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移植の概要

執筆者:

Martin Hertl

, MD, PhD, Rush University Medical Center

レビュー/改訂 2022年 8月
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移植とは、生きて機能している細胞、組織、臓器を体から摘出して、同じ人間の別の部分、または別の人間の体に移し替えることをいいます。

移植には以下の組織が用いられます。

  • 患者本人の組織

  • 患者と遺伝子が完全に一致する一卵性双生児から採取した組織

  • 患者と遺伝子が完全に一致しない別の人間から採取した組織

  • まれに、異種動物(ブタなど)から採取した組織

移植される組織には以下の種類があります。

臓器移植は輸血とは異なり大きな手術であり、免疫系を抑制する薬(コルチコステロイドなどの免疫抑制薬)を使用します。また、感染症や拒絶反応などの重篤な合併症のリスクを伴い、死亡のおそれもあります。しかし、重要な臓器が機能しなくなった患者にとっては、臓器移植が生き延びるための唯一の手段であることもあります。

手や顔の移植といった一部の手術は、受ける人の生活の質を大きく改善する可能性がありますが、生命を救うために行われるものではありません。これらの手術でも臓器移植とほぼ同等のリスクがあります。手術は高度に専門化されており、行われることはまれですが、現在では実験的なものとはみなされなくなっています。

移植ドナー

組織や臓器を提供するドナーには以下の場合があります。

  • 生きている人(血縁がある場合もない場合もある)

  • 死亡した直後の人

生きているドナーの組織や臓器の方が健康であることが多いため、望ましいのはこちらです。生きているドナーが提供する組織で一番多いのは幹細胞(骨髄、臍帯[へその緒]の血液、または静脈の血液に含まれる)と腎臓です。腎臓は体に2つあり、1つでも十分機能するため片方を提供しても通常は問題ありません。また肝臓や肺、膵臓も一部のみであれば提供できます。通常、生きているドナーの臓器は摘出後、数分以内に移植されます。米国では臓器を有償で提供するのは違法ですが、細胞と組織については有償での提供が認められています。

心臓など、当然ながら生きているドナーから取ってしまうことができない臓器もあります。

死亡したドナーから臓器が提供されるのは通常、ドナーが事前に臓器提供に同意していた場合です。米国では多くの州で、臓器提供に関する自分の意思を運転免許証に記載できる制度がありますが、運転免許証に意思表示をしていたとしても、実際に死亡した場合は遺族が意見を述べることができます。亡くなった人の臓器提供の意思がはっきりしない場合、臓器提供について家族の許可を得ることが可能です。大きな事故で亡くなった健康であった人、または臓器提供には影響しない疾患により亡くなった人がドナーになることもあります。終末期患者や 脳死 脳死 脳死とは、脳の活動が永久的になくなることです。結果として、脳死した人は自力で呼吸できず、生命維持に必要な他の機能を維持することもできず、すべての認識能力と思考能力を永久的に失います。 人工的な手段によりしばらくは呼吸と心臓の拍動を維持することができますが、いったん脳死が起こると、他の臓器をいつまでも機能させることはできません。... さらに読む 患者の生命維持装置を取り外すことを家族に提案する際に、医師が患者の臓器提供の可能性を考慮に入れることはありません。

1人の死亡したドナーが数人に臓器提供することもできます。例えば1人のドナーからは、角膜を2つ、膵臓を1つ、腎臓を2つ、肝臓は分割して2つ、肺を2つ、小腸を1つ、および心臓を1つ提供することが可能です。人間が死亡すると臓器は急速に劣化し、なかには、体外でほんの数時間しかもたない臓器もあります。しかし、冷蔵すれば数日間保存できるものもあります。

知っていますか?

  • 例えば1人の死亡したドナーからは、角膜を2つ、膵臓を1つ、腎臓を2つ、肝臓は分割して2つ、肺を2つ、小腸を1つ、および心臓を1つ提供することが可能です。

臓器のマッチングおよび割り当て

米国では国の機関である全米臓器分配ネットワーク(United Network for Organ Sharing)がコンピュータのデータベースを使って、移植のためのドナーとレシピエントのマッチングを行います。データベースには移植待機リストにのっている人がすべて、血液型や組織型、ドナーの病院からの距離、疾患の重症度などの情報とともに一覧になっています。その他の情報は、患者がどの臓器を必要としているかに基づいて記載されています。臓器が移植可能になると、その情報を入力してマッチングを行います。その後、特定の臓器の種類の移植基準が満たされれば、臓器が割り当てられます。

移植前スクリーニング

移植には一定のリスクを伴うことに加え、ドナーの臓器は貴重であるため、候補のレシピエントに対し、移植成功の可能性に影響を与える要素についてスクリーニングを行います。

組織の適合性

免疫系 白血球 は通常、異物を攻撃しますが、移植組織も例外ではありません。この反応を拒絶反応といいます。拒絶反応の引き金になるのは、免疫系が細胞の表面にある特定の分子を異物として認識することです。この細胞表面の分子を抗原と呼んでいます。

輸血の場合は拒絶反応を比較的容易に抑えることができます。これは赤血球の表面の主要な抗原はA、B、Rhの3種類しかないからです。この3種類の抗原が血液型を決定しており、医師はドナーとレシピエント双方の血液に含まれる抗原が完全に一致することを検査で確認します。

しかし輸血とは異なり、臓器移植には様々な抗原が関係します。これらの抗原は、ヒト白血球抗原(HLA)または主要組織適合抗原複合体(MHC)と呼ばれています。これらの抗原は体を構成するあらゆる細胞の表面に存在しています。人間は一人ひとりが固有のHLAをもっていて、このHLAが組織型を決定します。移植する際にはドナーとレシピエントの組織型が完全に一致しているのが理想です。しかしそのようなケースはめったになく、病気が重く、組織型の適合性の高いドナーが現れるのを待っていられない患者もいます。このような場合には、完全に一致してはいなくても近い組織型をもつドナーの組織を使うことがあります。HLAの適合性が高ければ拒絶反応は起こりにくくなり、起きたとしても比較的軽度で済みます。また、レシピエントの長期的な経過も向上します。ただし、 免疫抑制薬による治療 免疫系の抑制 移植とは、生きて機能している細胞、組織、臓器を体から摘出して、同じ人間の別の部分、または別の人間の体に移し替えることをいいます。 最もよく行われている移植は 輸血です。毎年、何百万人もが治療として輸血を受けます。しかし、一般には移植というと臓器(実質臓器移植)や組織の移植を指します。... さらに読む がより効果的になってきたことから、移植が成功するかどうかは適合性にそれほど影響されなくなっています。

事前にレシピエントの血液をスクリーニングし、ドナーの組織に対する抗体をもっていないか調べます。レシピエントの体が輸血、過去の移植、妊娠などを通じて、このような抗体をつくっているおそれがあるからです。もしこれらの抗体が確認された場合には、重い拒絶反応が即座に起こるため、移植ができない可能性があります。高い適合性が得られない場合は、抗体を除去または抑制して移植を可能にするために、 血漿交換 血漿交換 アフェレーシスという方法では、血液をいったん体から取り出して、その中から物質を除去し、再び体内に戻します。 アフェレーシスは以下の目的で使用できます。 供血者から健康な血液成分を採取し、病気の人に 輸血する。 病気の患者の血液から有害物質や過剰な血球を除去する(治療としてのアフェレーシス)... さらに読む と免疫グロブリン製剤の静脈内投与が行われています。(免疫グロブリン製剤は、免疫系が正常な人から採取した血液から抽出した抗体です。)

ドナーのスクリーニング

移植で伝播する可能性のあるがんや感染についてドナーのスクリーニングが実施されます。医師はドナーの病歴を詳細に確認したり、手術室でドナーの体から臓器を摘出した際に慎重に臓器を調べたりして、ドナーにがんがないか調べます。臓器にがんが見つかれば、もちろん移植には使いません。移植する臓器とは別の臓器に以前、がんができたことのあるドナーの臓器を使うかどうかは、がん細胞がその時点で残っている可能性や、移植する臓器にまで広がっている可能性があるかどうかに基づいて判断します。

