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マクログロブリン血症

(原発性マクログロブリン血症、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症)

執筆者:

James R. Berenson

, MD, Institute for Myeloma and Bone Cancer Research

レビュー/改訂 2021年 10月
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マクログロブリン血症は形質細胞腫瘍の1つで、単クローン性の形質細胞により、マクログロブリンと呼ばれる特定の大型の抗体(IgM)が過剰に生産されます。

  • 多くの場合、症状はみられませんが、異常な出血、繰り返し発生する細菌感染、重度の骨粗しょう症による骨折などがみられることもあります。

  • 診断を下すには血液検査と骨髄検査が必要になります。

  • マクログロブリン血症は治癒が望める病気ではありませんが、化学療法薬によって進行を遅らせることは可能です。

形質細胞は、白血球の一種であるB細胞(Bリンパ球 B細胞 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む B細胞 )から成長した細胞で、正常であれば 抗体 抗体 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む 抗体 (免疫グロブリン)を生産します。抗体は身体が感染と戦うのを助けるタンパク質です。1つの 形質細胞 B細胞 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む B細胞 が過剰に増殖すると、その結果生じた遺伝子的に同一の細胞集団(クローンと呼ばれます)が単一の種類の 抗体 抗体 体の防衛線( 免疫系)の一部には 白血球が関わっていて、それらの白血球は血流に乗って体内を移動して組織の中に入り込み、微生物などの異物を見つけ出して攻撃します。( 免疫系の概要も参照のこと。) この防衛線は以下の2つの部分で構成されています。 自然免疫 獲得免疫 獲得免疫(適応または特異免疫)は、生まれたときには備わっておらず、後天的に獲得されるものです。獲得のプロセスは、免疫系が異物に遭遇して、非自己の物質(抗原)であることを認識した... さらに読む 抗体 を大量に生産します。この抗体は単一のクローンによって作られるため、モノクローナル抗体と呼ばれ、Mタンパク質としても知られています。(形質細胞の病気の概要 形質細胞の病気の概要 形質細胞の病気は、まれにしかみられません。 形質細胞の病気では、まず単一の形質細胞が過剰に増殖し始めます。その結果生じた遺伝子的に同一の細胞集団(クローンと呼ばれます)が単一の種類の抗体(免疫グロブリン)を大量に生産します。形質細胞は、白血球の一種であるB細胞( Bリンパ球)から成長した細胞で、正常であれば... さらに読む も参照のこと。)

男性は女性よりもマクログロブリン血症を発症しやすく、発症の平均年齢は65歳です。原因は分かっていません。

マクログロブリン血症の症状

マクログロブリン血症では症状がみられないことが多く、通常の血液検査でタンパク質の値の上昇から偶然発見されます。

それ以外では、大量のマクログロブリンのために血液の粘度が高くなり(過粘稠度症候群[かねんちゅうどしょうこうぐん])、皮膚、手足の指、鼻、脳への血流が妨げられることが原因になって症状が現れることもあります。このような症状としては、皮膚や粘膜(口、鼻、消化管の粘膜など)からの出血、疲労感、脱力感、頭痛、錯乱、めまいなどがあり、昏睡状態になることもあります。血液の粘度が高くなると、心臓の状態が悪化したり、脳内の圧力が高くなったりすることがあります。眼の奥の毛細血管が充血するようになる可能性があり、そこから出血することで網膜が損傷して視力が損なわれることがあります。

がん化した形質細胞の浸潤によってリンパ節が腫れたり、肝臓や脾臓が腫大したりすることもあります。正常な抗体が十分に生産されないことが原因になって細菌感染が繰り返し発生し、発熱や悪寒が現れることがあります。がん化した形質細胞によって骨髄における正常な造血細胞の生産が妨げられると、貧血になり、脱力感や疲労感が生じる場合があります。がん化した形質細胞が骨に浸潤すると、骨密度が低下する場合(骨粗しょう症 骨粗しょう症 骨粗しょう症とは、骨密度の低下によって骨がもろくなり、骨折しやすくなる病態です。 加齢、エストロゲンの不足、ビタミンDやカルシウムの摂取不足、およびある種の病気によって、骨密度や骨の強度を維持する成分の量が減少することがあります。 骨粗しょう症による症状は、骨折が起こるまで現れないことがあります。... さらに読む 骨粗しょう症 )があり、そのため骨が弱くなって骨折のリスクが高まる可能性があります。

