Introuvable
Emplacements

Trouvez des informations sur des sujets médicaux, des symptômes, des médicaments, des procédures, des nouvelles et bien plus encore, rédigées pour les professionnels de santé.

Macrolides

Par Hans P. Schlecht, MD, MSc, Department of Medicine, Division of Infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine ; Christopher Bruno, MD, Division of infectious Diseases & HIV Medicine, Drexel University College of Medicine

Cliquez ici pour
l’éducation des patients

Les macrolides ( Macrolides) sont des antibiotiques avant tout bactériostatiques; en se fixant sur la sous-unité 50S du ribosome, inhibant ainsi la synthèse des protéines bactériennes.

Macrolides

Médicament

Voie

Azithromycine

Voie orale ou parentérale

Clarithromycine

Orale

Érythromycine

Voie orale ou parentérale

Fidaxomicine

Oral

Télithromycine

Orale

Pharmacologie

Sauf la télithromycine ( Télithromycine), les macrolides sont relativement peu absorbés po. La fidaxomicine est faiblement absorbée et n'est active que localement dans le tractus gastro-intestinal. L'alimentation a les effets suivants sur l'absorption des macrolides:

  • Pour la clarithromycine à libération prolongée, augmentation de l'absorption

  • Pour les comprimés à libération immédiate ou la suspension de clarithromycine, aucun effet

  • Pour les gélules d'azithromycine et d'érythromycine (y compris les formulations de base et stéarate), diminution de l'absorption

  • Pour la fidaxomicine, effets minimes

Une fois absorbées, les macrolides se diffusent bien dans les liquides corporels, sauf dans le LCR, et se concentrent dans les phagocytes. L'excrétion se fait principalement dans la bile.

Indications

Les macrolides sont efficaces contre

  • Les cocci aérobies et anaérobies à Gram positif, sauf pour la plupart des entérocoques, de nombreuses souches de Staphylococcus aureus (en particulier les souches résistantes à la méthicilline), et certains Streptococcus pneumoniae et S. pyogenes

  • Mycoplasma pneumoniae

  • Chlamydia trachomatis

  • Chlamydophila pneumoniae

  • Legionella sp

  • Corynebacterium diphtheriae

  • Campylobacter sp

  • Treponema pallidum

  • Propionibacterium acnes

  • Borrelia burgdorferi

Bacteroides fragilis est résistant. La clarithromycine et l'azithromycine sont particulièrement actives contre Haemophilus influenzae et contre Mycobacterium avium complex.

Les macrolides sont considérés comme les médicaments de choix dans les infections à pneumocoques et à streptocoques du groupe A lorsque la pénicilline ne peut être utilisée. Cependant, les pneumocoques présentant une sensibilité réduite à la pénicilline sont souvent résistants aux macrolides dans certaines populations, jusqu'à 20% de S. pyogenes sont résistants aux macrolides. Du fait de leur activité contre les germes pathogènes respiratoires atypiques, ils sont souvent utilisés empiriquement dans le traitement des infections des voies respiratoires inférieures, mais un autre médicament est souvent nécessaire pour couvrir les pneumocoques résistants aux macrolides. Les macrolides ont d'autres utilisations cliniques ( Certaines des utilisations cliniques des macrolides). Les macrolides ne sont pas utilisés dans le traitement de la méningite.

La fidaxomicine a peu ou n'a pas d'activité contre les bactéries à Gram négatif, mais elle est bactéricide contre Clostridium difficile.

Certaines des utilisations cliniques des macrolides

Médicament

Indication

Commentaires

Macrolides

Infection à Mycoplasma pneumoniae, Legionella sp ou Bordetella pertussis

Éradication de Corynebacterium diphtheriae chez les porteurs

Médicament de choix

Maladie des griffes du chat symptomatique (Bartonella henselae)

Angiomatose bacillaire et péliose hépatique du SIDA (impliquant B. henselae ou B. quintana)

Azithromycine

Toxoplasmose cérébrale

Utilisé avec d'autres médicaments

Babésiose

Utilisés avec d'autres médicaments

Dans les urétrites et les cervicites à Chlamydia trachomatis

Clarithromycine et azithromycine

Mycobacterium avium complex

Partie du traitement multimédicamenteux

Érythromycine

Infection cutanée non compliquée

Acné

Usage topique

En préparation intestinale avant chirurgie gastro-intestinale

Pris po et utilisé avec un aminoside oral

Fidaxomicine

Clostridium difficile

Contre-indications

Les macrolides sont contre-indiqués chez les patients qui y sont allergiques.

L'administration concomitante de macrolides avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide, ou la terfénadine est contre-indiquée en raison de troubles du rythme cardiaques potentiellement mortelles (prolongation de l'intervalle QT, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) qui peuvent se produire lorsque la clarithromycine ou l'érythromycine sont administrées avec ces médicaments. Cet effet est très probablement dû à l'inhibition de du métabolisme de ces médicaments par l'érythromycine et la clarithromycine.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

L'érythromycine et l'azithromycine sont dans la catégorie de risque de grossesse B (études animales ne montrant pas de risque et preuves humaines incomplètes ou études animales montrant des risques mais pas les essais cliniques). L'érythromycine est considérée comme plus sûre parce que l'utilisation clinique est beaucoup plus vaste.

La clarithromycine est en catégorie C (les études chez l'animal montrent une toxicité, les données chez l'homme sont insuffisantes, mais le bénéfice clinique peut dépasser le risque).

L'érythromycine est considérée comme compatible avec l'allaitement. La sécurité des autres macrolides au cours de l'allaitement est inconnue.

Effets indésirables

Les craintes principales comprennent

  • Les troubles gastro-intestinaux (principalement avec l'érythromycine)

  • Un allongement de l'intervalle QT par l'érythromycine

  • L'inhibition du métabolisme hépatique, menant à des interactions médicamenteuses nombreuses

L’érythromycine entraîne couramment des troubles gastro-intestinaux, dose-dépendants, comprenant des nausées, des vomissements, des crampes abdominales et des diarrhées; ces troubles sont moins fréquents avec la clarithromycine et l’azithromycine. La prise du médicament avec des aliments permet de diminuer les troubles gastro-intestinaux. L'érythromycine peut déclencher des acouphènes dose-dépendants, des états vertigineux et une surdité réversible. Un ictère cholestatique se produit le plus souvent avec l'estolate d'érythromycine. L'ictère apparaît habituellement après 10 j d'administration, principalement chez l'adulte, mais peut survenir plus tôt si le produit a déjà été pris antérieurement. L’érythromycine n’est pas administrée en IM parce qu’elle provoque une douleur intense; en IV, elle peut provoquer une phlébite ou des douleurs. Les réactions d'hypersensibilité sont rares.

L'érythromycine entraîne un allongement du segment QT et prédispose à une tachyarythmie ventriculaire, en particulier chez la femme et chez les patients qui ont des antécédents connus d'allongement du segment QT ou de troubles hydro-électrolytiques ou en cas de prise d'un autre médicament qui entraîne un allongement du segment QT.

Dosages

Concernant l'azithromycine, aucun ajustement posologique n'est requis dans l'insuffisance rénale.

L'érythromycine et, dans une certaine mesure, la clarithromycine interagissent avec de nombreux médicaments parce qu'ils inhibent le métabolisme hépatique via le cytochrome P-450 (CYP450). L'azithromycine est la moins susceptible d'entraîner des interactions pharmacologiques. Des interactions peuvent être observées lorsque l'érythromycine ou la clarithromycine sont prises avec les produits suivants:

  • Warfarine: élévation supplémentaire du TQ/INR

  • Lovastatine et simvastatine: rhabdomyolyse

  • Midazolam et triazolam: somnolence

  • Théophylline: nausées, vomissements et convulsions

  • Tacrolimus, cyclosporine et alcaloïdes d'ergot de seigle: taux sériques élevés de ces médicaments

Ressources dans cet article