Il existe de nombreux troubles du métabolisme de la méthionine et du soufre (voir le tableau Troubles du métabolisme de la méthionine et du soufre ), ainsi que beaucoup d'autres troubles du métabolisme des acides aminés et des acides organiques Revue générale des troubles du métabolisme des acides aminés et des acides organiques Les reins réabsorbent activement des quantités importantes d'acides aminés. Les anomalies du transport des acides aminés dans le tubule rénal comprennent la cystinurie et la maladie de Hartnup... en apprendre davantage . Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire La plupart des maladies héréditaires du métabolisme (défauts innés du métabolisme) sont rares et leur diagnostic nécessite une très grande attention. Un diagnostic rapide permet un traitement... en apprendre davantage et examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme Examens initiaux La plupart des maladies héréditaires du métabolisme (défauts innés du métabolisme) sont rares et leur diagnostic nécessite une très grande attention. Un diagnostic rapide permet un traitement... en apprendre davantage .
L'homocystéïne est un intermédiaire du métabolisme de la méthionine; elle est soit reméthylée afin de régénérer la méthionine, soit associée à de la sérine dans une série de réactions de transsulfuration formant de la cystathionine puis de la cystéïne. La cystéïne est ensuite métabolisée en sulfite, taurine et glutathion. Différentes anomalies de la reméthylation ou de la transsulfuration peuvent entraîner une accumulation d'homocystéïne, provoquant une maladie.
La première étape du métabolisme de la méthionine est sa conversion en adénosylméthionine; cette conversion nécessite l'enzyme méthionine adénosyltransférase. Un déficit de cette enzyme entraîne une élévation de la méthionine, qui n'est pas cliniquement importante si ce n'est qu'elle provoque des faux-positifs au dépistage néonatal Tests de dépistage des nouveau-nés Les recommandations concernant le dépistage chez les nouveau-nés varient selon le contexte clinique et les exigences réglementaires. Aux États-Unis, la Health Resources & Services Administration... en apprendre davantage de l'homocystinurie.
Homocystinurie classique
Cette maladie autosomique récessive Autosomique récessif Les maladies génétiques dues à la mutation d'un seul gène (anomalies mendéliennes) sont les plus faciles à analyser et les mieux comprises. Si l'expression d'un caractère ne nécessite qu'une... en apprendre davantage est provoquée par un déficit en cystathionine bêta-synthétase, qui catalyse la formation de cystathionine à partir de la sérine et de l'homocystéïne. L'homocystéïne s'accumule et se dimérise, formant ainsi un disulfite, l'homocystéïne, qui est excrété dans les urines. La reméthylation étant intacte, une partie de l'homocystéïne en excès est transformée en méthionine, qui s'accumule dans le sang. L'excès d'homocystéïne prédispose à la thrombose et a des effets indésirables sur le tissu conjonctif (impliquant peut-être la fibrilline), en particulier au niveau des yeux et du squelette; des effets neurologiques néfastes peuvent être dus à une thrombose ou à un effet direct.
Des thromboses artérielles et veineuses peuvent être observées à tout âge. Beaucoup de malades développent une ectopie du cristallin (subluxation du cristallin), un handicap intellectuel et une ostéoporose. Les patients peuvent avoir une morphologie marfanoïde même Syndrome de Marfan Le syndrome de Marfan est dû à des anomalies du tissu conjonctif, induisant des pathologies oculaires, squelettiques et cardiovasculaires (p. ex., dilatation de l'aorte ascendante, qui peut... en apprendre davantage s'ils ne sont habituellement pas grands.
Le diagnostic de l'homocystinurie classique repose sur le dépistage néonatal Tests de dépistage des nouveau-nés Les recommandations concernant le dépistage chez les nouveau-nés varient selon le contexte clinique et les exigences réglementaires. Aux États-Unis, la Health Resources & Services Administration... en apprendre davantage en cas de taux sériques de méthionine élevés; il est confirmé par des taux plasmatiques élevés d'homocystéïne totale et/ou un test ADN. Un dosage enzymatique sur fibroblastes cutanés peut également être effectué.
