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Trastornos del metabolismo de los ácidos grasos y el glicerol

Por Chin-To Fong, MD, Associate Professor of Pediatrics and Medicine, Biochemistry & Biophysics, Medical Humanities and Dentistry and Chief, Division of Genetics, Department of Pediatrics and Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

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para pacientes

Los ácidos grasos son la fuente de energía preferida para el corazón y una fuente de energía importante para el músculo esquelético durante el esfuerzo prolongado. Asimismo, durante el ayuno la mayor parte de los requerimientos energéticos deben ser aportados por el metabolismo de las grasas. La utilización de grasas como fuente de energía exige catabolizar el tejido adiposo a ácidos grasos libres y glicerol. El ácido graso libre es metabolizado en el hígado y el tejido periférico mediante la β-oxidación a acetil CoA; el glicerol es usado por el hígado para la síntesis de triglicéridos o para la gluconeogénesis. Los trastornos primarios de la carnitina se Deficiencia de carnitina, pero la deficiencia secundaria de carnitina es una característica bioquímica secundaria de muchas acidemias orgánicas y defectos de la oxidación de ácidos grasos. Para un listado más completo de trastornos del metabolismo de los ácidos grasos y el glicerol, véase el Cuadro Trastornos del metabolismo de los ácidos grasos, los ácidos grasos de cadena muy larga y el glicerol.

Trastornos del metabolismo de los ácidos grasos, los ácidos grasos de cadena muy larga y el glicerol

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Trastornos del transporte y la oxidación mitocondrial de ácidos grasos

Deficiencia sistémica primaria de carnitina (212140)

Transportador de carnitina OCTN2 de la membrana plasmática

SLC22A5 (5q31.1)*

Perfil bioquímico: alta excreción urinaria de carnitina pese a concentración plasmática muy baja de carnitina, ausencia de aciduria dicarboxílica significativa

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica, intolerancia al ayuno con hipotonía, depresión del SNC, apnea, convulsiones, miocardiopatía dilatada, retraso del desarrollo

Tratamiento: L-carnitina

Deficiencia del transporte de ácidos grasos de cadena larga (603376)

Perfil bioquímico: carnitina libre de baja a normal; durante los episodios agudos, aumento de los ésteres de acilcarnitina C8-C18 en plasma

Manifestaciones clínicas: insuficiencia hepática aguda episódica, hiperamoniemia, encefalopatía

Tratamiento: trasplante hepático

Deficiencia de carnitina palmitoil transferasa I (CPT-I) (255120)

CPT-I

CPT1A (11q13)*

Perfil bioquímico: carnitina plasmática total y libre de normal a alta, ausencia de aciduria dicarboxílica

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ayuno, hipoglucemia hipocetósica, hepatomegalia, convulsiones, coma, aumento de creatina cinasa

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis; reemplazo de grasas de cadena larga de la pidea por grasas de cadena mediana

Deficiencia de carnitina/acilcarnitina translocasa (212138)

Carnitina/acilcarnitina translocasa

SLC25A20 (3p21.31)*

Perfil bioquímico: carnitina plasmática total baja, con la mayor parte conjugada a ácidos grasos de cadena larga; aumento del éster de carnitina C16

Manifestaciones clínicas: en la forma neonatal, intolerancia al ayuno con coma hipoglucémico, vómitos, debilidad, miocardiopatía, arritmia, hiperamoniemia leve

En la forma leve, hipoglucemia recurrente sin compromiso cardíaco

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; si la concentración plasmática es baja, carnitina; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de carnitina palmitoil transferasa II (CPT-II) (255100, 600649, 608836)

CPT-II

CPTII (1p32)*

Perfil bioquímico: aumento del éster de carnitina C16

En la forma muscular clásica, la carnitina suele ser normal

En la forma grave, baja concentración plasmática de carnitina total, con la mayor parte conjugada a ácidos grasos de cadena larga

Manifestaciones clínicas: en la forma muscular clásica, presentación en la adultez con mioglobinuria episódica y debilidad tras ejercicio prolongado, ayuno, enfermedad intercurrente o estrés

En la forma grave, presentación el período neonatal o la lactancia con hipoglucemia hipocetósica, miocardiopatía, arritmia, hepatogemalia, coma o convulsiones

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; si la concentración plasmática es baja, carnitina; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) (201475)

VLCAD

ACADVL (17p12-p11.1)*

Perfil bioquímico: aumento de ésteres de acilcarnitina C14-C18 saturados e insaturados, aumento de ácidos dicarboxílitos C6-C14 urinarios