クリオグロブリン血症とは

クリオグロブリンの形成(クリオグロブリン血症)はめったに起こりません。ほとんどの場合、原因になる病気があるために、クリオグロブリンが形成されます。そのような病気には、マクログロブリン血症や 慢性リンパ性白血病 慢性リンパ性白血病(CLL) 慢性リンパ性白血病は、成熟しているように見えるリンパ球( 白血球の一種)ががん化して、リンパ節の正常な細胞を徐々に締め出していく、通常は緩やかに進行する病気です。 症状が現れないこともありますが、疲労感、発熱、寝汗、意図しない体重減少などの全身症状がみられることもあります。 リンパ節が腫れたり、脾臓の腫大による腹部膨満感を覚えたりすることもあります。 診断には血液検査が必要です。... さらに読む などのがん、 全身性エリテマトーデス 全身性エリテマトーデス(SLE) 全身性エリテマトーデスは、関節、腎臓、皮膚、粘膜、血管の壁に起こる慢性かつ 炎症性の自己免疫結合組織疾患です。 関節、神経系、血液、皮膚、腎臓、消化管、肺、その他の組織や臓器に問題が発生します。 診断を下すため、血液検査のほか、ときにその他の検査を行います。 全身性エリテマトーデスの全患者でヒドロキシクロロキンが必要であり、損傷を引き起こし続けている全身性エリテマトーデス(活動性の全身性エリテマトーデス)の患者には、コルチコステロイドな... さらに読む 全身性エリテマトーデス(SLE) などの自己免疫疾患、 C型肝炎ウイルス C型肝炎(慢性) C型慢性肝炎は、C型肝炎ウイルスを原因とし、6カ月以上持続している肝臓の炎症です。 C型肝炎は、肝臓にひどい損傷を与えるまでは症状を引き起こさないことがよくあります。 C型慢性肝炎の診断は、血液検査の結果に基づいて下されます。 C型慢性肝炎によって肝硬変が生じた場合、6カ月毎に肝臓がんのスクリーニングを行います。 C型慢性肝炎の治療は抗ウイルス薬によって行います。 さらに読む などの微生物による感染症などがあります。まれに、クリオグロブリンが形成される原因が不明なこともあります。

寒さを避けることが血管炎の予防に役立ちます。原因になっている病気を治療することで、クリオグロブリンの形成を抑えられる場合があります。例えば、インターフェロンアルファという薬を用いてC型肝炎ウイルス感染を治療することは、クリオグロブリン形成の抑制に有用です。大量の血漿(血液の液体部分)を取り除き血漿を輸血する 血漿交換 血漿交換 アフェレーシスという方法では、血液をいったん体から取り出して、その中から物質を除去し、再び体内に戻します。 アフェレーシスは以下の目的で使用できます。 供血者から健康な血液成分を採取し、病気の人に 輸血する。 病気の患者の血液から有害物質や過剰な血球を除去する(治療としてのアフェレーシス) 分離できる血液の成分として、以下のものがあります。 さらに読む 療法が有用になる場合があり、特にインターフェロンと併用すると効果的です。

マクログロブリン血症の診断

  • 血液検査

  • 追加の臨床検査

マクログロブリン血症が疑われる場合は、血液検査を行います。最も有用な検査は、血清タンパク質電気泳動法、免疫グロブリン定量、免疫電気泳動法(血漿 血漿 血液の主な成分 血漿(けっしょう) 赤血球 白血球 血小板 さらに読む 血漿 からタンパク質を分離し、検出可能な免疫反応に基づいてそのタンパク質を特定する手法)の3つです。マクログロブリン血症の患者では、MYD88という遺伝子(myeloid differentiation primary response gene)の特定の突然変異がよくみられます。

