真性多血症の原因は、ヤヌスキナーゼ2(JAK2)遺伝子の突然変異で、これにより血球の過剰な生産を促進するタンパク質(酵素)が作られます。
疲労感や脱力感を覚えたり、ふらつきや息切れを感じたりすることがあり、血栓に起因する症状が現れることもあります。
診断には血液検査を行います。
瀉血(しゃけつ)という処置を行って、過剰な赤血球を抜き取り、場合によってはアスピリンを服用し、ときに他の薬を使用します。
骨髄増殖性腫瘍 骨髄増殖性腫瘍の概要 骨髄増殖性腫瘍は、骨髄の中にある 造血細胞(前駆細胞、幹細胞とも呼ばれます)の成長や増殖が過剰になったり、線維組織の過度の増殖によって造血細胞が骨髄の外に押し出されたりする病気です。ときとして、造血細胞が脾臓や肝臓に出現して増殖することがあります。骨髄増殖性腫瘍は、遺伝子変異により発生します。一般には後天的な変異で、遺伝ではありませんが、... さらに読む では、骨髄の中にある 造血細胞 血球の形成 赤血球、ほとんどの 白血球、 血小板は、骨髄という骨の中にある脂肪に富んだ軟らかい組織でつくられます。白血球のうち、T細胞とB細胞( リンパ球)の2つは、リンパ節や脾臓(ひぞう)でもつくられることがあり、T細胞の一部は胸腺内でつくられて、そこで成熟することもあります。( 血液の概要も参照のこと。) 骨髄の中では、幹細胞と呼ばれる単一のタイプのまだ役割の定まっていない未分化の細胞から、すべての血球がつくられます。幹細胞は分裂すると、まず未... さらに読む (前駆細胞、幹細胞とも呼ばれます)の成長や増殖が過剰になります。
真性多血症では、全種類の 血液の細胞 血液の構成要素 血液の主な成分 血漿(けっしょう) 赤血球 白血球 血小板 さらに読む 、すなわち赤血球、白血球、血小板の生産が増加します。赤血球数の生産増加は、 赤血球増多症 赤血球増多症 赤血球増多症は、赤血球の生産が増える病気です。 ( 骨髄増殖性腫瘍の概要も参照のこと。) 赤血球増多症には以下の種類があります。 原発性: 造血細胞の病気が原因です。 二次性:正常な造血細胞による生産の増加を誘発する病気が原因です。 さらに読む と呼ばれます。真性多血症の場合、赤血球の生産だけが増加することもありますが、赤血球の生産だけの増加は通常は別の原因で起こります。
真性多血症では、赤血球が多くなって血液の量が増えて粘性が強くなり、細い血管を通過しにくくなります。
真性多血症は、成人10万人に約2人が発症します。診断時の平均年齢は60歳ですが、40歳未満の若い人に発症することもあります。真性多血症は、60歳を超えると女性より男性に多くみられますが、40歳未満では男性より女性に多くみられます。
真性多血症の原因
95%を超える真性多血症の患者で、JAK2遺伝子に突然変異がみられます。この突然変異により血液の細胞の生産が過剰になります。
さらに、真性多血症の一部の患者でカルレティキュリン遺伝子(CALR)などの遺伝子に突然変異が発見されています。これらの突然変異によって、赤血球の過剰生産を引き起こす酵素であるJAK2キナーゼが持続的に活性化します。
正常であれば、血球は骨髄で作られます。場合によっては、脾臓や肝臓で血球の生産が開始されます。最終的に、わずかな割合の患者では、 骨髄が線維化 骨髄線維症 骨髄線維症とは、造血細胞に代わって線維組織が骨髄中に増える病気で、異常な形の赤血球が生産されたり、貧血や脾臓の腫大が発生したりします。 骨髄線維症は、特定の遺伝子変異によって自然に発生したり、別の血液疾患によって引き起こされることがあります。 人によっては、疲労感や脱力感を覚えたり、感染したり、出血しやすくなります。 診断には血液検査と骨髄生検を行います。 薬の投与やその他の治療により、貧血の重症度を低くしたり、赤血球の生産量を増やした... さらに読む するとともに瘢痕化(はんこんか)して、血球の生産能が低下します。
真性多血症の症状
一般に、症状は何年も現れません。初期症状としては以下のものがあります。
脱力感
疲労感
頭痛
ふらつき
息切れ
寝汗
シャワーや入浴後のかゆみ
視界がゆがんで見えることがあり、盲点が生じたり、閃光が見えたりすることもあります(眼性片頭痛)。
消化管や歯ぐきから出血したり、小さな傷から予想以上に出血したりすることがあります。
特に顔などの皮膚に赤みが出ることもあります。体中にかゆみが出る場合があり、特に風呂やシャワーの後に多く発生します。手足に発赤や灼熱感が現れることがあります(肢端紅痛症 肢端紅痛症 肢端紅痛症とは、皮膚の細動脈が周期的に拡張して、焼けつくような痛みや熱感を引き起こし、足と、より頻度は低いものの手が赤くなる、まれな症候群です。 肢端紅痛症は 機能性の末梢動脈疾患の一種です。通常、肢端紅痛症の原因は不明です。原因不明の肢端紅痛症は、20歳以上で発生する傾向があります。まれにみられる遺伝性の肢端紅痛症は、出生時や小児期に発生します。 頻度は低いものの、この病気はニフェジピン(... さらに読む )。はるかにまれですが、骨の痛みを感じることもあります。
ときに血栓が最初の症状を引き起こすことがあります。真性多血症での赤血球の増加によって、血が濃くなり、正常時よりも血栓ができやすくなります。血栓は、腕、脚(深部静脈血栓症 深部静脈血栓症 深部静脈血栓症は、深部静脈に血栓(血液のかたまり)が形成される病気で、通常は脚で発生します。 血栓は、静脈の損傷や血液の凝固を引き起こす病気により形成される場合や、何らかの原因で心臓に戻る血流が遅くなることで形成される場合があります。 血栓によって、脚や腕の腫れが生じることがあります。 血栓が剥がれて血流に乗り、肺に到達すると、 肺塞栓症を引き起こします。 深部静脈血栓症を発見するために、ドプラ超音波検査や血液検査を行います。 さらに読む を引き起こす)、心臓(心臓発作 急性冠症候群(心臓発作、心筋梗塞、不安定狭心症) 急性冠症候群は、冠動脈が突然ふさがる(閉塞する)ことによって起こります。この閉塞により、その位置と程度に応じて、不安定狭心症か心臓発作(心筋梗塞)が起こります。心臓発作とは、血液供給がなくなることにより心臓の組織が壊死する病気です。 急性冠症候群を発症すると、通常は胸部の圧迫感や痛み、息切れ、疲労などが起こります。 急性冠症候群が起きたと思ったら、まず救急車を呼んでから、アスピリンの錠剤を噛み砕いて服用します。... さらに読む を引き起こす)、脳(脳卒中 脳卒中の概要 脳卒中は、脳に向かう動脈が詰まったり破裂したりして、血流の途絶により脳組織の一部が壊死し(脳梗塞)、突然症状が現れる病気です。 脳卒中のほとんどは虚血性(通常は動脈の閉塞によるもの)ですが、出血性(動脈の破裂によるもの)もあります。 一過性脳虚血発作は虚血性脳卒中と似ていますが、虚血性脳卒中と異なり、恒久的な脳損傷が起こらず、症状は1時間... さらに読む を引き起こす)、肺(肺塞栓症 肺塞栓症 肺塞栓症は、血液のかたまり(血栓)や、まれに他の固形物が血液の流れに乗って肺の動脈(肺動脈)に運ばれ、そこをふさいでしまう(塞栓)病気です。 肺塞栓症は、一般に血栓によって発生しますが、別の物質が塞栓を形成して動脈をふさぐこともあります。 肺塞栓症の症状は様々ですが、一般に息切れなどがみられます。... さらに読む を引き起こす)などの血管のほとんどどこにでもできる可能性があります。肝臓から血液を送り出している血管が血栓によりふさがれることもあり(バッド-キアリ症候群 バッド-キアリ症候群 バッド-キアリ症候群は、肝臓からの血流を完全にまたは部分的に遮断する血栓によって引き起こされます。閉塞は、肝臓(肝静脈)から下大静脈に向かう大小の静脈のどこにでも起こる可能性があります。 無症状の場合もありますが、疲労、腹痛、吐き気、黄疸などがみられる場合もあります。 腹部に体液が貯留し、脾臓が腫大することがあるほか、ときには食道で重度の出血が起こります。 ドプラ超音波検査では、静脈が狭くなっている部分やふさがっている部分を検出できます... さらに読む )、これは特に若い女性によくみられます。