Manifestaciones clínicas: en el tipo VLCAD-C, arritmia, miocardiopatía hipertrófica, muerte súbita

En el tipo VLCAD-H, hipoglucemia hipocetósica recurrente, encefalopatía, acidosis leve, hepatomegalia leve, hiperamoniemia, aumento de enzimas hepáticas

Tratamiento: evitación del ayuno; dieta rica en hidratos de carbono; carnitina; triglicéridos de cadena mediana; durante los episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD) (600890)

LCHAD

HADHA (2p23)*

Perfil bioquímico: aumento de ésteres de acilcarnitina C16-C18 saturados e insaturados, aumento de ácidos 3-hidroxidicarboxílicos C6-C14 saturados e insaturados

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica inducida por ayuno, rabdomiólisis inducida por ejercicio, miocardiopatía, hepatopatía colestásica, retinopatía, síndrome HELLP materno

Tratamiento: evitación del ayuno; dieta rica en hidratos de carbono; carnitina; triglicéridos de cadena mediana; durante episodios agudos, glucosa en alta dosis

En caso de retinopatía, posible utilidad del ácido docosahexanoico

Deficiencia de proteína trifuncional mitocondrial (TFP) (609015)

TFP mitocondrial

Perfil bioquímico: similar al de la deficiencia de LCHAD

Manifestaciones clínicas: insuficiencia hepática, miocardiopatía, hipoglucemia en ayunas, miopatía, muerte súbita

Tratamiento: similar al de la deficiencia de LCHAD

Subunidad α

HADHA (2p23)*

Subunidad β

HADHB (2p23)*

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena mediana (MCAD) (201450)

MCAD

ACADM (1p31)*

Perfil bioquímico: aumento de ésteres de acilcarnitina C8–C10 saturados e insaturados; aumento de ácidos dicarboxílicos C6-C10, suberilglicina y hexanoglicina urinarios; carnitina libre baja

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica episódica tras el ayuno, vómitos, hepatomegalia, letargo, coma, acidosis, muerte súbita del lactante, síndrome similar al Reye

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente, incluidas colaciones al acostarse; dieta rica en hidratos de carbono; carnitina; durante episodios agudos, glucosa en alta dosis

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD) (201470)

SCAD

ACADS (12q22-qter)*

Perfil bioquímico: en la forma neonatal, aciduria etilmalónica intermitente

En la forma crónica, baja carnitina muscular

Manifestaciones clínicas: en la forma neonatal, acidosis neonatal, vómitos, retraso del crecimiento y del desarrollo

En la forma crónica, miopatía progresiva

Tratamiento: evitación del ayuno

Aciduria glutárica tipo II (231680)

Flavoproteína de transferencia de electrones (ETF)

Perfil bioquímico: aumento de ácidos etilmalónico, glutárico, 2-hidroxiglutárico, 3-hidroxiisovalérico y dicarboxílicos C6–C10, y de isovalerilglicina en orina; aumento de glutarilcarnitina, isovalerilcarnitina y ésteres de acilcarnitina de cadena recta de ácidos grasos de C4, C8, C10, C10:1 y C12; baja creatinina sérica; aumento de sarcosina sérica

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia hipocetósica en ayunas, acidosis, muerte súbita, anomalías del SNC, miopatía, posiblemente compromiso hepático y cardíaco

Tratamiento: evitación del ayuno; alimentación frecuente; carnitina; riboflavina; durante episodios agudos, glucosa en alta dosis

Subunidad α

ETFA (15q23-q25)*

Subunidad β

ETFB (19q13.3)*

ETF:ubiquinona oxidorreductasa (ETF:QO)

ETFDH (4q32-qter)*

Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCHAD) (601609)

SCHAD

HADHSC (4q22-q26)

Perfil bioquímico: aciduria C8–C14 3-hidroxidicarboxílica cetósica

Manifestaciones clínicas: mioglobinuria recurrente, cetonuria, hipoglucemia, encefalopatía, miocardiopatía

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena corta/media (S/MCHAD)

S/MCHAD

Perfil bioquímico: marcado aumento de MCHAD y acilcarnitinas

Manifestaciones clínicas: insuficiencia hepática, encefalopatía

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena mediana (MCKAT) (602199)

MCKAT

Perfil bioquímico: aciduria láctica, cetosis, elevada aciduria C4–C12 dicarboxílica (en especial, C10 y C12)

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ayuno, vómitos, deshidratación, acidosis metabólica, disfunsión hepática, rabdomiólisis

