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Antigènes tumoraux

Par Dmitry Gabrilovich, MD, PhD, The Wistar Institute

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De nombreuses cellules tumorales produisent des Ag, qui peuvent être libérés dans le sang ou rester à la surface de la cellule. Des Ag ont été identifiés dans la plupart des cancers humains, y compris dans le lymphome de Burkitt, le neuroblastome, le mélanome malin, l'ostéosarcome, le carcinome rénal, le carcinome mammaire, le cancer de la prostate, les carcinomes pulmonaires et le cancer du côlon. Un rôle clé du système immunitaire est la détection de ces Ag afin de permettre un ciblage ultérieur pour l’éradication. Cependant, malgré leur structure étrangère à l'organisme, la réponse immunitaire aux Ag tumoraux varie et est souvent insuffisante pour prévenir la croissance tumorale.

Les Ag tumoraux ne sont que relativement spécifiques des cellules tumorales, alors que les Ag spécifiques des tumeurs sont spécifiques des cellules tumorales. Les Ag spécifiques des tumeurs et les Ag tumoraux sont généralement des portions de molécules intracellulaires exprimées à la surface cellulaire comme partie du complexe majeur d'histocompatibilité.

Les mécanismes suggérés d'origine pour des Ag tumoraux comprennent

  • L’introduction de nouvelles informations génétiques virales (p. ex., protéines du papillomavirus humain E6 et E7 dans le cancer du col de l'utérus)

  • La modification des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeurs par des agents cancérigènes, qui génère une protéine de séquence nouvelle directement ou induit l'accumulation de protéines qui ne sont pas normalement exprimées ou exprimées à des niveaux très faibles (p. ex., ras, p53)

  • Des niveaux anormalement élevés de protéines normalement présentes à de taux substantiellement inférieurs (p. ex., prostate-specific antigens [PSA], melanoma-associated antigens) ou qui ne sont exprimés que pendant le développement embryonnaire (Ag carcino-embryonnaires)

  • Le démasquage d'Ag normalement enchâssés dans la membrane cellulaire du fait d'une homéostasie défectueuse de la membrane des cellules tumorales

  • La production d'Ag normalement séquestrés à l'intérieur de la cellule ou de ses organelles lorsque la cellule tumorale meurt