiperuricemia

Manifestaciones clínicas: médula ósea megaloblásica, ataxia, hipotonía, hipertonía, retraso psicomotor, polineuropatía, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca, nefropatía y artropatía por ácido úrico, diabetes mellitus, calcificación cerebral

Tratamiento: alopurinol, fármacos antiinflamatorios, colquicina, probenecid, sulfinpirazona

Deficiencia de fosforribosilpirofosfato sintetasa (311850)

Fosforribosilpirofosfato sintetasa

PRPS1 (Xq22-q24)

PRPS2 (Xp22.3-p22.2)

Perfil bioquímico: aumento de ácido orótico urinario, hipouricemia

Manifestaciones clínicas: alteraciones del desarrollo, convulsiones con hipsarritmia, médula ósea megaloblástica

Tratamiento: ACTH

Xantinuria hereditaria

Perfil bioquímico: xantinuria, hipouricemia, hipouricosuria

Manifestaciones clínicas: cálculos de xantina, nefropatía, miopatía

Tratamiento: alta ingesta de líquidos; dieta pobre en purinas

Tipo I (278300)

Xantina deshidrogenasa

XDH (2p23-p22)*

Tipo II (603592)

Xantina deshidrogenasa y aldehído oxidasa

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa (102600)

Adenina fosforribosiltransferasa

APRT (16q24.3)*

Perfil bioquímico: 2,8-dihidroxiadenina urinaria

Manifestaciones clínicas: urolitiasis, nefropatía, cristales urinarios redondeados, de color amarillo-marrón

Tratamiento: alta ingesta de líquidos, dieta pobre en purinas, evitación de bases en la dieta, trasplante renal

Tipo I

Ausencia de actividad enzimática

Tipo II

Actividad enzimática residual

Deficiencia de adenosina desaminasa (102700)

Adenosina desaminasa

ADA (20q13.11)*

Perfil bioquímico: aumento de adenosina y 2-desoxiadenosina séricas

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, alteraciones esqueléticas, infecciones recurrentes, inmunodeficiencia combinada grave, linfoma de linfocitos B, anemia hemolítica, trombocitopenia idiopática, hepatoesplenomegalia, esclerosis mesangial

Tratamiento: medidas sintomáticas, reemplazo enzimático, trasplante de médula ósea o de células madre, terapia génica experimental

Aumento de adenosina desaminasa (102730)

Adenosina desaminasa

ADA

Perfil bioquímico: hiperuricemia leve

Manifestaciones clínicas: anemia hemolítica con anisopoiquilocitosis y estomatocitosis

Tratamiento: desoxicoformicina

Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa (164050)

Purina nucleósido fosforilasa

NP (14q13.1)*

Perfil bioquímico: hipouricemia; hipouricosuria; inosina y guanina séricas altas; alta inosina urinaria; 2-desoxiinosina y 2-desoxiguanosina

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, inmunodeficiencia celular, infecciones recurrentes, hepatoesplenomegalia, vasculitis cerebral, deplejía espástica, tetraparesia, ataxia, temblores, hipotonía, hipertronía, alteraciones del desarrollo, anemia hemolítica autoinmunitaria, trombocitopenia idiopática, linfoma, linfosarcoma

Tratamiento: medidas sintomáticas, trasplante de células madre

Deficiencia de mioadenilato desaminasa (adenosina monofosfato desaminasa I; 102770)

Mioadenilato desaminasa

AMPD1 (1p21-p13)*

Perfil bioquímico: ningún cambio específico

Manifestaciones clínicas: debilidad e hipotonía neonatal; debilidad o calambres inducidos por ejercicio; después del ejercicio, menor liberación de purinas y bajo aumento de amoníaco sérico (respecto del ácido láctico)

Tratamiento: ribosa o xilitol

Deficiencia de adenilato cinasa (103000)

Adenilato cinasa

AK1 (9q34.1)*

Perfil bioquímico: ningún cambio específico

Manifestaciones clínicas: anemia hemolítica

Tratamiento: tratamiento de sostén

Deficiencia de adenilosuccinado liasa (103050)

  • Tipo I (forma grave)

  • Tipo II (forma leve)

Adenilosuccinato liasa

ADSL (22Q13.1)*

Perfil bioquímico: aumento de succiniladenosina y succinilaminoimidazol carboxamida ribótidos en líquidos orgánicos

Manifestaciones clínicas: autismo, retraso psicomotor grave, convulsiones, retraso del crecimiento, consunción muscular

Tratamiento: medidas sintomáticas, adenina y ribosa

*Se ha identificado el gene y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en el hombre en línea) (véase serie de datos en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim).