Le traitement de l' homocystinurie classique Homocystinurie classique De nombreux troubles du métabolisme de la méthionine induisent une accumulation d'homocystéïne (et de son dimère, l'homocystéïne) avec des effets indésirables tels que la tendance à la thrombose... en apprendre davantage consiste en un régime à faible teneur en méthionine et en une supplémentation en L-cystéine associée à une forte dose de pyridoxine (un cofacteur de la cystathionine synthétase) de 100 à 500 mg par voie orale 1 fois/jour. Du fait qu'environ la moitié des patients répond à la pyridoxine à forte dose, certains ne restreignent pas l'apport de méthionine chez ces patients. La bétaïne (triméthylglycine), qui augmente la reméthylation, permet également de diminuer l'homocystéïne. La bétaïne est généralement débutée à la dose de 100 à 125 mg/kg par voie orale 2 fois/jour et titrée en fonction du taux d'homocystéine; les besoins varient considérablement, parfois ≥ 9 g/jour sont nécessaires. De l'acide folique 1 à 5 mg par voie orale 1 fois/jour est également administré. Grâce à un traitement commencé précocement, le devenir intellectuel est normal ou proche de la normale. La vitamine C, 100 mg par voie orale 1 fois/jour, peut également être administrée pour prévenir la thromboembolie.
Autres formes d'homocystinurie
Différents déficits du processus de reméthylation peuvent entraîner une homocystinurie. Ces défauts comprennent les déficits en méthionine synthétase (MS) et MS réductase (MSR), de la distribution de la méthylcobalamine et de l'adénosylcobalamine et le déficit en méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR, qui est nécessaire pour production de la 5-méthyltétrahydrofolate nécessaire à la réaction MS). Du fait de l'absence d'augmentation de la méthionine dans ces formes d'homocystinurie, elles ne sont pas détectées par le dépistage néonatal.
Les manifestations cliniques sont semblables aux autres formes d'homocystinurie. En outre, les déficits en MS et en MSR sont accompagnés de déficits neurologiques et d' anémie mégaloblastique Anémies mégaloblastiques macrocytaires Les anémies mégaloblastiques résultent le plus souvent de carences en vitamine B12 et en folate. Une hématopoïèse inefficace concerne toutes les lignées cellulaires, mais en particulier les... en apprendre davantage . Les manifestations cliniques du déficit en MTHFR sont variables, incluant handicap intellectuel, psychose, faiblesse musculaire, ataxie et spasticité.
Le diagnostic de déficit en MS et MSR est suggéré par l'homocystinurie et l'anémie mégaloblastique et confirmé par les analyses de l'ADN. Les patients atteints de déficits en cobalamine ont une anémie mégaloblastique et une acidémie méthylmalonique. Le déficit en MTHFR est diagnostiqué par analyse de l'ADN.
Le traitement consiste en l'injection d'hydroxocobalamine 1 mg IM 1 fois/jour (chez les patients atteints de déficit en MS, MSR et cobalamine) et en une supplémentation en folates similaire à celle de l'homocystinurie caractéristique.
Cystathioninurie
Cette affection est due à un déficit en cystathionase, qui transforme la cystathionine en cystéïne. L'accumulation de cystathionine induit une augmentation de son excrétion urinaire mais aucun symptôme clinique.
Déficit en sulfite oxydase
La sulfite oxydase transforme le sulfite en sulfate dans la dernière étape de la dégradation de la cystéïne et de la méthionine; il nécessite un cofacteur à molybdène. Le déficit de l'enzyme ou de son cofacteur cause la même maladie; dans les deux cas la transmission est autosomale récessive Autosomique récessif Les maladies génétiques dues à la mutation d'un seul gène (anomalies mendéliennes) sont les plus faciles à analyser et les mieux comprises. Si l'expression d'un caractère ne nécessite qu'une... en apprendre davantage .
Dans sa forme la plus grave, les manifestations cliniques apparaissent chez le nouveau-né et comprennent des convulsions, une hypotonie et des myoclonies, évoluant vers une mort précoce. Les patients atteints de formes moins sévères peuvent présenter un tableau d'infirmité motrice cérébrale Paralysie cérébrale (infirmité motrice cérébrale) La paralysie cérébrale correspond à un groupe d'affections non évolutives caractérisées par une altération des mouvements volontaires ou de la posture et résultant de malformations prénatales... en apprendre davantage et avoir des mouvements choréïformes Chorée, athétose et hémiballisme La chorée est un mouvement involontaire arythmique, saccadé, rapide non suppressible involontaire, qui implique principalement les muscles distaux et le visage; les mouvements peuvent former... en apprendre davantage .
Le diagnostic du déficit en sulfite oxydase est suggéré par un taux élevé de sulfite dans les urines et confirmé par l'étude de l'activité de l'enzyme dans les fibroblastes et les taux de cofacteurs dans les biopsies hépatiques et/ou par des tests génétiques. Le traitement du déficit en sulfite oxydase est un traitement de support.
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes