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Tolérance et résistance

Par Daniel A. Hussar, PhD, Remington Professor of Pharmacy, Philadelphia College of Pharmacy, University of the Sciences, Philadelphia

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La tolérance est une diminution de la réponse à un médicament utilisé de façon répétée. La résistance est le développement de la capacité de résister à l'effet d'un médicament antérieurement destructeur par des microrganismes ou des cellules tumorales.

Des exemples de drogues/médicaments qui induisent une tolérance comprennent l'alcool et les opiacés. Un mécanisme responsable de la tolérance est un métabolisme accéléré, p. ex., par induction des enzymes hépatiques telles que les enzymes du système du cytochrome P-450 ( Métabolisme des médicaments). D'autres mécanismes possibles sont une diminution de l'affinité de liaison entre un médicament et un récepteur et une diminution du nombre de récepteurs. Les mécanismes responsables l'accoutumance ne sont pas toujours connus.

La tolérance est différente de la dépendance. La dépendance est caractérisée par un désir d'utiliser un médicament (dépendence psychologique Revue générale des troubles liés aux substances : Classification des troubles liés aux substances) et/ou par des symptômes physiques désagréables, appelés syndrome de sevrage, lorsque l'utilisation du médicament est arrêtée (ou dependence physique, Troubles induits par une substance : Sevrage).

Les souches de microrganismes sont résistantes quand elles ne sont plus tuées ou inhibées par des médicaments antimicrobiens qui étaient auparavant efficaces. Le mécanisme commence par une modification génétique résultant de l'acquisition d'une mutation ou d'un gène. L'agent antimicrobien précédemment efficace éliminant préférentiellement les microrganismes non résistants, les microrganismes résistants deviennent les espèces prédominantes ( Revue générale des médicaments antibactériens : Résistance aux antibiotiques). De même, les tumeurs peuvent devenir résistantes si une mutation qui confère une résistance à un médicament anticancéreux se développe et ce médicament anticancéreux utilisé à plusieurs reprises élimine de manière préférentielle les cellules tumorales non résistantes. Par exemple, de nombreux patients qui ont une leucémie myéloïde chronique sont devenus résistants à l'inhibiteur de tyrosine kinase imatinib en raison de la présence de la mutation T315I.