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Revue générale des infections à virus herpétiques

Par Kenneth M. Kaye, MD, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School

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Huit herpes virus différents infectent l'homme (v. Herpèsvirus qui infectent l'homme). Après l'infection initiale, tous les herpès virus restent latents dans les cellules hôtes spécifiques et peuvent ultérieurement se réactiver. Les virus herpétiques ne survivent pas longtemps en dehors de l’hôte; ainsi, la transmission nécessite habituellement un contact intime, bien que le virus varicelle-zona (VZV) puisse se propager par aérosol. Chez le sujet présentant une infection latente, le virus peut se réactiver sans causer de symptômes; dans de tels cas, une excrétion asymptomatique se produit et le sujet peut transmettre l'infection. Le virus Epstein-Barr (EBV) et l'herpes virus humain 8 (HHV-8), également connu sous le nom d'herpes virus associé au sarcome de Kaposi (KSHV), peuvent provoquer certains cancers. La roséole infantile, une maladie infantile provoquée par l'herpès virus 6 (et parfois 7), est abordée ailleurs.

Herpèsvirus qui infectent l'homme

Nom commun

Autre nom

Manifestations typiques

Virus herpes simplex de type 1

Herpèsvirus humain 1

Gingivostomatite, kératoconjonctivite, herpès cutané, herpès génital, encéphalite, herpès labial, œsophagite*, pneumonie*, hépatite*,†

Virus herpes simplex de type 2

Herpèsvirus humain 2

Herpès génital, herpès cutané, gingivostomatite, herpès néonatal, méningite aseptique, infection disséminée*, hépatite*,†

Virus varicelle-zona

Herpèsvirus humain 3

Varicelle, herpes zoster, herpes zoster disséminé*

Virus Epstein-Barr

Herpèsvirus humain 4

Mononucléose infectieuse, hépatite, encéphalite, cancer du nasopharynx, lymphome d'Hodgkin, lymphome de Burkitt, syndromes lymphoprolifératifs*, leucoplasie orale chevelue*

Cytomégalovirus

Herpèsvirus humain 5

Mononucléose infectieuse, hépatite*, maladie des inclusions cytomégaliques, rétinite*, pneumonie*, colite*

Herpèsvirus humain 6

Roséole infantile, otite moyenne avec fièvre; encéphalite

Herpèsvirus humain 7

Roséole infantile

Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi

Herpès virus humain 8

N'est pas une cause connue de maladie aiguë mais joue un rôle causal dans le sarcome ( Sarcome de Kaposi)* de Kaposi et les lymphomes non hodgkiniens liés au SIDA qui se développent principalement dans les cavités pleurales, péricardique ou abdominale sous forme d'épanchements lymphomateux

Également lié à la maladie multicentrique de Castleman

*Chez l'hôte immunodéprimé.

Provoque rarement une hépatite fulminante sans lésion cutanée chez les hôtes immunocompétents.

Traitement médicamenteux des herpèsvirus

Parmi les médicaments ayant une activité contre les herpes virus, on trouve l'acyclovir, le cidofovir, le famciclovir, le fomivirsen, le foscarnet, le ganciclovir, l'idoxuridine, le penciclovir, la trifluridine, le valacyclovir, le valganciclovir, la vidarabine (v. Médicaments utilisés pour traiter les infections à herpes virus).

Médicaments utilisés pour traiter les infections à herpes virus

Médicament

Activité

Utilisations

effets indésirables

Aciclovir

Actifs contre (par ordre de puissance) HSV de type 1 (HSV-1), HSV-2, VZV et EBV

Activité minimale contre CMV

Oral ou IV (l'IV est indiqué lorsque des taux sériques élevés du médicament sont nécessaires, comme dans l'encéphalite herpétique)

orale: rare

IV: rarement, toxicité rénale due à une précipitation des cristaux d'acyclovir; chez le patient immunodéprimé, purpura thrombotique thrombopénique/syndrome urémique hémolytique

Cidofovir

Activité inhibitrice in vitro vis-à-vis d'un grand nombre de virus, tels HSV-1, HSV-2, VZV, CMV, EBV, KSHV, adénovirus, HPV et polyomavirus humain

Généralement utilisée pour le CMV, mais utilisation limitée à cause de la toxicité rénale

Toxicité rénale importante

Famciclovir (promédicament du penciclovir)

Le spectre antiviral est similaire à l'acyclovir. (les souches résistantes à l'acyclovir sont également résistantes au famciclovir)