医師は、同様に別の臨床検査を行うことがあります。例えば、血液を採取して、赤血球、白血球、血小板の数が正常かどうか調べる場合があります。さらに、血清粘稠度(ねんちゅうど)という血液の濃さを調べる検査もよく行われます。血液凝固検査の結果が異常になる場合があり、他の検査でクリオグロブリンが検出されることもあります。尿検査で、ベンス・ジョーンズタンパク質(異常な抗体の断片)が認められることもあります。 骨髄生検 骨髄検査 赤血球、ほとんどの 白血球、 血小板は、骨髄という骨の中にある脂肪に富んだ柔らかい組織でつくられます。場合によっては、血球が異常となった原因や、特定の種類の血球が少なすぎたり、多すぎたりする原因を特定するために、骨髄サンプルを調べなければならないことがあります。骨髄サンプルを採取するには、次の2つの方法を用いることができます。 骨髄穿刺(こつずいせんし):骨髄に針を刺して骨髄液と細胞を吸引することによって、骨髄液と細胞を採取する方法... さらに読む により、リンパ球や形質細胞の増加が明らかになる場合があり、これがマクログロブリン血症の診断確定に役立ちますし、これらの細胞の形態を調べることは、マクログロブリン血症と 多発性骨髄腫 多発性骨髄腫 多発性骨髄腫は形質細胞のがんで、異常な形質細胞が骨髄や、ときには他の部位で、制御を失った状態で増殖する病気です。 骨の痛みや骨折が発生することが多く、腎臓障害、免疫機能の低下(易感染状態)、筋力低下、錯乱などがみられることもあります。 血液検査や尿検査で各種の抗体の量を測定することで診断が下され、骨髄生検によって確認されます。 多くの場合、治療には従来の化学療法薬であるコルチコステロイドと、プロテアソーム阻害薬(ボルテゾミブ、カルフィル... さらに読む との鑑別に有用です。

マクログロブリン血症の治療

  • コルチコステロイド

  • 化学療法

  • 免疫系を標的とする他の薬剤

  • 血漿交換

多くの場合、長年にわたる治療を必要としません。しかし、治療が必要になった場合は、細胞のタンパク質の組成を変化させて、がん細胞にダメージを与えたり死滅させたりする効果があることから、コルチコステロイドが役立つことがしばしばあります。

通常はクロラムブシルやフルダラビンという薬を使用する化学療法によって、異常な形質細胞の増殖を遅らせることができます。ベンダムスチン、メルファラン、シクロホスファミドなどの他の化学療法薬やコルチコステロイドをそれぞれ単独で使用したり、併用したりすることもあります。

異なった働きをする化学療法薬が有用なことがあります。リツキシマブというモノクローナル抗体は、異常な形質細胞の増殖を遅らせる効果があります。ほかにも、サリドマイド、レナリドミド、ポマリドミド、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ、イブルチニブ、アカラブルチニブ、ザヌブルチニブ、イデラリシブ、エベロリムスなど、異なる方法で免疫系に影響を与える薬が使用されて一部で成果をあげており、特にコルチコステロイドや化学療法と併用した場合に効果があります。

血液の粘度が高くなっている場合は、速やかに 血漿交換 血漿交換 アフェレーシスという方法では、血液をいったん体から取り出して、その中から物質を除去し、再び体内に戻します。 アフェレーシスは以下の目的で使用できます。 供血者から健康な血液成分を採取し、病気の人に 輸血する。 病気の患者の血液から有害物質や過剰な血球を除去する(治療としてのアフェレーシス) 分離できる血液の成分として、以下のものがあります。 さらに読む (体から血液を抜き出して異常な抗体を除去したのち、赤血球を体内に戻す治療法)を行う必要があります。この処置が必要なマクログロブリン血症の患者はごく少数ですが、該当する患者は、この処置を繰り返し受ける必要があります。

まだ治癒が望める状況ではありませんが、通常は診断から7~10年生存します。

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