血小板(細胞に似た血液中の粒子で血液凝固を助ける)の数が増加する人もいます(血小板血症 本態性血小板血症 本態性血小板血症は、 骨髄増殖性腫瘍の一種で、血小板が過剰に作られ、血液の凝固や出血にかかわる異常が生じます。 手や足に灼熱感や発赤、チクチクした痛みを感じたり、指先が冷たく感じたりすることがあります。 通常は、血液検査で診断が得られますが、骨髄生検が必要になることもあります。 症状を抑え、血小板の生産量を減らす治療が行われます。 骨髄増殖性腫瘍では、骨髄の中にある 造血細胞(前駆細胞、幹細胞とも呼ばれます)の成長や増殖が過剰になります... さらに読む )。血小板の数が増加すると必ず過剰な血液凝固が起こると考えてしまいますが、真性多血症の人では、血小板の数が非常に多くなると、それらが凝固系の別の部分に影響を及ぼすことで、実際には出血が起きてしまうことがあります。
一部の患者では、 鉄欠乏症 鉄欠乏症 鉄欠乏症は、 貧血、赤血球の数が少ない状態です。 鉄欠乏症は通常、成人では失血(月経による出血を含む)によって起こりますが、小児と妊婦では食事に含まれる鉄分の不足から起こることもあります。 貧血が生じ、肌が青白くなって筋力低下や疲労を感じるようになります。 診断は、症状と血液検査の結果に基づいて下されます。 医師は出血源を探し、見つけたら治療します。 さらに読む が発生することがあります。
肝臓や脾臓が血球を作り始めるようになって腫れてくることがあります(脾臓の腫大 脾腫(脾臓の腫大) 脾腫自体は病気ではありませんが、その原因になっている病気があります。脾腫を引き起こす可能性がある病気はたくさんあります。 感染症、貧血、がんといった多くの病気が脾腫を引き起こすことがあります。 通常、特有の症状がみられることはありませんが、左上の腹部や背中に膨満感や痛みが現れることがあります。 一般には、触診で脾腫を判定できますが、超音波検査などの画像検査を行って、脾臓の大きさを測定することもあります。... さらに読む も参照)。肝臓や脾臓が腫れると、腹部に膨満感を覚えるようになります。肝臓や脾臓の血管に血栓ができると、その一部が死滅し、突然激しい痛みが生じます。
赤血球が過剰になると、 胃潰瘍 消化性潰瘍 消化性潰瘍(かいよう)とは、胃や十二指腸の内面が胃酸や消化液で侵食されて、円形やだ円形の傷ができた状態をいいます。 消化性潰瘍は、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)感染や、胃や十二指腸の粘膜を衰弱させる薬によって生じることがあります。 潰瘍による不快感が生じたり消えたりしますが、この不快感は食べることで胃酸が分泌されるために食後に起こる傾向があります。... さらに読む 、 痛風 痛風 痛風は、尿酸の血中濃度が高いこと(高尿酸血症)が原因で、尿酸の結晶が関節に沈着し蓄積する病気です。結晶が蓄積することで、関節とその周辺に痛みのある炎症の発作が起きます。 尿酸結晶が蓄積すると、関節や組織に激しい痛みや炎症が断続的に起こることがあります。 炎症を起こした関節から採取した液体に尿酸結晶が認められれば、痛風の診断が下されます。... さらに読む 、 腎結石 尿路結石 結石は尿路のいずれかの部位で形成される硬い固形物で、痛み、出血、または尿路の感染や閉塞の原因となることがあります。 