家族性地中海熱は、遺伝子変異を両親から受け継ぐことによって発生します。
典型的には、大半の患者で重度の腹痛と高熱がみられます。
通常は症状に基づいて診断が下されますが、遺伝子検査も利用できます。
痛みを伴う発作が現れる回数を減らしたり、発作をなくしたりすることや、アミロイドーシスによる腎不全のリスクをなくすことを目的に、コルヒチンを服用します。
家族性地中海熱は全年齢層で最もよくみられる 遺伝性周期熱症候群 遺伝性周期熱症候群の概要 遺伝性周期熱症候群は、発熱やその他の症状が周期的に現れる遺伝性疾患で、小児期によくみられる感染症やその他の一般的な病気による発熱とは異なります。 全年齢層で最もよくみられる遺伝性周期熱症候群は、次のものです。 家族性地中海熱 発熱を起こすものの、遺伝性ではないと考えられているよく似た病気として、次のものがあります。... さらに読む です。地中海地域出身の人(スペイン・ポルトガル系ユダヤ人、北アフリカのアラブ人、アルメニア人、ギリシャ人、イタリア人、トルコ人など)に最も多くみられます。ただし、他の地域の人(例えば、アシュケナージ系ユダヤ人や日本人)にもこの疾患がみられることがあります。家族性地中海熱にかかっている人の最大50%で、家族(通常は兄弟姉妹)に同じ疾患にかかっている人がいます(家族歴)。
家族性地中海熱は、異常な 劣性遺伝子 劣性遺伝疾患 遺伝子とは、DNA(デオキシリボ核酸)のうち、細胞の種類に応じて機能する特定のタンパク質の設計情報が記録された領域のことです。 染色体は非常に長いDNA鎖からできており、そこには多く(数百~数千)の 遺伝子があります。特定の細胞(例えば、精子と卵子)を除き、人間の正常な細胞には23対の染色体があります。22対の常染色体と1対の性染色体があり、合わせて46本の染色体があります。通常、それぞれの対を構成する染色体は、片方を母親から、もう片方... さらに読む によって発生します。それはつまり、この病気を発症するには、通常、原因になる異常遺伝子を両親からそれぞれ1つずつ受け継ぐ必要があるということです。しかし、まれに、異常な遺伝子のコピーが1つあるだけで、いくつかの症状が生じることがあります。
この遺伝子変異によって、炎症を制御するピリンというタンパク質に異常が生じます。この遺伝子にはいくつかの異なる変異が存在する可能性があり、すべてが特定されているわけではないため、これにより典型的な家族性地中海熱の患者の一部で遺伝子変異が認められないことを説明できる可能性があります。あるいは、この症候群の発生に関与している非遺伝的な要因や環境的な要因があるのかもしれません。
症状
家族性地中海熱の症状は一般に5歳から15歳の間に現れます。
最もよくみられる症状は以下の通りです。
腹痛および発熱
約95%の患者に腹痛の発作がみられます。発作は不定期に起き、40℃にもなる発熱を伴います。通常は痛みを伴う発作が24~72時間続きますが、ときにはより長く続く場合もあります。発作が1週間に2回も現れることもあれば、1年に1回くらいしか現れないこともあります。発作の程度と頻度は加齢とともに低下し、妊娠中や アミロイドーシス アミロイドーシス アミロイドーシスは、異常に折りたたまれたタンパク質がアミロイド線維を形成し、様々な組織や器官に蓄積して臓器が正常に機能しなくなり、臓器不全や死に至ることもあるまれな病気です。 アミロイドーシスの症状と重症度は、どの重要臓器が影響を受けるかによって異なります。 組織サンプル(生検サンプル)を採取し、顕微鏡で検査することにより、診断を確定しま... さらに読む を発症した人でも低下します。また、長年にわたって発作がまったく現れないこともありますが、後に再発します。
この腹痛は、腹膜(腹腔の内側を覆う膜)の炎症(腹膜炎 腹膜炎 腹痛はよく起こりますが、多くの場合軽度です。しかし、強い腹痛が急に起きた場合は、ほとんどが重大な問題であることを示しています。このような腹痛は、手術が必要であることを示す唯一の徴候であるかもしれず、速やかに診察を受ける必要があります。高齢者やHIV感染者、免疫抑制薬(コルチコステロイドなど)を使用している人では、同じ病気の若い成人や健康な成人よりも腹痛が弱いことがあり、病状が重篤な場合でも腹痛がよりゆっくり発症することがあります。幼い子... さらに読む )によって発生します。一般に痛みは腹部の1カ所から始まって、次第に腹部全体に広がっていきます。痛みの程度は発作毎に異なります。
比較的まれな症状には以下のものがあります。
胸痛: 胸痛 胸痛は非常によくみられる症状です。鋭い痛みと鈍い痛みがありますが、胸に病気がある人が使う表現は、不快感、締めつけられる感じ、圧迫感、ガスがたまった感じ、焼けつくような痛み、うずくような痛みなどです。ときに、背部、首、顎、上腹部、腕などにも痛みが生じることがあります。胸痛の原因によっては、吐き気、せき、呼吸困難などの他の症状が現れることもあります。 胸痛が場合によっては生命を脅かす病気の徴候であることは多くの人がよく理解しており、わずかな... さらに読む 患者の約30%にみられます。胸痛は一般に呼吸に伴って発生することが多く、肺の周囲を覆っている膜の炎症(胸膜炎)によって生じますが、まれに、心臓を囲んでいる袋の炎症(心膜炎 急性心膜炎 急性心膜炎は、心膜(心臓を包んでいる柔軟な2層の袋状の膜)の炎症が突然発生する病態で、しばしば痛みを伴い、フィブリン、赤血球、白血球などの血液成分や体液が心膜腔に貯留します。 心膜炎は、特定の感染症や心膜に炎症が起きる病気が原因で発生します。 よくみられる症状は発熱と鋭い胸の痛みで、その胸痛は姿勢や動きによって変化し、まれに心臓発作に似ることがあります。 診断は症状に基づき、また、まれに聴診で特徴的な心音を確認することによって下されます... さらに読む )によって生じることもあります。
関節炎:膝、足首、股関節などの大関節に炎症(関節炎)がみられる患者は約25%です。
発疹:足首の近くに痛みを伴う赤い発疹が現れることがありますが、米国の患者では比較的まれです。
陰嚢痛:男性では、精巣の炎症によって、精巣を包んで保護している厚い皮膚でできた袋(陰嚢)が腫れて痛むことがあります。
発作時の症状は激しいにもかかわらず、回復は早く、次の発作まで症状はまったくありません。
家族性地中海熱の合併症
家族性地中海熱を十分に治療しないでいると、一部の患者は アミロイドーシス アミロイドーシス アミロイドーシスは、異常に折りたたまれたタンパク質がアミロイド線維を形成し、様々な組織や器官に蓄積して臓器が正常に機能しなくなり、臓器不全や死に至ることもあるまれな病気です。 アミロイドーシスの症状と重症度は、どの重要臓器が影響を受けるかによって異なります。 組織サンプル(生検サンプル)を採取し、顕微鏡で検査することにより、診断を確定しま... さらに読む を発症します。 アミロイドーシスでは、アミロイドと呼ばれる異常な形のタンパク質が、腎臓および主要な器官や組織に沈着して、その機能を妨げます。
アミロイド沈着により腎臓が損傷し、最終的に 腎不全 腎不全の概要 この章には、 COVID-19および急性腎障害(AKI)に関する新しいセクションが含まれています。 腎不全とは、血液をろ過して老廃物を取り除く腎臓の機能が十分に働かなくなった状態のことです。 腎不全の原因としては、様々なものが考えられます。腎機能が急激に低下する場合( 急性腎障害、急性腎不全とも呼ばれます)もあれば、ゆっくりと低下していく... さらに読む に至る可能性があります。体液が貯留し、脱力感や食欲減退が現れることがあります。
女性患者の約3分の1が不妊症になったり、流産したりします。 妊娠の約20~30%は胎児死亡に至ります。この病気により、骨盤内に瘢痕組織ができることがあります。この瘢痕組織により妊娠が妨げられることもあります。
家族性地中海熱の人は、 強直性脊椎炎 強直性脊椎炎 強直性脊椎炎は 脊椎関節炎の1つで、脊椎の炎症(脊椎炎)や大きな関節、手足の指の炎症を特徴とし、こわばりと痛みが生じます。 長引く関節の痛み、背中のこわばり、眼の炎症がよくみられます。 診断は症状、X線検査、診断基準に基づいて下されます。 非ステロイド系抗炎症薬と、ときにはサラゾスルファピリジンやメトトレキサートが、腕や脚の関節炎の軽減に役立ちます。 腫瘍壊死因子を阻害する薬やその他の生物学的製剤は、脊椎や腕や脚の関節炎に非常に効果的で... さらに読む や IgA血管炎 IgA血管炎 IgA血管炎(以前はヘノッホ-シェーンライン紫斑病と呼ばれていました)は、主に小型血管の炎症で、ほとんどの場合小児に起こります。 通常、下腿(膝から足首までの部分)に現れる赤紫色の隆起した発疹や斑状の発疹が最初の症状で、続いて発熱、関節痛、消化器の不調、腎臓の機能障害が続きます。 侵された皮膚の生検で、診断を確定できます。 成人と小児に、必要に応じて痛みを和らげる薬が投与されます。... さらに読む (以前のヘノッホ-シェーンライン紫斑病)、 若年性特発性関節炎 若年性特発性関節炎 (JIA) 若年性特発性関節炎は、16歳までに発症して、関節の炎症が持続するか再発を繰り返す、相互に関連する一群の小児疾患です。 特定の病型の若年性特発性関節炎では、発熱、発疹、リンパ節の腫れが生じることがあり、心臓に影響が現れることもあります。 診断は、この病気を確定する単独の検査法がないため、小児の症状と身体診察の結果に基づいて下されます。... さらに読む 、 結節性多発動脈炎 結節性多発動脈炎(PAN) 結節性多発動脈炎は血管炎の一種で、中型の動脈に炎症が起きます。 あらゆる臓器が侵される可能性がありますが、通常、肺は侵されません。 結節性多発動脈炎は、急速に死に至ることもあれば、徐々に発生することもあります。 症状は、どの臓器が侵されるかによって異なります。 侵された臓器の生検や血管の動脈造影検査により、診断を確定できます。 さらに読む 、 多発性硬化症 多発性硬化症(MS) 多発性硬化症では、脳、視神経、脊髄の髄鞘(ずいしょう)(ほとんどの神経線維を覆っている組織)とその下の神経線維が、まだら状に損傷または破壊されます。 原因は解明されていませんが、免疫系が自分の体の組織を攻撃する現象(自己免疫反応)が関与していると考えられています。 多発性硬化症の患者のほとんどは、健康状態が比較的良好な期間と症状が悪化する期間を交互に繰り返しますが、時間の経過とともに、多発性硬化症は徐々に悪化していきます。... さらに読む 、 ベーチェット病 ベーチェット病 ベーチェット病は、有痛性の口や陰部の潰瘍、皮膚の病変、眼の問題を生じることのある、慢性の血管の炎症(血管炎)です。関節、神経系、消化管も炎症を起こすことがあります。 典型的な例では、口内や、陰部、皮膚に潰瘍やびらんができ、それが消え、再び現れます。 診断は、確立された基準に基づいて下されます。 治療法は侵された部位によって異なりますが、一般的にはコルチコステロイドのほか、その他の免疫抑制薬を使用します。... さらに読む など、他の炎症性疾患を発症するリスクが高いです。
診断
医師による評価
遺伝子検査
医師は一般に典型的な症状を基に家族性地中海熱の診断を下します。しかし、家族性地中海熱の腹痛は、特に虫垂の破裂といった緊急を要する腹部疾患によるものと区別できません。そのため、家族性地中海熱の患者が、正しい診断が下される前に緊急手術を受けることもあります。
通常の臨床検査や画像検査は、単独では診断の決め手とはなりませんが、他の病気ではないことを確認する上で、このような検査が役立つことがあります。血液検査では、この病気の原因となる遺伝子変異を特定することができるため、診断に役立つことがあります。典型的な家族性地中海熱の患者の一部では遺伝子のコピーが2つではなく1つのみの場合や、ときに検出可能な遺伝子変異が存在しない場合があるため、遺伝子検査が陰性になることがあります。このような場合は、家族性地中海熱について経験が豊富な専門家から遺伝カウンセリングやケアを受けるべきです。
予防と治療
コルヒチン
コルヒチンを毎日服用することで、約85%の患者で痛みを伴う発作がなくなるか、発作の回数が大幅に減少します。また、アミロイドーシスによる腎不全のリスクもほとんどなくなります。妊婦では、流産に至る可能性のある発作の予防にコルヒチンが役に立ちます。ゆっくりと始まる発作の頻度が低い場合は、症状が現れるまでコルヒチンの服用を待つこともできますが、その場合、症状が起きたらすぐにコルヒチンを服用しなければなりません。
コルヒチンが効果的ではない場合、カナキヌマブやアナキンラ(anakinra)、リロナセプト(rilonacept)の皮下投与など、他の薬が助けになります。このような薬は免疫系の機能を変化させるため、炎症を抑える助けになります。
痛みと熱の軽減のためイブプロフェンまたはアセトアミノフェンを投与する可能性があります。