默沙东 诊疗手册

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库欣综合征

作者:

Ashley B. Grossman

, MD, University of Oxford; Fellow, Green-Templeton College

全面审查/修订5月 2022
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发生库欣综合征时,皮质类固醇水平过高,通常是由于服用皮质类固醇药物或肾上腺过度分泌导致的。

  • 库欣综合征通常是由于服用皮质类固醇治疗某种疾病,或者垂体或肾上腺内有肿瘤导致肾上腺过量生成皮质类固醇引起的。

  • 其他部位(如肺部)的肿瘤也可能导致库欣综合征。

  • 库欣综合征患者通常表现为躯干肥胖,面部又大又圆。

  • 医生通过检测皮质醇水平并做其他检查来查看有无库欣综合征。

  • 通过手术和放疗去除肿瘤。

肾上腺过量生成皮质类固醇的原因是肾上腺有问题或者受到 垂体 垂体概述 垂体是一个豌豆大小的腺体,位于脑基底部的骨性结构(蝶鞍)中。蝶鞍保护着垂体,但小得几乎没有留有垂体增大的空间。 垂体调控着其他许多内分泌腺的功能,因此它有时也被称为主腺。而垂体主要由恰好位于大脑中垂体上方部位的下丘脑控制调节。通过感知垂体调控下的腺体(靶腺)产生的激素水平,下丘脑或垂体就能决定靶腺需... 阅读更多 (可控制肾上腺和其他 内分泌腺 内分泌腺体 内分泌系统包括一组腺体和器官,这些腺体和器官产生和分泌激素,调控多种机体功能。激素是会影响其他身体部位活动的化学物质。实质上,激素起着类似信使的作用,控制和协调整个机体的功能活动。 内分泌腺会分泌激素直接进入血流... 阅读更多 )的过度刺激。垂体异常(如肿瘤)会使垂体大量生成促肾上腺皮质激素(ACTH,也称为促皮质素,可刺激肾上腺产生皮质类固醇的激素),这种疾病被称为 库欣病 库欣病 发生库欣综合征时,皮质类固醇水平过高,通常是由于服用皮质类固醇药物或肾上腺过度分泌导致的。 库欣综合征通常是由于服用皮质类固醇治疗某种疾病,或者垂体或肾上腺内有肿瘤导致肾上腺过量生成皮质类固醇引起的。 其他部位(如肺部)的肿瘤也可能导致库欣综合征。 库欣综合征患者通常表现为躯干肥胖,面部又大又圆。 医生通过检测皮质醇水平并做其他检查来查看有无库欣综合征。 阅读更多 库欣病 。垂体外肿瘤(如小细胞肺癌或者肺或身体其他部位的 类癌瘤 类癌瘤和类癌综合征 类癌瘤是指有时会分泌过多激素样物质(如 5-羟色胺)导致类癌综合征的非癌性(良性)或癌性(恶性)增生物。类癌综合征是一组由这些激素引发的特定症状。 患有类癌瘤的患者可有肠道痉挛性疼痛和肠蠕动的改变。 患有类癌综合征的患者通常有面色潮红,有时腹泻。... 阅读更多 类癌瘤和类癌综合征 )也能产生 ACTH,这种疾病被称为异位 ACTH 综合征。

有时肾上腺发生非恶性肿瘤(如腺瘤),可导致肾上腺分泌过多的皮质类固醇。肾上腺腺瘤非常常见。占总人口大约10%的人在其70岁前就会出现肾上腺腺瘤。但仅有一小部腺瘤产生过量的激素。肾上腺癌性肿瘤非常罕见,但其中一些也会过量生成激素。

