Extraviado
Ubicaciones

Busque información sobre temas médicos, síntomas, fármacos, procedimientos, noticias y mucho más, escrita para el profesional de cuidado de la salud.

Enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC)

Por Rula A. Hajj-ali, MD, Staff Physician, Center of Vasculitis Care and Research, Department of Rheumatic and Immunologic Disease, Cleveland Clinic Foundation

Información:
para pacientes

1 iOS Android

La enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC) es un síndrome bien definido poco frecuente, en el que se superponen características clínicas de LES, esclerosis sistémica y polimiositis; presenta títulos muy elevados de anticuerpos antinucleares circulantes contra el antígeno ribonucleoproteico. Con frecuencia se observa hinchazón de manos, fenómeno de Raynaud, poliartralgia, miopatía inflamatoria, hipomotilidad esofágica y disfunción pulmonar. El diagnóstico se realiza por las características clínicas, la presencia de anticuerpos contra ribonucleoproteína y la ausencia de anticuerpos específicos de otras enfermedades autoinmunitarias. El tratamiento varía según la gravedad de la enfermedad y los órganos afectados, pero se basa en el uso de corticoides y el agregado de inmunosupresores.

La enfermedad mixta del tejido conjuntivo aparece en todas las razas, con una incidencia pico en la adolescencia y antes de los 30 años. Cerca del 80% de los afectados son mujeres. La causa se desconoce. En algunos pacientes, la enfermedad evoluciona a esclerosis sistémica clásica o LES.

Signos y síntomas

El fenómeno de Raynaud puede preceder al resto de las manifestaciones por años. Con frecuencia, las primeras manifestaciones son similares al LES temprano, la esclerosis sistémica, la polimiositis, o incluso la AR. Muchos pacientes parecen presentar al comienzo una enfermedad del tejido conjuntivo indiferenciada Las manifestaciones de la enfermedad pueden progresar y generalizarse, y el patrón clínico varía con el tiempo.

La hinchazón difusa de las manos es típica, pero no universal. En la piel se observan exantemas similares al lupus o la dermatomiositis. En ocasiones, pueden producirse cambios cutáneos de tipo esclerosis sistémica difusa y necrosis isquémica o ulceración en las puntas de los dedos.

Casi todos los pacientes presentan poliartralgias, y el 75% tiene artritis franca. A menudo la artritis es no deformante, pero pueden aparecer cambios erosivos y deformidades similares a las de la AR (p. ej., deformidad en ojal y en cuello de cisne). Es frecuente la debilidad muscular proximal, que puede acompañarse o no de sensibilidad a la presión.

La afección renal (más frecuente nefropatía membranosa) ocurre en aproximadamente el 25% de los pacientes y es leve; en la EMTC es atípica la afección grave, con morbilidad o mortalidad. Los pulmones se ven afectados en un 25 a 75% de los pacientes con EMTC. La manifestación pulmonar más frecuente es la enfermedad pulmonar intersticial; una de las principales causas de muerte es la hipertensión pulmonar. Puede haber insuficiencia cardíaca. Puede aparecer un síndrome de Sjögren. La manifestación más frecuente en el sistema nervioso central es una neuropatía sensitiva del trigémino, que puede ser el síntoma de presentación de la enfermedad.

Diagnóstico

  • Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos contra antígeno nuclear extraíble (anticuerpos contra ribonucleoproteína U1, o RNP), y anticuerpos anti-Smith [Sm] y anti-DNA

  • Afección orgánica determinada según la clínica

La EMTC debe sospecharse en un paciente con aparente LES, esclerosis sistémica, o polimiositis, en el que aparecen otras manifestaciones superpuestas.

En primer lugar, se realizan las pruebas para ANA y anticuerpos contra antígeno U1 RNP. Casi todos los pacientes tienen altos títulos (a menudo > 1:1.000) de ANA fluorescentes que producen un patrón moteado. Suele haber altos títulos de anticuerpos contra U1 RNP (> 1:100.000). Se deben medir los anticuerpos contra el componente Sm ribonucleasa-resistente del antígeno nuclear extraíble (anticuerpos anti-Sm) y contra el DNA de doble cadena (negativo en EMTC por definición) para excluir otros trastornos.

Con frecuencia los factores reumatoideos son positivos, con altos títulos. La velocidad de eritrosedimentación suele estar elevada.

La hipertensión pulmonar se debe detectar lo antes posible. Luego se continúa la evaluación del paciente de acuerdo con los signos y síntomas; en casos de manifestaciones de miositis, afección renal o pulmonar, deben estudiarse estos órganos (p. ej., CK, RM, electromiograma o biopsia muscular para diagnóstico de miositis).

Pronóstico

La tasa de supervivencia a 10 años es del 80%, aunque el pronóstico depende en gran medida de las manifestaciones predominantes. Los pacientes con signos de esclerosis sistémica y polimiositis tienen peor pronóstico. Existe mayor riesgo de arteriosclerosis. Las causas de muerte incluyen hipertensión pulmonar, insuficiencia renal, infarto de miocardio, perforación del colon, infección diseminada y hemorragia cerebral. Algunos pacientes tienen remisiones prolongadas durante varios años sin tratamiento.

Tratamiento

  • AINE o antipalúdicos en enfermedad leve

  • Corticoides en enfermedad moderada a grave

  • En algunos casos, otros inmunosupresores

El tratamiento general y los fármacos iniciales se adaptan al problema clínico específico y son similares a los utilizados en LES o el fenotipo clínico predominante. La mayoría de los pacientes con enfermedad moderada o grave responden al tratamiento temprano con corticoides. Los casos leves pueden controlarse con AINE, antipalúdicos o bajas dosis de corticoides. En casos de afección orgánica grave, deben utilizarse altas dosis de corticoides (p. ej., prednisona 1 mg/kg por vía oral 1 vez por día) y, además, inmunosupresores. En pacientes con manifestaciones de miositis o esclerosis sistémica, el tratamiento es similar al de estas enfermedades.

En todos los pacientes debe controlarse la aparición de arteriosclerosis. Aquellos tratados con corticoides durante largos períodos deben recibir tratamiento profiláctico contra osteoporosis. Se debe añadir tratamiento profiláctico para infecciones oportunistas, tales como Pneumocystis jirovecii, si se utiliza terapia inmunosupresora combinada.

Conceptos clave

  • La EMTC con frecuencia se asemeja al LES, la esclerosis sistémica, o la polimiositis.

  • Es típica la presencia de ANA y anticuerpos contra U1 RNP, y la ausencia de anticuerpos anti-DNA y anti-Sm.

  • Anticipa hipertensión pulmonar

  • La enfermedad leve se trata con AINE o drogas antipalúdicas, y la enfermedad más grave se trata con corticosteroides y en ocasiones otros inmunosupresores.