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假丝酵母菌病（侵袭性）

（念珠菌病; 念珠菌病）

作者： Sanjay G. Revankar, MD, Wayne State University School of Medicine ; Jack D. Sobel, MD, Wayne State University School of Medicine

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（也见念珠菌病（皮肤黏膜），念珠菌性阴道炎和慢性黏膜皮肤念珠菌病。）

假丝酵母菌病是由假丝酵母菌属（最常见的为白假丝酵母菌）所致的侵袭性感染，其表现为皮肤黏膜病变、真菌血症以及多个部位的局限性感染。临床症状因感染部位不同而异，包括吞咽困难、皮肤黏膜病灶、失明、阴部瘙痒、灼烧感、阴道分泌物增多、发热、休克、少尿、肾衰竭以及DIC。通过组织病理学以及无菌部位标本培养阳性而确诊。治疗可选用两性霉素B、氟康唑、棘白菌素、伏立康唑或泊沙康唑。

（另请参见美国传染病学会的念珠菌病治疗指南。）

假丝酵母菌属是存在于消化道和皮肤的共栖菌（念珠菌病（皮肤黏膜） : 病因）。与其他系统性真菌病不同，假丝酵母菌病是由内源性病原菌感染引起的。多数假丝酵母菌病是由白假丝酵母菌或热带假丝酵母菌引起，但是，由光滑假丝酵母菌（以前称为光滑球拟酵母）引起的真菌血症、泌尿系统感染甚至肺炎或其他局限性感染的病例不断增多。

由假丝酵母菌引起的感染占所有主要系统性真菌感染病例的80%。假丝酵母菌是免疫缺陷患者真菌感染最常见的病原菌，也是医院获感染最常见的病原菌之一。

口腔和食管假丝酵母菌病对于艾滋病患者而言是一种艾滋病定义性机会感染。尽管皮肤黏膜假丝酵母菌病最常见于艾滋病患者，但是除非严重免疫抑制，皮肤黏膜假丝酵母菌病经血流播散的情况并不常见。中性粒细胞减少症患者（如接受抗癌化疗的患者）很容易发生可威胁生命的播散性假丝酵母菌病。

假丝酵母菌血症常发生在长期住院的中性粒细胞减少症患者。血流感染的发生通常与下列情况有关：

多发性损伤
外科手术
多疗程的广谱抗生素治疗
静脉补充高营养

注射用的静脉通道和胃肠道是假丝酵母菌入侵常见门户。假丝酵母菌血症常使患者的住院时间延长并增加其他疾病导致的病死率。长期存在的假丝酵母菌血症或未经治疗的假丝酵母菌血症可导致心内膜炎或脑膜炎，还可引起皮下组织、骨、关节、肝脏、脾脏、肾脏、眼以及其他组织的局限性病变。心内膜炎的发生通常与静脉吸毒、心瓣膜置换术和因静脉导管所致的血管内损伤有关。

各种形式的播散性假丝酵母菌病均应看作是严重的、进展迅速且具有潜在致命危险性的疾病。

症状和体征

食管炎最常见的症状为吞咽困难。呼吸道感染的症状是非特异性的，例如咳嗽。

假丝酵母菌血症常引起发热，但没有特异性症状。有时可引起类似细菌性脓毒症样综合征，病程呈暴发性经过，可出现休克、少尿、肾衰竭及DIC。

假丝酵母菌眼内炎以视网膜白色病灶开始，早期通常无症状，但随着病情进行性发展，可引起玻璃体浑浊，最终形成不可逆的瘢痕引起失明。发生在中性粒细胞减少症患者的假丝酵母菌眼内炎有时伴有视网膜出血，但实际上眼部感染还是极为少见的。

念珠菌感染也可形成丘疹性结节性皮肤病灶，尤其在中性粒细胞减少症患者，因为这些患者中的假丝酵母菌病很容易通过血流播散至其他组织器官。其他局限性感染的临床症状因受累的器官不同而异。

诊断

组织病理学和真菌培养

由于假丝酵母菌是人体的共栖菌，所以从痰、口腔、阴道、尿、粪便或皮肤培养出假丝酵母菌并不一定表明存在进行性侵袭性假丝酵母菌感染。诊断必须具有特征性的临床病变、真菌组织侵入的病理学证据（例如，组织标本中存在酵母、假菌丝和/或菌丝）并排除其他病原菌感染的可能。血、脑脊液、心包或心包积液或活检组织标本的阳性培养结果可为全身性抗真菌治疗提供可靠依据。

血清学诊断方法因缺乏足够的特异性和敏感性，故诊断价值不大。

治疗

重症感染使用两性霉素B，其他病例使用棘白菌素或唑类

应尽可能地逆转或控制易感因素（中性粒细胞减少症、免疫抑制、广谱抗生素的使用、营养过度以及留置导管等）。对大多数严重患者，特别是免疫抑制患者，建议静脉使用两性霉素B进行治疗。对于伴有或不伴有中性粒细胞减少症的成年患者，可用棘白菌素替代两性霉素B进行治疗。氟康唑每日400～800mg一次口服也被看作是非中性粒细胞减少症患者假丝酵母菌病的一线治疗方案（除克柔或光滑假丝酵母菌感染外），相同剂量的氟康唑对于中性粒细胞减少症患者的假丝酵母菌病也可能有效。

食管假丝酵母菌病可采用以下治疗方案：氟康唑200～400mg，每日一次口服或静脉滴注；或伊曲康唑200mg，每日一次口服。用此治疗方案失败的患者或严重感染者可使用伏立康唑或泊沙康唑进行治疗，伏立康唑的用法为每次4mg/kg，每日2次口服或静脉滴注，泊沙康唑的用法为400mg，每日2次口服，也可选用棘白菌素治疗。这些药物对于血流感染和其他血流播散性感染也有效。