L’amylose est une maladie rare dans laquelle des protéines anormalement repliées forment des accumulations appelées fibrilles amyloïdes qui s’accumulent dans différents tissus et organes, menant parfois à une dysfonction organique, une défaillance organique et au décès.
Les symptômes et la gravité de l’amylose varient selon le type d’organe vital atteint.
Le diagnostic est posé en obtenant un échantillon de tissu (biopsie) et en l’examinant au microscope.
Il existe de nombreuses formes d’amylose, et d’autres tests sont requis pour identifier la forme et ses causes.
Le traitement dépend du type d’amylose.
Causes de l’amylose
Les protéines sont de longues chaînes de molécules qui prennent une certaine forme en se repliant. La forme exacte est essentielle au fonctionnement de chaque protéine. Tous les types d’amylose impliquent une protéine qui se replie anormalement. Les protéines anormalement repliées se regroupent et s’accumulent dans divers tissus de l’organisme sous forme de dépôts amyloïdes. Ces dépôts sont constitués de fibrilles amyloïdes, qui contiennent des fibres protéiques anormales que l’organisme ne parvient pas à dégrader facilement. Ces dépôts perturbent le fonctionnement normal de l’organe dans lequel ils se trouvent. Toutes ces protéines sont produites par l’organisme et ne proviennent pas de l’alimentation. Certaines protéines amyloïdes sont des versions mutées de protéines normales. D’autres sont des protéines normales qui ont simplement tendance à se replier de façon anormale. Certaines des protéines sont produites dans le cadre de plusieurs autres maladies (comme la tuberculose ou la polyarthrite rhumatoïde).
Formes d’amylose
Les dépôts amyloïdes peuvent être
Systémiques : répandus dans l’organisme
Localisés : touchant uniquement un organe ou tissu
La gravité de l’affection est fonction des organes touchés par les dépôts amyloïdes.
Amylose systémique
L’amylose systémique peut être classée en quatre groupes principaux :
L’amylose AL (primaire) (amylose à chaîne légère) survient avec des anomalies des plasmocytes (un type de cellule immunitaire fabriquant des anticorps) qui entraînent une production excessive d’anticorps (protéines) anormaux appelés chaînes légères. Certaines personnes atteintes d’amylose AL sont également atteintes d’un cancer des plasmocytes (myélome multiple). Seules 10 à 20 % environ des personnes atteintes de myélome multiple développent une amylose AL. Les sites typiques de l’accumulation amyloïde dans l’amylose AL sont retrouvés au niveau de la peau, du cœur, des reins, des nerfs, de la langue, de l’intestin, du foie, de la rate et des vaisseaux sanguins.
L’amylose AA (secondaire) peut se développer en réponse à différentes maladies qui entraînent une infection ou une inflammation persistante (comme la tuberculose, la polyarthrite rhumatoïde et la fièvre méditerranéenne familiale) et à certains types de cancer. L’amylose AA entraîne le plus souvent une maladie rénale, bien que d’autres organes puissent également être touchés.
L’amylose AF (familiale) est un ensemble de maladies héréditaires rares qui provoquent des symptômes chez l’adulte. Le défaut produisant de l’amyloïde survient en raison de la présence de mutations héréditaires de protéines spécifiques dans le sang. Ces protéines mutées forment des fibrilles amyloïdes qui ciblent spécifiquement les reins, les nerfs ou le cœur. La transthyrétine mutée, une protéine produite par le foie, est la cause la plus fréquente d’amylose familiale.
Amylose ATTRwt (transthyrétine de type sauvage) (précédemment appelée amylose systémique sénile) touche généralement le cœur. Elle est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. L’amylose ATTRwt est causée par un repliement anormal de la protéine transthyrétine normale (type sauvage, non mutée). On ne connaît pas la cause de l’accumulation de l’amyloïde dans le cœur.
Amylose localisée
L’amylose localisée se produit lorsque la substance amyloïde est déposée dans des organes ou tissus spécifiques. Par exemple, des dépôts amyloïdes se produisent dans le cerveau des personnes qui souffrent de la maladie d’Alzheimer. L’accumulation de la substance amyloïde est considérée comme responsable de la maladie. Des dépôts d’amyloïdes localisés peuvent aussi se former dans la peau, les voies digestives, les voies respiratoires ou la vessie.
Symptômes de l’amylose
L’accumulation de larges quantités de dépôts amyloïdes peut perturber le fonctionnement normal de nombreux organes. Certaines personnes ont une symptomatologie discrète, d’autres en revanche ont une forme grave de la maladie avec mise en jeu du pronostic vital. Les signes fréquents de l’amylose sont une asthénie et une perte de poids. Les autres symptômes de l’amylose dépendent de la localisation des dépôts amyloïdes.
Lorsque le cœur est touché, les personnes peuvent avoir des anomalies du rythme cardiaque ou une insuffisance cardiaque, qui peuvent entraîner un essoufflement, une faiblesse ou un évanouissement.
