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Fosfomycin

Par Hans P. Schlecht, MD, MSc, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine ; Christopher Bruno, MD, Division of infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

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La fosfomycine appartient à une nouvelle classe d'anti-bactériens avec une structure chimique sans relation à d'autres antibiotiques connus. C'est un médicament bactéricide qui perturbe la synthèse de la paroi cellulaire en inhibant la phosphoénolpyruvate synthase et donc interfère avec la production de peptidoglycane.

Aux États-Unis, elle n'est disponible que dans une formulation en poudre de la fosfomycine trométhamine, qui peut être dissoute dans un liquide et administrée par voie orale. Hors des États-Unis, des formulations IV sont disponibles.

Pharmacologie

La fosfomycine est bien absorbée par voie orale et pénètre bien dans les tissus, dont les sites séquestrés tels que la prostate et le LCR.

La biodisponibilité orale du sel de fosfomycine trométhamine est faible (environ 40%), par conséquent, les taux sériques sont faibles par rapport aux concentrations minimales inhibitrices (CMI). Pour cette raison, le médicament est utilisé pour traiter les infections urinaires basses non compliquées, et non la pyélonéphrite.

La fosfomycine est éliminée dans l'urine, principalement par filtration glomérulaire sans biotransformation. Après administration orale, les taux urinaires dépassent les CMI des agents pathogènes sensibles pendant plus de 24 h.

Indications

La fosfomycine a un large spectre d'activité contre des micro-organismes à la fois gram-positifs et gram-négatifs, y compris de nombreux micro-organismes résistants aux antibiotiques tels que

  • Staphylococcus aureus, y compris S. aureus résistant à la méthicilline (SARM)

  • Enterococcus sp, y compris entérocoques résistants à la vancomycine

  • Entérobactéries, y compris K. pneumoniae et Escherichia coli producteurs de β-lactamases à spectre étendu

  • Pseudomonas aeruginosa, qui a des taux variables de résistance intrinsèque

La fosfomycine est utilisée principalement pour les infections urnaires non compliquées (c.-à-d., basses) causées par E. coli ou E. faecalis. Cependant, parce qu'elle a un large spectre d'activité, la fosfomycine est parfois utilisée pour traiter les infections par des micro-organismes multirésistants au niveau d'autres sites anatomiques.

Contre-indications

Il n'y a pas de contre-indications importantes à son utilisation autre que l'hypersensibilité connue à la fosfomycine ou à tout composant de la formulation.

Effets indésirables

La fosfomycine est généralement bien tolérée et possède peu d'effets indésirables, qui comprennent principalement des symptômes gastro-intestinaux (p. ex., nausées, diarrhée).

Dosages

Dans les infections urinaires non compliquées, une dose orale unique de fosfomycine trométhamine 5,61 g (équivalent à 3 g de fosfomycine) dissoute dans du liquide est utilisée. 1Un traitement plus long est probablement nécessaire pour les infections d'autres sites (p. ex., prostate).