Пероксисомные болезни

Это наиболее распространенная пероксисомная болезнь. Она поражает главным образом головной и спинной мозг, а также надпочечники. Поскольку дефектный ген находится на Х-хромосоме (одной из половых хромосом), болезнь возникает почти исключительно у мальчиков (см. рисунок Сцепленные с Х-хромосомой рецессивные заболевания).

Церебральная форма сцепленной с Х-хромосомой адренолейкодистрофии возникает в возрасте от 4 до 12 лет. У детей присутствуют симптомы проблем с концентрацией внимания, которые со временем прогрессируют в тяжелые поведенческие проблемы, деменцию, а также проблемы со зрением, слухом и движением. Эта форма приводит к полной инвалидности и смерти через несколько лет после диагностики. Также диагностировались более легкие подростковые и взрослые формы болезни.

Адреномиелонейропатия (АМН) — это более легкая форма болезни, которая возникает у людей на третьем или четвертом десятилетии жизни. У людей отмечаются симптомы скованности, слабости и боли в ногах, которые прогрессивно усугубляются с течением времени. Проблемы с нервами приводят к тому, что сфинктер мочевого пузыря (мышечное кольцо, которое удерживает мочу в мочевом пузыре до момента мочеиспускания) и половые органы прекращают работать надлежащим образом. У некоторых из этих людей также развиваются симптомы церебральной формы.

У людей, страдающих любой из форм сцепленной с Х-хромосомой адренолейкодистрофии, также может развиваться снижение функции надпочечников (располагающиеся на почках железы, вырабатывающие гормоны). У некоторых людей развивается болезнь Аддисона, но у них отсутствуют проблемы с головным и спинным мозгом.

Врачи ставят диагноз сцепленной с Х-хромосомой адренолейкодистрофии с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) мозга и анализа крови, который выполняют для выявления некоторых жирных кислот. Для подтверждения диагноза проводится секвенирование генома. Также имеется генетический анализ, который используется для того, чтобы определить, имеет ли пара повышенный риск рождения ребенка с наследственным генетическим заболеванием.

Некоторым людям может помочь трансплантация костного мозга или пересадка стволовых клеток. Людям, у которых есть проблемы с надпочечниками, назначают кортикостероиды. Добавка, представляющая собой смесь из глицерина триолеата и глицерина триэруката (масло Лоренцо), может вернуть уровень жирных кислот в крови к норме и помочь некоторым людям, но его изучение все еще продолжается.

Эти три болезни принадлежат к группе заболеваний, называемых болезнями спектра синдрома Цельвегера, у которых есть перекрывающиеся симптомы и которые поражают многие отделы организма. Синдром Цельвегера — это самая тяжелая форма, а инфантильная болезнь Рефсума — наименее тяжелая форма.

Синдром Цельвегера (СЦ) и адренолейкодистрофия новорожденных возникают в младенческом возрасте. Болезнь Рефсума возникает позже, у некоторых людей даже во взрослом возрасте. Симптомы этой болезни могут включать характерные черты лица, дефекты головного и спинного мозга, разрушение тканей, окутывающих нервы (демиелинизация), судорожные припадки (у новорожденных), а также слабый мышечный тонус (гипотония). У детей может быть увеличение печени и кисты в почках. Также у детей могут быть короткие конечности, специфическая аномалия костей, называемая эпифизарной точечной хондродисплазией (которая влияет на рост длинных костей), катаракта, аномальный рост кровеносных сосудов в глазу (ретинопатия), потеря слуха, а также слабость, онемение и боль в кистях рук и стопах. Физическая активность, например, движение и речь, замедлена.

Врачи подозревают эти заболевания, когда в крови обнаруживается повышенный уровень определенных жирных кислот. Для подтверждения диагноза проводится генетический анализ.

При этой болезни в тканях накапливается фитановая кислота, которая является продуктом метаболизма жиров. Накопление фитановой кислоты приводит к повреждению нервов и сетчатки, потере слуха, потере обоняния (аносмия), спастическим движениям и изменениям в костях и коже. Симптомы обычно появляются на третьем десятилетии жизни, но могут начаться и в более позднем возрасте.

Врачи диагностируют болезнь Рефсума, выполняя анализ кровь, чтобы установить, повышен ли уровень фитановой кислоты.

Лечение болезни Рефсума предполагает избегание употребления пищи, содержащей фитановую кислоту, включая молочные продукты, говядину и баранину, а также жирную рыбу, такую, как тунец, треска и морской окунь. Может быть полезен плазмаферез, при котором из крови удаляется фитановая кислота.

Симптомы ризомелической точечной хондродисплазии начинаются в младенческом возрасте и включают втянутость средней части лица, поразительно короткие конечности, выпуклый лоб, маленькие ноздри, катаракту, мелко- и крупночешуйчатое шелушение кожи (ихтиоз), а также глубокое замедление физической активности, такой, как движение и речь. Также часто присутствуют дефекты спинного мозга.

Врачи ставят диагноз ризомелической точечной хондродисплазии по результатам рентгенологического исследования и анализов крови.

Эффективное лечение ризомелической точечной хондродисплазии отсутствует. Тем не менее, детям, у которых имеются высокие уровни фитановой кислоты, следует употреблять пищу с низким ее содержанием.