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Ataxie-télangiectasie

Par James Fernandez, MD, PhD, RJ Fasenmyer Center for Clinical Immunology

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L'ataxie-télangiectasie résulte d'une anomalie de la réparation de l'ADN qui entraîne souvent une déficience cellulaire et humorale; elle provoque une ataxie cérébelleuse progressive, des télangiectasies oculocutanées et des infections sinopulmonaires récidivantes.

Le mode de transmission est autosomal récessif. L'incidence estimée est de 1 sur 20 000 naissances vivantes. L'ataxie-télangiectasie est provoquée par des mutations du gène qui code la protéine ataxia-telangiectasia–mutated (ATM). L'ATM est impliqué dans la détection des lésions de l'ADN et aide à contrôler le taux de croissance et la division cellulaire. Le patient présente souvent un déficit en IgA et IgE associé à un déficit lymphocytaire T progressif.

Symptomatologie

Le début des symptômes neurologiques et l'âge de survenue du déficit immunitaire varient.

L'ataxie est fréquemment le premier symptôme et apparaît généralement au moment de l'apprentissage de la marche. La progression des symptômes neurologiques est à l'origine d'une invalidité grave. Des troubles de l'élocution apparaissent, ainsi que des mouvements choréoathétosiques, tandis qu'un nystagmus se développe et la faiblesse musculaire évolue habituellement vers l'amyotrophie.

Les télangiectasies peuvent ne pas apparaître jusqu’à l’âge de 4 à 6 ans; elles prédominent surtout au niveau de la conjonctive de l'œil, des oreilles, du pli du coude, du creux poplité et du cou.

Les infections pulmonaires récidivantes et les infections des sinus entraînent des pneumonies à répétition, une bronchectasie et une pneumopathie chronique obstructive et restrictive.

Certaines anomalies endocriniennes (p. ex., dysgénésies gonadiques, atrophie testiculaire et diabète sucré) peuvent être observées.

La fréquence des cancers (en particulier leucémie, lymphome, tumeurs du cerveau, et cancer gastrique) est élevé. Le cancer survient généralement après 10 ans et à un taux d'environ 1%/an, mais c'est un risque permanent et il peut survenir à tout âge.

Diagnostic

  • IgA et taux sériques d'α1-fœtoprotéine

  • Tests génétiques

Les constatations cliniques d'une ataxie cérébelleuse (en particulier lorsque les télangiectasies sont présentes), de faibles taux d'IgA (présents chez 80% des patients porteurs de ce trouble), et de niveaux élevés d'α1-fœtoprotéine sérique évoquent le diagnostic. Si une analyse du caryotype est effectuée, des cassures chromosomiques, compatibles avec un défaut de réparation de l'ADN, sont souvent observées. Le diagnostic est confirmé par l'identification des mutations sur les deux allèles du gène codant pour la protéine ATM. Parce que les porteurs d'une mutation AT restent généralement asymptomatiques, tester la fratrie à la recherche d'un état de porteur peut permettre de prévoir leur probabilité d'avoir un enfant atteint.

Les examens destinés au diagnostic des anomalies endocriniennes et des cancers sont fonction de la présentation clinique.

Traitement

  • Soins de soutien utilisant des antibiotiques prophylactiques ou des immunoglobulines IV

Le traitement par des antibiotiques prophylactiques ou des immunoglobuline IV peut être utile. Dans une petite étude, le traitement par l'amantadine a entraîné une amélioration minime de la fonction motrice, mais il n'y a aucun traitement efficace de la détérioration neurologique progressive qui entraîne la morr habituellement avant l'âge de 30 ans.

La chimiothérapie est souvent indiquée dans le traitement des cancers associés.