細菌感染症についてはドナーの全般的な健康状態から明らかな場合が多く、通常は臓器提供を決める以前に診断され、治療されています。十分な治療が行われていれば臓器移植しても安全ですが、レシピエントには念のために抗菌薬を追加で投与することがあります。

ウイルス感染については、はっきり分からないことが多いため、通常ドナーの血液検査を実施して特定のウイルス感染について調べ、伝播を防ぎます。検査する感染症には、サイトメガロウイルス(CMV)、エプスタイン-バー(EB)ウイルス、B型肝炎およびC型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV:ヒトTリンパ球向性ウイルスとも呼ばれます)などがあります。ドナーがある種のウイルスに感染していれば(HIV感染など)、感染が抑制できない限り、移植はできません。CMVやEBウイルス感染、あるいは最近ではC型肝炎ウイルス感染などは移植の妨げとならないウイルス感染ですが、レシピエントは移植の後で抗ウイルス薬を服用しなければなりません。

生きているドナーは、身体的健康の詳細な評価に加えて、精神衛生上の問題に関する包括的な心理社会的評価も受けます。これら評価には、過去および現在の喫煙、飲酒や物質乱用について、またはドナーとしてのリスクを理解し、強制されることなくインフォームド・コンセントに署名できること、また回復期において十分な資産や支援があるかなどが含まれます。

レシピエントのスクリーニング

レシピエントもがんや感染症についてスクリーニングを受け、全般的な健康状態が評価されます。レシピエントは移植時に高用量の免疫抑制薬の投与を受けることになるため、活動性の感染症やがんにかかっているレシピエントは、これらの病気がコントロールされるか治癒しない限り移植を受けられません。免疫抑制薬の投与により感染症やがんが悪化するおそれがあります。

レシピエントの全般的な健康状態が悪かったり、ある種のウイルス感染があったり、移植を要する臓器の機能不全のほかにも医学的な問題があったりすると、移植しても成功する確率は高くありません。移植に踏み切るかどうかは、患者の年齢を含め一人ひとりの状況に合わせて判断します。

心理社会的スクリーニングが実施されます。これは、移植した臓器を機能させ続けるためには、生涯にわたる薬剤の使用、治療、およびフォローアップのための来院が絶対に欠かせないためです。しかし、レシピエントの中にはこの指示に従う気がなかったり、従えなかったりする人がいます。そのため、看護師と医師だけでなく精神科医とソーシャルワーカーも参加して、患者とその家族に長期的な治療継続の必要性と、移植を受けることで起こる困難について理解してもらいます。その患者への臓器移植が適切かどうか判断する上で、すべての関係者の意見が重要です。

免疫系の抑制

輸血とは異なり、臓器移植ではたとえ組織型の適合性が高くても、拒絶反応を予防する対策をとっておかなければ通常、移植臓器に対する拒絶反応が起こります。拒絶反応は、レシピエントの免疫系が移植臓器を異物として認識し、攻撃するために生じます。軽い拒絶反応で容易にコントロールできる場合もあれば、重度の反応で移植臓器の破壊に至る場合もあります。

通常は免疫抑制薬と呼ばれる薬を投与して拒絶を制御しますが、この薬は免疫系を抑制するため、体が異物を認識して破壊する能力も低下します。免疫抑制薬を使うことで、移植臓器が機能し続ける可能性が高まります。

この薬は一生使い続けなければなりません。通常、高用量で使用する必要があるのは移植後数週間、または拒絶反応が起きている間だけです。その後はたいていの場合低用量で拒絶反応を防ぐことができます(維持免疫抑制と呼ばれます)。レシピエントが重篤な感染症にかかったり、免疫抑制薬の副作用が問題になったりする場合は、免疫抑制薬の量をさらに減らす必要が生じることがありますが、それによって拒絶反応のリスクが高まります。

拒絶反応の徴候が現れたら免疫抑制薬の量を増やしたり、種類を変えたり、他の免疫抑制薬を追加したりします。

免疫抑制薬には多くの種類があり、それぞれ免疫系の異なる部分を標的としています。そのため、いくつかの薬を同時に使用することがあります。コルチコステロイドのような薬は、免疫系全体を抑制します。他の薬も様々な方法で白血球の生産と活性を阻害します。白血球は、移植臓器の細胞のような外来細胞を認識して破壊する働きを担っています。