Lorsque les nerfs sont touchés, les personnes peuvent ressentir des picotements ou un engourdissement dans les doigts ou les orteils, ou un étourdissement en se levant. Lorsque les reins sont touchés, une tuméfaction (œdème) des pieds et des jambes, et parfois de l’abdomen, peut parfois se produire.
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Lorsque la peau est touchée, une tendance aux ecchymoses est fréquente, et peut souvent se produire autour des yeux. La langue augmente parfois de volume (macroglossie).
Diagnostic de l’amylose
Biopsie
L’amylose est parfois difficile à diagnostiquer par les médecins car elle provoque de nombreux symptômes différents, dont beaucoup sont également causés par d’autres maladies. Les médecins soupçonnent une amylose lorsque les personnes présentent des symptômes touchant plusieurs organes de l’organisme, ou en cas d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique inexpliquée. La macroglossie n’est pas un symptôme fréquent, mais lorsqu’elle est présente, elle est évocatrice d’une amylose. Lorsque plusieurs membres de la famille ont des problèmes cardiaques ou nerveux, on suspecte une amylose AF. Des symptômes cardiaques inexpliqués chez les hommes plus âgés sont évocateurs d’une amylose ATTRwt.
Le diagnostic est généralement basé sur l’analyse d’une petite quantité de graisse abdominale prélevée à l’aide d’une aiguille qui est introduite dans le ventre (biopsie de coussinet adipeux). Sinon, les médecins peuvent effectuer une biopsie en prélevant un échantillon de tissu au niveau d’une partie du corps qui a été touchée par l’amylose, comme le cœur, les reins ou le foie, et en l’examinant au microscope en utilisant des colorations spéciales.
Une fois que les médecins déterminent qu’une personne est atteinte d’amylose, ils réalisent d’autres tests pour déterminer le type d’amylose et identifier les troubles éventuels qui en sont à l’origine. Ils réalisent également des tests pour déterminer les organes qui ont été touchés.
Traitement de l’amylose
Dans l’amylose AL, chimiothérapie
Dans l’amylose AA, traitement de la cause sous-jacente
Dans l’amylose causée par des dépôts de la protéine transthyrétine, médicaments qui stabilisent la transthyrétine
Parfois, greffe d’organe
Les traitements qui visent à diminuer ou contrôler les symptômes et les complications de l’amylose peuvent améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de toutes les formes d’amylose. Les traitements spécifiques visant à ralentir ou arrêter la formation d’amyloïdes peuvent être utiles dans certaines formes d’amylose.
Chez les personnes atteintes d’amylose AL, une chimiothérapie avec du melphalan, du bortézomib ou du lénalidomide, parfois associée à une greffe de cellules souches, peut arrêter la maladie dans la moelle osseuse et prévenir la progression des dépôts amyloïdes. La radiothérapie peut être utilisée chez les personnes atteintes d’amylose AL lorsque celle-ci est présente dans une seule zone (maladie localisée).
Pour l’amylose AA (secondaire), le traitement de la cause sous-jacente peut réduire les dépôts amyloïdes. Pour l’amylose AA causée spécifiquement par la fièvre méditerranéenne familiale, la colchicine est très efficace.
Dans le cas de l’amylose causée par des dépôts de la protéine transthyrétine, des médicaments tels que le diflunisal et le tafamidis peuvent stabiliser la protéine transthyrétine (en l’empêchant de former des fibrilles amyloïdes) et donc ralentir la progression de l’amylose héréditaire et de l’amylose à transthyrétine de type sauvage. Les thérapies géniques qui réduisent la production de transthyrétine (comme patisiran, inotersen et vutrisiran) peuvent améliorer les effets sur le système nerveux de la forme héréditaire.
Les greffes d’organes (par exemple, un rein ou le cœur) ont permis de prolonger la vie de certains patients atteints d’une défaillance d’organe due à l’amylose.
Dans l’amylose familiale à transthyrétine, une greffe de foie peut être réalisée. La greffe de foie peut ralentir la progression de la maladie parce que le foie est le siège de la production de la protéine mutante. De façon intéressante, parce qu’il y a un manque de donneurs d’organes, le foie prélevé sur une personne atteinte d’amylose familiale à transthyrétine est parfois greffé chez des personnes atteintes d’une maladie hépatique fatale, telle qu’une cirrhose ou un cancer du foie. Cette « greffe domino » est possible parce que le foie obtenu sur une personne atteinte d’amylose familiale à transthyrétine fonctionne normalement par ailleurs. Bien que les personnes qui reçoivent un foie d’une personne atteinte d’amylose familiale à transthyrétine peuvent finir elles-mêmes par développer une amylose, la greffe peut leur sauver la vie à court terme.
Pronostic de l’amylose
Le pronostic dépend du type d’amylose et du système d’organes qui est touché. Lorsque le cœur est touché, il s’agit de la forme la plus dangereuse dont le pronostic est mauvais.
