La tigécycline, dérivée de la minocycline, une tétracycline, est le premier antibiotique glycylcycline disponible. La tigécycline inhibe la synthèse protéique en se liant à la sous-unité 30 S du ribosome. Elle est bactériostatique.
Pharmacocinétique
La tigécycline est administrée en IV. La tigécycline a un grand volume de distribution (> 12 L/kg), pénètre bien dans les tissus osseux, pulmonaires, hépatiques et rénaux. Cependant, en raison de sa large distribution dans les tissus, les taux dans le sang sont bas, de sorte que la tigécycline n'est probablement pas un bon choix en cas de bactériémie en particulier ceux qui ont des sources intravasculaires d'infection.
L'essentiel de la molécule est éliminé dans la bile et les selles. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
Indications de la tigécycline
La tigécycline est efficace contre de nombreuses bactéries résistantes, y compris celles qui sont résistantes aux tétracyclines. La tigécycline a une activité in vitro contre:
De nombreuses bactéries Gram positives, dont Staphylococcus aureus sensible et résistant à la méthicilline, Streptococcus pneumoniae qui est sensible à la pénicilline et Enterococcus faecalis qui est sensible à la vancomycine
De nombreuses bactéries Gram négatives multirésistantes, telles qu'Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia (beta-lactamase–negatif), Haemophilus influenzae, et la plupart des Enterobacterales (précédemment nommées Enterobacteriaceae) (y compris les souches qui produisent une bêta-lactamase à spectre étendu et d'autres souches résistantes aux carbapénèmes par production d'une carbapénémase ou d'une métallo-bêta-lactamase)
De nombreux pathogènes respiratoires atypiques (chlamydiae, Mycoplasma spp), Mycobacterium abscessus, M. fortuitum, et anaérobies, dont les Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, et Clostridioides difficile (anciennement Clostridium difficile)
Elle n'est pas efficace contre Pseudomonas aeruginosa, Providencia spp, Morganella morganii, ou Proteus spp.
La tigécycline est indiquée dans
Infections cutanées et des tissus mous avec complications
Infections intra-abdominales compliquées
Cependant, une méta-analyse récente a montré que les patients traités par la tigécycline (en particulier ceux traités pour une pneumonie associée à la ventilation) avaient une mortalité plus élevée que ceux traités par d'autres antibiotiques, ce qui a abouti à un avertissement (dit "black box" du fait du liséré noir qui l'entoure) de la FDA (U.S. Food and Drug Administration). En général, la tigécycline doit être réservée aux infections par microrganismes multirésistants (MDR) lorsque d'autres options de traitement sont plus toxiques ou moins efficaces. En raison de son activité parentérale contre C. difficile, la tigécycline est un antibiotique utile pour traiter les infections à germes multirésistants (MDR) et à C. difficile concomitantes.
Contre-indications de la tigécycline
La tigécycline est contre-indiquée en cas d'antécédents de réaction allergique à ce produit et chez l'enfant de < 8 ans.
La tigécycline a un mise en garde "black box" (un avertissement entouré par un liséré noir) car elle augmente le risque de mortalité et doit donc être réservée aux situations où il n'existe pas d'alternative appropriée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La tigécycline, comme les tétracyclines, peut affecter les os et les dents du fœtus. Si une femme enceinte la reçoit au cours du 2e ou du 3e trimestre, cela peut entraîner une anomalie de coloration permanente des dents du fœtus.
Le fait que la tigécycline passe ou non dans le lait maternel et soit d'utilisation sûre au cours de l'allaitement maternel est inconnu; cependant, elle a une biodisponibilité limitée par voie orale.
Effets indésirables de la tigécycline
Les effets indésirables de la tigécycline comprennent
Nausées, vomissements et diarrhée
Une photosensibilité
Une hépatotoxicité
Les nausées et les vomissements sont fréquents. Des augmentations de l'amylasémie, de la bilirubinémie totale, du temps de prothrombine (temps de Quick [TQ]) et des transaminases peuvent être observées sous traitement par tigécycline. Des cas isolés d'insuffisance hépatique et de perturbations du bilan hépatique significatives ont été rapportés sous tigécycline. De nombreux effets indésirables de la tigécycline sont similaires à ceux des tétracyclines (p. ex., photosensibilité).
Considérations posologiques pour la tigécycline
La dose est ajustée en cas de dysfonctionnement hépatique mais pas en cas de dysfonctionnement rénal.
Les taux sériques de la warfarine peuvent augmenter, mais l'INR ne semble pas augmenter.