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 2,4-dienoil-CoA reductasa (222745)

2,4-dienoil-CoA reductasa

DECR1 (8q21.3)*

Perfil bioquímico: hiperlisinemia, baja carnitina plasmática, 2-trans,4-cis decadienoilcarnitina en plasma y orina

Manifestaciones clínicas: hipotonía neonatal, acidosis respiratoria

Tratamiento: no establecido

Trastornos de la biogénesis de los peroxisomas y del metabolismo de los ácidos grasos de cadena muy larga

Síndrome cerebrohepatorrenal (síndrome de Zellweger; 214100)

Peroxina-1

PEX1 (7q21-q22)*

Perfil bioquímico: disminución de dihidroxiacetona fosfato aciltransfersasa y plasmalógeno; aumento de ácidos grasos de cadena muy larga, ácido fitánico, ácido pipecólico, hierro y capacidad de fijación total del hierro

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, fontanelas grandes, macrocefalia, turribraquicefalia, cara dismórfica, cataratas, nistagmo, cardiopatía congénita, hepatomegalia, disgenesia biliar, hipospadias, quistes renales, hipotonía, malformación encefálica

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Lípidos-éter, dieta pobre en ácido fitánico y ácido docosahexanoico posiblemente útiles

Peroxina-2

PEX2 (8q21.1)*

Peroxina-3

PEX3 (6q23-q24)*

Peroxina-5

PEX5 (12p13.3)*

Peroxina-6

PEX6 (6p21.1)*

Peroxina-12

PEX12 (17)*

Peroxina-14

PEX14 (1p36.2)*

Peroxina-26

PEX26 (22q11.21)*

Adrenoleucodistrofia neonatal (202370)

Peroxina-1

PEX1 (7q21-q22)*

Perfil bioquímico: aumento de ácidos grasos de cadena muy larga

Manifestaciones clínicas: dolicocefalia, cara dismórfica, cataratas, hiperpigmentación, convulsiones, retraso del desarrollo, insuficiencia suprarrenal

Tratamiento: similar al del síndrome de Zellweger

Peroxina-5

PEX5 (12p13.3)*

Peroxina-10

PEX10 (1)*

Peroxina-13

PEX13 (2p15)*

Peroxina-26

PEX26 (22q11.21)*

Enfermedad de Refsum infantil (266510)

Peroxina-1

PEX1 (7q21-q22)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido fitánico, colesterol, ácidos grasos de cadena muy larga, ácido dihidroxicolestanoico, ácido trihidroxicolestanoico y ácido pipecólico en plasma

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento y el desarrollo, neuropatía periférica, hipotonía, sordera, dismorfismo facial, retinopatía, osteoporosis, esteatorrea, hemorragia episódica, hepatomegalia

Tratamiento: similar al del síndrome de Zellweger

Peroxina-2

PEX2 (8q21.1)*

Peroxina-26

PEX26 (22q11.21)*

Condrodisplasia punteada rizomélica

Perfil bioquímico: en el tipo 1, deficiencia de plasmalógeno, aumento de ácido fitánico plasmático y deficiencia de 3-oxoacil CoA tiolasa no procesada, acil-CoA dihidroxiacetonafosfato aciltransferasa

En el tipo 2, plasmalógeno, ácido fitánico, alquil dihidroxiacetonafosfato sintasa y tiolasa peroxisómica normales; deficiencia de dihidroxiacetonafosfato aciltransferasa

En el tipo 3, peroxisomas anormales, deficiencia de dihidroxiacetonafosfato sintasa

Manifestaciones clínicas: enanismo con acortamiento rizomélico de los miembros, calcificación epifisaria punteada y ensanchamiento metafisario; retraso grave del crecimiento y el desarrollo; microcefalia, hipoplasia de la región media de la cara; micrognatia; sordera neurosensorial; cataratas; paladar hendido; ictiosis; dificultad respiratoria; cifoescoliosis; hendiduras vertebrales; espasticidad; atrofia cortical; convulsiones; muerte antes de los 2 años

Tratamiento: similar al del síndrome de Zellweger

Tipo 1 (215100)

Peroxina-7

PEX7 (6q22-q24)*

Tipo 2 (222765)

Dihidroxiacetona fosfato aciltransferasa

GNPAT (1)*

Tipo 3 (600121)

Alquildihidroxiacetonafosfato sintasa

AGPS (2q31)*

Hiperacidemia pipecólica (239400)