Le famciclovir a la même efficacité que l'acyclovir sur l'herpès génital et les herpes zoster (zona) et a une meilleure biodisponibilité que l'acyclovir après prise orale (qui est théoriquement importante pour l'infection à VZV)

Rare

Fomivirsen

Puissante activité contre le CMV (les oligonucléotides antisens inhibent la synthèse protéique du CMV)

Injection intravitréenne: chez le patient infecté par le VIH et présentant une rétinite à CMV résistante aux autres traitements

Augmentation de la pression intraoculaire et uvéite répondant aux corticostéroïdes

Foscarnet

Actif contre l'EBV, le KSHV, les herpes virus humain 6, résistants à l'acyclovir (et sensibles à l'acyclovir) HSV, VZV, et CMV résistant au ganciclovir (et sensible au ganciclovir) CMV

Une certaine activité anti-VIH

L'efficacité est comparable à celle du ganciclovir dans le traitement et le ralentissement de l'évolution de la rétinite à CMV

Toxicité rénale chez jusqu'à un tiers des patients si le foscarnet est administré sans hydratation adéquate, déséquilibres électrolytiques

Ganciclovir

L'activité in vitro contre tous les herpès virus, y compris le CMV, mais les souches de HSV résistantes à l'acyclovir présentent également une résistance croisée au ganciclovir

Utilisé chez les patients qui ont à la fois une rétinite à VIH et à CMV

Forme IV la plus fréquente

Orale: la biodisponibilité est de seulement 6 à 9%; requiert la prise de 12 gélules/j pour une dose standard (1 g tid), et limite son utilité

Troubles hématopoïétiques, en particulier la neutropénie, qui parfois nécessite un traitement*

Idoxuridine

Active contre le HSV-1, le HSV-2, le VZV, le virus de la vaccine et le CMV

Topique: L'utilisation clinique a été limitée au traitement local de la kératoconjonctivite à virus herpes simplex, du fait de sa toxicité systémique élevée

Toxicité systémique

Irritation, douleur, photophobie, prurit inflammation ou œdème des paupières

Rarement, réactions allergiques

Penciclovir

Actifs contre HSV-1, HSV-2, VZV, CMV et EBV

Topique (crème): utilisée chez l'adulte dans l'herpès labial récidivant

Érythème

Trifluridine (trifluorothymidine)

Actifs contre HSV-1 et HSV-2

Topique: le traitement ophtalmique de la kératoconjonctivite primitive et de la kératite récidivante provoquées par HSV-1 et HSV-2

Les troubles hématopoïétiques (qui interdisent son utilisation systémique), picotements oculaires, œdème palpébral

Moins fréquemment, kératite ponctuée, réactions allergiques

Valacyclovir (promédicament de l'acyclovir)

Spectre antiviral similaire à celui de l'acyclovir

3–5 fois plus biodisponible que l'acyclovir

Semblables à ceux de l'acyclovir

Purpura thrombotique thrombopénique/syndrome hémolytique-urémique dans certains cas d'infection avancée par le VIH et chez les greffés ayant reçu du valacyclovir, à doses plus élevées que celles actuellement recommandées

Valganciclovir

Semblable au ganciclovir

Oral: prises en deux comprimés de 450 mg 1 fois/j ou q 12 h (biodisponibilité supérieure à celle du ganciclovir po)

Semblable au ganciclovir

Vidarabine (adénine arabinoside, ara-A)

Dans les infections par le HSV

La forme IV n'est plus utilisée en raison de sa neurotoxicité

Préparations ophtalmiques: efficaces contre la kératoconjonctivite aiguë et la kératite superficielle récidivante provoquées par HSV-1 et HSV-2

On observe une kératite ponctuée superficielle avec lacrimation, irritation, douleurs et photophobie

*Une neutropénie grave (< 500 polynucléaires neutrophiles/μL) peut nécessiter une stimulation de la moelle osseuse par du granulocyte colony-stimulating factor ou du granulocyte-macrophage colony-stimulating factor ou le ganciclovir peut être arrêté ou sa posologie réduite.

Le valacyclovir doit être utilisé avec prudence en cas d'infection par le VIH à un stade avancé et chez les receveurs d'organes.

CMV = cytomégalovirus; EBV = Virus Epstein-Barr; HPV = papillomavirus humain; HSV = virus herpes simplex; KSHV = Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi; VZV = virus varicelle-zona.

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