妊娠と移植

また、多くの免疫抑制薬は胎児に有害なため、妊娠中は移植を受けることができません。しかし、女性が移植を受けた場合、移植臓器の機能が安定すれば、妊娠して健康な子どもを産める可能性があります。妊婦が服用する免疫抑制薬は、必要に応じて特別に調節したり切り替えたりすることができます。

移植後の合併症

移植後に発生する可能性がある合併症には、以下のものがあります。

  • 拒絶反応

  • 感染症

  • がん

  • 動脈硬化

  • 腎臓障害

  • 痛風

  • 移植片対宿主病

  • 骨粗しょう症

免疫抑制薬の使用によっていくつかの合併症が発生する可能性があります。免疫抑制薬は、移植臓器に対する免疫系の反応を抑制するだけでなく、免疫系が感染に抵抗する能力や、がん細胞を破壊する能力も抑制してしまいます。そのため移植レシピエントでは、感染症やある種のがんを発症するリスクが高くなります。

拒絶反応

拒絶反応が起こる場合、しばしば移植直後から始まりますが、数週間後、数カ月後、ときには数年後にさえ起こることがあります。

拒絶反応の症状は、移植した臓器の種類と拒絶反応が生じた時期に依存します。急性拒絶反応は移植直後に現れ、発熱、悪寒、吐き気、疲労感、急激な血圧の変化などの症状を引き起こすことがあります。慢性拒絶反応は通常遅れて現れ、提供された臓器に持続的な軽度の損傷を引き起こす可能性があります。

感染症

以下のように、移植のレシピエントが感染症にかかるリスクを高める要因がいくつかあります。

レシピエントにみられる感染症には、手術後の回復期の患者にみられるものと同じものがあります。このような感染症には、手術部位や移植臓器への感染、肺炎や尿路感染症があります。

また、主に免疫機能が低下している人がかかる珍しい感染症(日和見感染症)にかかるリスクもあります。日和見感染症の原因には以下のものがあります。

  • 細菌(リステリア Listeria属やノカルジア Nocardia属など)

  • ウイルス(サイトメガロウイルス、BKウイルス、エプスタイン-バーウイルスなど)

  • 真菌(ニューモシスチス・イロベチイ[Pneumocystis jirovecii]やアスペルギルス[Aspergillus]など)

  • 寄生虫(トキソプラズマ Toxoplasma属など)

移植後には、感染症予防のためほとんどの患者に抗菌薬が投与されます。6カ月後には、約80%の患者で感染リスクが移植前のレベルに戻ります。

がん

一部のがんは、移植後などに免疫抑制薬を長期間使用していると発生しやすくなります。そのようながんには、一部の皮膚がん、 リンパ腫 リンパ腫の概要 リンパ腫とは、リンパ系および造血器官に存在するリンパ球のがんです。 リンパ腫は、 リンパ球と呼ばれる特定の白血球から発生するがんです。この種の細胞は感染を防ぐ役割を担っています。リンパ腫は、主要な白血球であるBリンパ球およびTリンパ球のいずれの細胞からも発生する可能性があります。Tリンパ球は免疫系の調節やウイルス感染に対する防御に重要です... さらに読む リンパ腫の概要 子宮頸がん 子宮頸がん 子宮頸がんは子宮頸部(子宮の下部)に発生します。子宮頸がんの大半は、ヒトパピローマウイルス(HPV)の感染によって引き起こされます。 子宮頸がんは通常、性的接触の際に感染するヒトパピローマウイルス(HPV)による感染の結果として発生します。 最初の症状は通常、不規則な性器出血(不正出血)(通常は性行為後)ですが、がんが大きくなるか広がるま... さらに読む 子宮頸がん カポジ肉腫 カポジ肉腫 カポジ肉腫は 皮膚がんの一種で、複数の平坦な皮疹または隆起が皮膚にでき、ピンク色、赤色、または紫色をしています。原因はヒトヘルペスウイルス8型(HHV-8)感染症です。 足の指や脚に1つまたは少数の斑点が現れる場合があり、またあらゆる部位の皮膚や口腔内または陰部にも現れる場合があり、内臓を含む他の部位に転移します。... さらに読む カポジ肉腫 などがあります。