Pipecolato oxidasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido pipecólico plasmático, leve aminoaciduria generalizada

Manifestaciones clínicas: hepatomegalia, desmielinización, degeneración del SNC, discapacidad intelectual y retraso del desarrollo graves, retinopatía

Tratamiento: reducción de la ingesta de ácidos grasos de cadena muy larga

Adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (300100)

Transportador 1 de la casete de unión a ATP

ABCD1 (Xq28)*

Perfil bioquímico: aumento de los ácidos grasos de cadena muy larga plasmáticos, deficiencia de lignoceroil-CoA ligasa peroxisómica

Manifestaciones clínicas: hiperpigmentación, ceguera, hipoacusia cognitiva, paraplejía espástica, impotencia, trastornos esfinterianos, ataxia, disartria, insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo, atrofia cerebelosa y pontina

Tratamiento: reemplazo de hormonas suprarrenales, trasplante de médula ósea

La mezcla 4:1 de trioleato de glicerilo y glicerol trierucato (aceite de Lorenzo) en apariencia no aporta beneficios clínicos

Deficiencia de acil-CoA oxidasa 1 (adrenoleucodistrofia seudoneonatal; 264470)

Acil-CoA oxidasa peroxisómica de cadena recta

ACOX (17q25)*

Perfil bioquímico: aumento de ácidos grasos de cadena muy larga; ácido fitánico, pipecólico, dihidroxicolestanoico y trihidroxocolestnoico normales

Manifestaciones clínicas: hipotonía neonatal, retraso del desarrollo, sordera neurosensorial, retinopatía, sin características dismórficas, leucodistrofia a la edad de 2 a 3 años

Tratamiento: no establecido

Deficiencia de proteína D-bifuncional (261515)

Enzima D-bifuncional

HSD17B4 (5q2)*

Perfil bioquímico: aumento de ácidos grasos de cadena larga y ácido pipecólico, aumento de ácido trihidroxicolestanoico en aspirado duodenal, defecto de 3-oxoacil-CoA tiolasa peroxisómica

Manifestaciones clínicas: hipotonía, reflejo de sobresalto exagerado, diplejía facial, convulsiones, llanto agudo y débil, retraso madurativo, cara miopática, paladar ojival, abducción de los miembros, cardiopatía ventricular

Tratamiento: no establecido

Deficiencia de 2-metilacil-CoA racemasa

2-metilacil-CoA racemasa

AMACR (5p13.2-q11.1)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido pristánico

Manifestaciones clínicas: neuropatía sensitivomotora de comienzo adulto, retinopatía

Tratamiento: no establecido

Oxaluria primaria

Perfil bioquímico: aumento de la excreción urinaria de oxalato, aciduria glicólica

Manifestaciones clínicas: urolitiasis de oxalato de Ca, nefrocalcinosis, insuficiencia renal, bloqueo cardíaco, insuficiencia vascular periférica, oclusión arterial, claudicación intermitente, neuropatía óptica, fracturas, muerte durante la infancia o etapas tempranas de la adultez

El tipo 2 es más leve que el tipo 1

Tratamiento: trasplante hepatorrenal

Hiperoxaluria tipo 1 (259900)

Alanina-glioxilato aminotransferasa peroxisómica

AGXT (2q36-q37)*

Hiperoxaluria tipo 2 (260000)

D-glicerato deshidrogenasa glioxilato reductasa

GRHPR (9cen)*

Enfermedad de Refsum (266500)

Fitanoil-CoA hidroxilasa

PAHX (10pter-p11.2)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido fitánico plasmático y tisular

Manifestaciones clínicas: retinitis pigmentosa, ataxia, ptosis, miosis, neuropatía periférica, anosmia, insuficiencia cardíaca, sordera, ictiosis, cuarto metacarpiano corto

Tratamiento: dieta pobre en ácido fitánico, plasmaféresis

Peroxina-7

PEX7 (6q22-q24)*

Aciduria glutárica tipo 3 (231690)

Glutaril CoA oxidasa peroxisómica

Perfil bioquímico: aciduria glutárica exacerbada por la carga de lisina

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, vómitos posprandiales

Tratamiento: no establecido

Aciduria mevalónica

Véase Cuadro1sec19ch296

Acatalasemia (115500)

Catalasa

CAT (11p13)*

Perfil bioquímico: los tejidos no hacen espuma con el peróxido de hidrógeno

Manifestaciones clínicas: lesiones orales ulcerosas en pacientes japoneses, pero no en pacientes suizos