小さな結石の場合は症状がみられませんが、大きな結石が発生すると、肋骨と腰の間の部分に耐えがたい激痛が生じることがあります。 結石の診断では通常、画像検査と尿検査が行われます。... さらに読む を伴うことがあります。まれに、真性多血症が 白血病 白血病の概要 白血病は、白血球または成熟して白血球になる細胞のがんです。 白血球は骨髄の幹細胞から成長した細胞です。ときには成長がうまくいかずに、染色体の一部の並びが変化してしまうことがあります。こうして異常となった染色体により正常な細胞分裂の制御が失われ、この染色体異常がある細胞が無制限に増殖するようになったり、細胞がアポトーシス(不要になった細胞が... さらに読む に進行することもあります。
真性多血症の診断
血液検査
遺伝子検査とその他の検査
真性多血症は、症状が現れる前でも、他の理由で血算を受けたときに見つかることがあります。赤血球数、ヘモグロビン(赤血球中で酸素を運ぶタンパク質)の量、ヘマトクリット値(全血液量に占める赤血球の割合)が異常に高くなります。血小板や白血球も増加することがあります。
ヘマトクリット値が非常に高い場合は、可能性として真性多血症が疑われます。しかし、ヘマトクリット値の結果だけを基に診断を下すことはできません。赤血球数の増加(赤血球増多症)が確認されたら、それが真性多血症なのか、あるいは別の病気による赤血球増多症(二次性赤血球増多症 赤血球増多症 赤血球増多症は、赤血球の生産が増える病気です。 ( 骨髄増殖性腫瘍の概要も参照のこと。) 赤血球増多症には以下の種類があります。 原発性: 造血細胞の病気が原因です。 二次性:正常な造血細胞による生産の増加を誘発する病気が原因です。 さらに読む )なのかを判別しなければなりません。真性多血症と二次性赤血球増多症の判別には病歴と診察が手がかりになりますが、通常はさらに検査しなければなりません。
血液中のエリスロポエチンという、骨髄を刺激して赤血球を作らせるホルモンの量を測定することもあります。エリスロポエチンの値は、通常、真性多血症では極めて低くなり、二次性赤血球増多症では正常か高くなることが多いものの、そうでない場合もあります。
真性多血症の診断を確定するためにJAK 2遺伝子の突然変異がないか調べます。そのような突然変異がみつからない場合は、CALR変異を探し、ときには他の突然変異を探すことがあり、それらも診断の確定に役立ちます。
真性多血症の治療
血液を抜き取り(瀉血)、赤血球の数を減らす
必要に応じて血小板の数を減らす薬、合併症を予防する薬、症状を緩和する薬の投与
治療を行えば、真性多血症患者のほとんどは何十年も延命できます。約15%では、 骨髄線維症 骨髄線維症 骨髄線維症とは、造血細胞に代わって線維組織が骨髄中に増える病気で、異常な形の赤血球が生産されたり、貧血や脾臓の腫大が発生したりします。 骨髄線維症は、特定の遺伝子変異によって自然に発生したり、別の血液疾患によって引き起こされることがあります。 人によっては、疲労感や脱力感を覚えたり、感染したり、出血しやすくなります。 診断には血液検査と骨髄生検を行います。 薬の投与やその他の治療により、貧血の重症度を低くしたり、赤血球の生産量を増やした... さらに読む が起こり、ごく一部は 急性白血病 白血病の概要 白血病は、白血球または成熟して白血球になる細胞のがんです。 白血球は骨髄の幹細胞から成長した細胞です。ときには成長がうまくいかずに、染色体の一部の並びが変化してしまうことがあります。こうして異常となった染色体により正常な細胞分裂の制御が失われ、この染色体異常がある細胞が無制限に増殖するようになったり、細胞がアポトーシス(不要になった細胞が... さらに読む を発症する可能性があります。