Trastornos del rescate de purinas

Síndrome de Lesch-Nyhan

Éste es un raro trastorno recesivo ligado al cromosoma X, causado por deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HPRT); el grado de deficiencia (y, por consiguiente, las manifestaciones) varían según la mutación específica. La deficiencia de HPRT determina una insuficiencia de la vía de rescate de hipoxantina y guanina que, entonces, son degradadas a ácido úrico. Además, la disminución de inositol monofosfato y guanosil monofosfato induce un aumento de conversión de 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP) a 5-fosforribosilamina, lo que exacerba aún más la sobreproducción de ácido úrico. La hiperuricemia predispone a gota y sus complicaciones. Asimismo, los pacientes presentan una serie de disfunciones cognitivas y conductuales, cuya etiología no es clara; no parecen estar relacionadas con el ácido úrico.

Por lo general, la enfermedad se manifiesta entre los 3 y 12 meses de edad, con aparición de precipitado arenoso anaranjado (xantina) en orina; progresa a compromiso del SNC con discapacidad intelectual, parálisis cerebral espástica, movimientos involuntarios y comportamiento de automutilación (en particular, mordeduras). Más tarde, la hiperuricemia crónica provoca síntomas de gota (p. ej., urolitiasis, nefropatía, artritis gotosa, tofos).

La combinación de distonía, discapacidad intelectual y automutilación sugiere el diagnóstico. Por lo general, las concentraciones séricas de ácido úrico están elevadas, pero suele confirmarse el diagnóstico por análisis de la enzima HRPT.

La disfunción del SNC no tiene ningún tratamiento conocido; las medidas son de sostén. La automutilación puede exigir medidas de restricción física, extracciones dentales y, a veces, farmacoterapia; se ha recurrido a diversos fármacos. La hiperuricemia se trata con una dieta pobre en purinas (p. ej., evitar carnes, vísceras, alubias, sardinas) y alopurinol, un inhibidor de la xantina oxidasa (la última enzima de la vía catabólica de las purinas). El alopurinol impide la conversión de la hipoxantina acumulada a ácido úrico; la alta solubilidad de la hipoxantina permite su excreción.

Deficiencia de adenina fosforribosiltransferasa

Éste es un trastorno autosómico recesivo raro que impide rescatar adenina para la síntesis de purinas. La adenina acumulada es oxidada a 2,8-dihidroxiadenina, que precipita en la vía urinaria y causa problemas similares a los de la nefropatía por ácido úrico (p. ej., cólico renal, infecciones frecuentes y, si el diagnóstico es tardío, insuficiencia renal). Puede manifestarse a cualquier edad.

El diagnóstico se basa en la detección de altas concentraciones de 2,8-dihidroxiadenina, 8-hidroxiadenina y adenina en orina, y se confirma por análisis enzimático; el ácido úrico sérico es normal.

El tratamiento consiste en la restricción dietética de purinas, alta ingesta de líquidos y evitación de la alcalinización de la orina. El alopurinol puede prevenir la oxidación de adenina; puede requerirse trasplante renal en caso de nefropatía terminal.

trastornos de la síntesis de nucleótidos de purina

Hiperactividad de fosforribosilpirofosfato sintetasa

Este trastorno recesivo ligado al cromosoma X causa sobreproducción de purina. El exceso de purina es degradado, lo que provoca hiperuricemia y gota y alteraciones neurológicas y del desarrollo.

El diagnóstico se realiza por estudios enzimáticos en eritrocitos y fibroblastos cutáneos cultivados.

El tratamiento consiste en alopurinol y una dieta pobre en purinas.