治療法は、移植を受けていないがん患者と同様です。ただし、ときにがんの治療中に免疫抑制薬を中断したり、用量を減らしたりすることがあります。

動脈硬化

一部の免疫抑制薬はコレステロールなどの脂質の量を増加させるため、 動脈硬化 動脈硬化 アテローム性動脈硬化とは、太い動脈や中型の動脈の壁の中に主に脂肪で構成されるまだら状の沈着物(アテロームあるいはアテローム性プラーク)が形成され、それにより血流が減少ないし遮断される病気です。 アテローム性動脈硬化は、動脈の壁が繰り返し損傷を受けることによって引き起こされます。... さらに読む 動脈硬化 (動脈に主に脂肪で構成される物質が沈着する)が発生することがあります。これらの脂肪が動脈の壁に蓄積し、血液の流れが低下したり遮断されたりすることで、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。

動脈硬化は典型的に、腎移植から約15年後に発生します。

腎臓に起こる問題

臓器移植を受けた患者の約15~20%で腎臓の異常が発生し、特に小腸の移植の場合に多くみられます。腎臓が老廃物を除去する能力が衰えて、血液中に老廃物が蓄積します。

腎臓の異常の発生に関与することがある要因としては以下のものがあります。

  • 高用量の免疫抑制薬(特にシクロスポリンとタクロリムス)

  • 移植手術の身体的ストレス

痛風

移植片対宿主病

移植片対宿主病は、ドナー由来の白血球(移植片)がレシピエント(宿主)の組織を攻撃することによって発生します。この病気は造血幹細胞移植のレシピエントで最も多く発生しますが、肝移植や小腸移植のレシピエントでも起こる可能性があります。

症状には、発熱、発疹、 黄疸 成人の黄疸 黄疸では、皮膚や白眼が黄色くなります。黄疸は、血中にビリルビン(黄色の色素)が多すぎる場合に起こります。この病態を高ビリルビン血症と呼びます。 ( 肝疾患の概要と 新生児黄疸も参照のこと。) 写真では、黄色に変色した眼と皮膚(黄疸)がみられます。 ビリルビンは、古くなった赤血球や損傷した赤血球を再利用する正常なプロセスの中で、ヘモグロビン... さらに読む 成人の黄疸 、嘔吐、下痢、腹痛、体重減少、感染のリスク上昇などがあります。これらの副作用により死に至ることもあります。しかし、メチルプレドニゾロンなどの特定の薬により、レシピエントの移植片対宿主病を解消したり、程度を軽くしたりできます。

骨粗しょう症と発育不良

移植前の時点で 骨粗しょう症 骨粗しょう症 が発生するリスクが高い人は、免疫抑制薬(特にコルチコステロイド)の使用により、骨粗しょう症になる可能性があります。具体的には、体を動かさない生活習慣の人、喫煙や飲酒をする人、腎疾患がある人などです。

小児では、免疫抑制薬の使用によって発育不良が生じることがあります。

ほとんどの場合、移植を行う前に骨粗しょう症の検査が行われます。レシピエントには、骨量の減少を抑えるためにビタミンDや骨量の減少を予防する薬(ビスホスホネート系薬剤 薬剤 薬剤 など)が使用されることがあります。

ドナーの合併症

ドナーが生存している場合は、ドナーにも合併症のリスクがあります。合併症のうちのいくつかは、手術後に発生する可能性があり、感染症や出血などがあります。その他の合併症はどの器官を移植したかによって異なります。ドナーは情緒的および精神的な合併症のリスクもあるため、移植チームはドナーの選定に先立って、ドナー候補者を慎重に評価します。

さらなる情報

役立つ可能性がある英語の資料を以下に示します。こちらの情報源の内容について、MSDマニュアルでは責任を負いませんのでご了承ください。

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