治療しても、真性多血症は治癒しませんが、病気をコントロールすることによって、血栓形成など合併症のリスクを減らすことはできます。赤血球の数を減らすことが治療の目的になります。通常は、瀉血と呼ばれる処置によって、 献血 供血方法 健康な人が、 輸血用に少量の血液を献血します。通常は約450ミリリットル(体内の総血液量の約10分の1未満)の献血が行われ、多くの場合、その血液は様々な成分( 血液製剤を参照)に分けられ、別々の人に提供されます。 全血(つまり、すべての細胞成分を含む血液)として供血する場合は、全体で約1時間かかります。米国では、供血者は17歳以上(一部の地域では親または後見人の同意のうえで16歳以上)で体重が約50キログラム以上でなければなりません【訳... さらに読む のときと同様の方法で血液を抜き取ります。ヘマトクリット値が正常に戻るまで、1日おきに最大約500ccの血液を抜き取ります。その後、ヘマトクリット値を正常に保つために、必要に応じて(例えば、1~3カ月おきに)血液を抜き取ります。
アスピリンは、視覚に影響を及ぼす片頭痛、手足の灼熱痛や発赤など、血小板数の増加に関連する症状の緩和に役立ちます。しかし、アスピリンで真性多血症の血栓のリスクが低下することは証明されておらず、症状のない人にはアスピリンは有益ではありません。
瀉血を行っても症状が持続する場合は、他の治療が必要になることがあります。そうした場合、JAK2の活性を阻害するルキソリチニブや、ペグインターフェロンアルファ-2b、アナグレリド、ヒドロキシカルバミドなどの薬を使用することがあります。
骨髄移植 骨髄由来の幹細胞 造血幹細胞移植とは、健康な人から幹細胞(未分化細胞)を採取し、重篤な血液疾患がある人にそれを注射することです。 ( 移植の概要も参照のこと。) 幹細胞は未分化の細胞で、分裂しながら、より分化した他の細胞に変わっていきます。幹細胞は以下のものから採取することができます。 静脈からの採血 骨髄(骨髄移植) さらに読む は、真性多血症を治癒させる唯一の方法ですが、推奨されるのは真性多血症に 骨髄線維症 骨髄線維症 骨髄線維症とは、造血細胞に代わって線維組織が骨髄中に増える病気で、異常な形の赤血球が生産されたり、貧血や脾臓の腫大が発生したりします。 骨髄線維症は、特定の遺伝子変異によって自然に発生したり、別の血液疾患によって引き起こされることがあります。 人によっては、疲労感や脱力感を覚えたり、感染したり、出血しやすくなります。 診断には血液検査と骨髄生検を行います。 薬の投与やその他の治療により、貧血の重症度を低くしたり、赤血球の生産量を増やした... さらに読む や骨髄不全が合併している場合だけです。骨髄移植は通常、骨髄に骨髄線維症の徴候がみられればすぐに推奨されます。
症状を抑えるのに役立つ薬もあります。例えば、抗ヒスタミン薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)、 PUVA療法 光線療法 乾癬(かんせん)は、1つまたは複数の盛り上がった赤い斑が生じる、再発を繰り返す慢性の病気で、それらの斑は銀白色の鱗屑(うろこ状のくず)を伴い、正常な皮膚との境界ははっきりしています。 免疫系の問題が関わっている可能性があり、遺伝的に乾癬を生じやすい人もいます。 特徴的な鱗屑または赤い斑が全身のあらゆる部分に様々な大きさで生じますが、特に肘、膝、頭皮によくみられます。 この病気の治療は、皮膚に塗る薬剤(外用薬)、紫外線照射(光線療法)、内... さらに読む はかゆみの軽減に役立ちます。
さらなる情報
役立つ可能性がある英語の資料を以下に示します。こちらの情報源の内容について、MSDマニュアルでは責任を負いませんのでご了承ください。
骨髄増殖性腫瘍研究財団:真性多血症(MPN Research Foundation: Polycythemia vera):骨髄増殖性腫瘍の患者のための研究、権利擁護、教育を支援しています。