Deficiencia de adenilsuccinasa

Este trastorno autosómico recesivo causa profunda discapacidad intelectual, comportamiento autista y convulsiones.

El diagnóstico se basa en identificar altas concentraciones de succinilaminoimidazol carboxamida ribósido y succiniladenosina en LCR y orina.

No hay ningún tratamiento eficaz.

trastornos del catabolismo de las purinas

Deficiencia de mioadenilato desaminasa (o deficiencia de adenosina monofosfato desaminasa)

La enzima mioadenilato desaminasa convierte el AMP en inosina y amoníaco. La deficiencia puede ser asintomática o puede causar mialgias inducidas por ejercicio o calambres; la expresión parece ser variable porque, pese a la alta frecuencia del alelo mutante (10-14%), la frecuencia del fenotipo muscular es bastante baja en pacientes homocigotos para el alelo mutante. Cuando los pacientes sintomáticos practican ejercicio, no acumulan amoníaco ni inosina monofosfato, como se observa en las personas no afectadas; ésta es la manera de diagnosticar el trastorno.

El tratamiento consiste en la modulación del ejercicio según sea apropiado.

Deficiencia de adenosina desaminasa

La adenosina desaminasa convierte la adenosina y la desoxiadenosina en inosina y desoxiinosina, que son degradadas aún más y excretadas. La deficiencia de la enzima (secundaria a 1 de > 60 mutaciones conocidas) causa acumulación de adenosina, que es convertida a sus formas ribonucleótido y desoxirribonucleótico (dATP) por las cinasas celulares. El aumento de dATP determina la inhibición de la ribonucleótido reductasa y la hipoproducción de otros desoxirribonucleótidos. En consecuencia, hay compromiso de la replicación del DNA. Las células inmunitarias son especialmente sensibles a este defecto; la deficiencia de adenosina desaminasa causa una de forma de inmunodeficiencia combinada grave (ver Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG)).

El diagnóstico se realiza por la baja actividad de la enzima en eritrocitos y leucocitos.

El tratamiento consiste en trasplante de médula ósea o de células madre y tratamiento de reemplazo enzimático. También está evaluándose la terapia génica de las células somáticas.

Deficiencia de purina nucleósido fosforilasa

Esta deficiencia autosómica recesiva rara se caracteriza por inmunodeficiencia con disfunción grave de linfocitos T y, a menudo, síntomas neurológicos. Las manifestaciones son linfopenia, deficiencia tímica, infecciones recurrentes e hipouricemia. Muchos pacientes tienen retraso del desarrollo, ataxia o espasticidad.

El diagnóstico se realiza por la baja actividad de la enzima en los eritrocitos.

El tratamiento consiste en trasplante de médula ósea o de células madre.

Deficiencia de xantina oxidasa

La xantina oxidasa es la enzima que cataliza la producción de ácido úrico a partir de la xantina y la hipoxantina. Su deficiencia provoca acumulación de xantina, que puede precipitar en orina, lo que causa litiasis sintomática, con hematuria, cólico renal e infecciones urinarias.

El diagnóstico se realiza por la baja concentración sérica de ácido úrico y la alta concentración plasmática y urinaria de hipoxantina y xantina. La determinación enzimática requiere biopsia hepática o de la mucosa intestinal y rara vez está indicada.

El tratamiento consiste en alta ingesta de líquidos para minimizar la probabilidad de formación de cálculos, y alopurinol en algunos pacientes.

Trastornos del metabolismo de las pirimidinas

Deficiencia de uridina monofosfato sintasa (aciduria orótica hereditaria)

La uridina monofosfato es la enzima que cataliza las reacciones de la orotato fosforribosiltransferasa y la oritidina-5-monofosfato decarboxilasa. En caso de deficiencia, hay acumulación de ácido orótico, que se manifiesta clínicamente por anemia megaloblástica, nefropatía y cristaluria orótica, malformaciones cardíacas, estrabismo e infecciones recurrentes.

El diagnóstico se realiza por análisis enzimático en diversos tejidos.

El tratamiento consiste en suplementos orales de uridina.

Recursos en este artículo