Tratamiento: sintomático

Trastornos del metabolismo del glicerol

Deficiencia de glicerol cinasa (307030)

Glicerol cinasa

GK (xp21.3-p21.2)*

(Forma completa: deleción del gen GK y genes contiguos, incluidos hipoplasia suprarrenal congénita, distrofia muscular de Duchenne o ambos

Formas juvenil y adulta: mutación aislada del gen GK

Perfil bioquímico: hiperglicerolemia

Manifestaciones clínicas: en la forma compleja, síntomas de la forma juvenil más los secundarios al gen o genes específicos faltantes

En la forma juvenil, vómitos episódicos, acidosis, hipotonía, depresión del SNC, síndrome similar al Reye

En la forma adulta, seudohipertrigliceridemia

Tratamiento: dieta pobre en grasas, evitación de ayuno prolongado

Síndrome de intolerancia al glicerol

Perfil bioquímico: hipoglucemia, cetonuria, informes de menor actividad de fructosa-1,6-bifosfatasa y mayor sensibilidad de esta enzima a la inhibición de glicerol-3-fosfato

Manifestaciones clínicas: antecedentes de prematurez; tras la exposición a glicerol, hipoglucemia, letargo, sudoración, convulsiones, coma

Tratamiento: dieta pobre en grasas

Trastornos del metabolismo de las cetonas

Deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa (605911)

3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintasa

HMGCS2 (600234)

Perfil bioquímico: véase abajo

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia no cetósica episódica

Tratamiento: evitación del ayuno

Deficiencia de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA liasa

Véase Cuadro2sec19ch296

Deficiencia de succinil-CoA 3-oxoácido-CoA transferasa (245050)

Succinil-CoA 3-oxoácido-CoA transferasa

OXCT (5p13)*

Perfil bioquímico: cetonuria

Manifestaciones clínicas: cetoacidosis episódica grave, vómitos, hiperventilación

Tratamiento: glucosa durante el episodio agudo más uso criterioso de bicarbonato, dieta rica en hidratos de carbono con cierta restricción de proteínas y grasas

Deficiencia de acetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial (607809)

Véase Cuadro1sec19ch296

Deficiencia de acetoacetil-CoA tioloasa citoplasmática (100678)

Acetoacetil-CoA tiolasa citoplasmática

ACAT2 (6q25.3-q26)

Perfil bioquímico: inespecífico

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, hipotonía

Tratamiento: no establecido

Otros trastornos del metabolismo de las grasas

Síndrome de Sjögren-Larsson (270200)

Aldehído deshidrogenasa grasa

ALDH3A2 (17p11.2)*

Perfil bioquímico: ninguna alteración plasmática o urinaria detectable con facilidad

Manifestaciones clínicas: ictiosis, discapacidad intelectual, diplejía o tetraplejía espástica, retinopatía, convulsiones

Tratamiento: sintomático; queratolíticos tópicos o retinoides sistémicos, reducción de las grasas de cadena larga y aumento de los triglicéridos de cadena mediana en la dieta

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

HELLP = hemólisis, elevación de enzimas hepáticas y bajo recuento de plaquetas; OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en el hombre en línea) (véase serie de datos en http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim).

Trastornos del ciclo de β -Oxidación

En estos procesos, hay numerosos defectos hereditarios, que suelen manifestarse durante el ayuno por hipoglucemia y acidosis; algunos causan miocardiopatía y debilidad muscular.

La acetil CoA se genera a partir de los ácidos grasos mediante ciclos repetidos de β-oxidación. Se requieren grupos de 4 enzimas (una acil deshidrogenasa, una hidratasa, una hidroxiacil deshidrogenasa y una liasa) específicas para diferentes longitudes de cadena (cadena muy larga, cadena larga, cadena mediana y cadena corta) para catabolizar completamente un acido graso de cadena larga. La herencia de todos los defectos de oxidación de los ácidos grasos es autosómica recesiva.

Deficiencia de acil deshidrogenasa de cadena mediana (MCADD, por la sigla en inglés)

Esta deficiencia es el defecto más frecuente del ciclo de β-oxidación, y en muchos estados se la ha incorporado a la detección sistemática neonatal ampliada.

Por lo general, las manifestaciones clínicas aparecen después de los 2-3 meses de edad, habitualmente después del ayuno (de tan solo 12 horas). Los pacientes presentan vómitos y letargo que pueden progresar con rapidez a convulsiones, coma y, a veces, muerte (que también puede aparecer como muerte súbita del lactante). Durante los episodios, los pacientes presentan hipoglucemia, hiperamoniemia y cetonas séricas y urinarias inesperadamente bajas. A menudo, hay acidosis metabólica, pero puede ser una manifestación tardía.

El diagnóstico se basa en la detección de conjugados de ácidos grasos de cadena mediana de carnitina en plasma o de glicina en orina, o por detección de la deficiencia enzimática en fibroblastos cultivados; de todos modos, los estudios de DNA permiten confirmar la mayoría de los casos.

El tratamiento de los episodios agudos se basa en dextrosa al 10% IV a 1,5 veces la tasa de mantenimiento de líquidos (ver Deshidratación en niños : Requerimientos de mantenimiento); algunos médicos también recomiendan suplementos de carnitina durante los episodios agudos. La prevención consiste en una dieta probre en grasas, rica en hidratos de carbono y evitación de ayuno prolongado. A menudo, se indica tratamiento con almidón de maíz para contar con un margen de seguridad durante el ayuno nocturno.

Deficiencia de hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHADD, por su sigla en inglés)

Esta deficiencia es el segundo defecto de oxidación de los ácidos grasos en orden de frecuencia. Comparte muchas características con la MCADD, pero los pacientes también pueden presentar miocardiopatía, rabdomiólisis, aumentos masivos de creatina cinasa y mioglobinuria con el esfuerzo muscular, neuropatía periférica y alteraciones de la función hepática. Las madres de un feto con LCHADD suelen presentar síndrome HELLP (hemólisis, aumento de enzimas hepáticas, plaquetas bajas; ver Preeclampsia y eclampsia : Diagnóstico) durante el embarazo.

El diagnóstico se basa en la presencia de un exceso de hidroxiácidos de cadena larga en el análisis de ácidos orgánicos y en la presencia de conjugados de carcinitia en un perfil de acilcarnitina o de conjugados de gilicina en un perfil de acilglicina. La LCHADD puede confirmarse por estudio enzimático en fibroblastos cutáneos.

El tratamiento durante la exacerbación aguda consiste en hidratación, glucosa en alta dosis, reposo en cama, alcalinización de la orina y suplementación de carnitina. El tratamiento a largo plazo comprende una dieta rica en hidratos de carbono, suplementación de triglicéridos de cadena mediana y evitación del ayuno y el ejercicio extenuante.

Deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCADD)

Esta deficiencia es similar a la LCHADD, pero suele asociarse con miocardiopatía significativa.

Acidemia glutárica tipo II

Un defecto de la transferencia de electrones de la coenzima de acil deshidrogenasas de ácidos grasos a la cadena de transporte de electrones afecta las reacciones que involucran ácidos grasos de cadena de todas las longitudes (deficiencia múltiple de acil-coA deshidrogenasa); también afecta la oxidación de varios aminoácidos.

Por lo tanto, las manifestaciones clínicas son hipoglucemia en ayunas, acidosis metabólica grave e hiperamoniemia.

El diagnóstico se realiza por el aumento de ácidos etilmalónico, glutárico, 2- y 3-hidroxiglutárico y otros ácidos dicarboxílicos en el análisis de ácidos orgánicos, y de glutaril e isovaleril y otras acilcarnitinas en los estudios de espectrometría de masas en tándem. Las deficiencias enzimáticas en fibroblastos cutáneos pueden ser confirmatorias.

El tratamiento es similar al de la MCADD, excepto que la riboflavina puede ser eficaz en algunos pacientes.

Trastornos del metabolismo del glicerol

El glicerol es convertido a glicerol-3-fosfato por la enzima hepática glicerol cinasa; su deficiencia provoca episodios de vómitos, letargo e hipotonía.

La deficiencia de glicerol cinasa está ligada al cromosoma X; muchos pacientes con esta deficiencia también presentan una deleción cromosómica que se extiende más allá del gen de glicerol cinasa a la región génica contigua, que contiene los genes de hipoplasia suprarrenal congénita y distrofia muscular de Duchenne. Así, los pacientes con deficiencia de glicerol cinasa pueden tener una o más de estas entidades patológicas.

Los síntomas comienzan a cualquier edad y suelen acompañarse de acidosis, hipoglucemia y aumento de las concentraciones sanguíneas y urinarias de glicerol.

El diagnóstico se basa en la detección de altas concentraciones de glicerol en suero y orina, y se confirma por análisis del DNA.

El tratamiento consiste en una dieta hipograsa, pero el reemplazo de glucocorticoides es crucial en aquellos con hipoplasia suprarrenal.

Recursos en este artículo