服用皮质类固醇

由于严重身体状况而必须服用大剂量皮质类固醇(例如泼尼松或地塞米松)的患者也会发生库欣综合征。皮质类固醇常用于治疗许多炎症、 过敏 过敏反应概述 过敏反应(超敏反应)是免疫系统对正常无害物质的不适当反应。 通常,过敏会导致打喷嚏、眼睛流泪和发痒、流鼻涕、皮肤发痒,并出现皮疹。 一些过敏反应,称作 超敏反应,可威胁生命。 症状为诊断提供提示,另外,皮肤试验有助于确定触发过敏的物质,但不能预测将来反应的严重程度。... 阅读更多 过敏反应概述 性疾病和 自身免疫性 自身免疫性疾病 自身免疫病是机体免疫系统功能异常导致机体攻击自身组织的疾病。 尚不清楚自身免疫性疾病的触发因素。 症状根据疾病不同以及受累器官而各异。 自身免疫病的存在常需要一些血液检查来确定。 自身免疫病应用抑制免疫系统活性的药物治疗。 阅读更多 疾病。常见例子包括 哮喘 哮喘 哮喘是一种气道狭窄的情形——通常可逆——系对某些刺激的反应。 对特定触发因素反应引起的咳嗽、喘息和呼吸困难为最常见的症状。 医生通过呼吸(肺功能)检查确诊哮喘。 为预防发作,患者应避免触发哮喘的物质,且应该使用保持气道开放的药物。 在哮喘发作期,患者需要使用能快速扩张气道药物。 阅读更多 哮喘 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎 (RA) 类风湿性关节炎是一种炎症性关节炎,表现为关节的炎症,受累关节通常包括手脚关节,可导致关节肿胀、疼痛以及常常遭到破坏。 人体免疫系统损害关节和结缔组织。 关节(通常是末梢的小关节)不活动或晨起时出现僵硬和肿胀,持续超过 60 分钟。 发烧、无力或其他器官损害。 诊断主要依据症状,但也依靠类风湿因子和抗环瓜氨酸化多肽(抗 CCP)抗体血液化验和 X 线检查。 阅读更多 类风湿性关节炎 (RA) 系统性红斑狼疮 系统性红斑狼疮 (SLE) 系统性红斑狼疮是一种累及关节、肾脏、黏膜和血管壁的慢性 自身免疫性结缔组织疾病。 可能会出现关节、神经系统、血管、皮肤、肾脏、胃肠道、肺、及其他组织和器官的问题。 完成血液检查及有时其他检查可诊断。 所有狼疮患者都需要羟氯喹,而继续引起损伤的狼疮患者(活动性狼疮)也需要皮质类固醇和其他抑制免疫系统的药物。 大约 70% 至 90% 的狼疮患者是育龄女性,但是儿童(大多数是女孩)、老年男性和妇女,甚至新生儿也可能患病。狼疮分布于世界各地,... 阅读更多 系统性红斑狼疮 (SLE) 、多种皮肤病和许多其他疾病。必须大剂量使用皮质类固醇的患者与皮质类固醇产生过多的患者表现出相同的症状。即使皮质类固醇以吸入方式给药(如治疗 哮喘 哮喘 哮喘是一种气道狭窄的情形——通常可逆——系对某些刺激的反应。 对特定触发因素反应引起的咳嗽、喘息和呼吸困难为最常见的症状。 医生通过呼吸(肺功能)检查确诊哮喘。 为预防发作,患者应避免触发哮喘的物质,且应该使用保持气道开放的药物。 在哮喘发作期,患者需要使用能快速扩张气道药物。 阅读更多 哮喘 时)或局部涂抹用于治疗皮肤病,也偶尔会出现这些症状。

除了引起库欣综合征之外,大剂量使用皮质类固醇也会抑制肾上腺的功能(肾上腺功能不全 肾上腺功能不全 发生肾上腺功能不全时,肾上腺不能产生足够的肾上腺激素。 肾上腺功能不全可能由肾上腺疾病、垂体疾病或某些药物引起。 肾上腺功能不全可能由自身免疫反应、癌症、感染或其他一些疾病所致。 肾上腺功能不全患者会感到虚弱、疲倦,从坐位或卧位站起时头晕,皮肤可能出现深色斑块。 医生会测定血钠和血钾水平,检测皮质醇和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 水平,以作出诊断。 阅读更多 肾上腺功能不全 )。发生抑制的原因在于皮质类固醇会给下丘脑和垂体发信号,使其停止生成正常情况下可剌激肾上腺功能的激素。因此,如果患者突然停止服用皮质类固醇,机体不能足够快地恢复肾上腺功能,就会引起短暂性肾上腺功能不全。一旦出现应激,机体不能剌激肾上腺产生所需的额外皮质类固醇。

因此如果患者服用皮质类固醇时间超过2−3周,医生绝不能突然中断治疗。相反,医生会在数周、有时在数月内逐渐减少药物剂量。

此外,服用皮质类固醇的患者在生病或遭遇严重应激时,可能需要增加皮质类固醇的剂量。在减量或停药数周内就生病或遭遇严重应激的患者,应恢复使用皮质类固醇。

库欣病

库欣病特指肾上腺受到过度刺激(通常由于 垂体瘤 垂体增大 垂体增大通常归因于肿瘤,但也可能是由于垂体出血或受累于一些其他疾病(如 结核病或 结节病)所致。 在有些情况下,垂体增大是由增生(细胞数量增加)所致,而增生可能是因其他腺体分泌的激素水平低而引起(例如,甲状腺分泌的甲状腺激素水平低会导致垂体增大,从而增加促甲状腺激素的生成)。垂体在妊娠期间也会因增生而正常增大。导致增大的这些原因很少引发症状。 在另一些情况下,垂体增大可能引起头痛等症状。因为日益增大的垂体常常会压迫垂体上方的视神经,可能... 阅读更多 所致)而引起的库欣综合征。出现这种疾病时,肾上腺过度活跃是因为垂体过度刺激肾上腺,而不是因为肾上腺存在异常。库欣病的症状与库欣综合征相似。库欣病通过血液检查诊断,有时也通过尿液和唾液检查诊断。可能会对垂体区域进行 MRI(磁共振成像)或 CT(计算机断层扫描)等影像学检查。库欣病的治疗方法是通过手术或放疗去除垂体瘤。如果垂体瘤无法切除或未能成功切除,则需手术切除肾上腺,或者给予药物以减少 ACTH 生成,或抑制皮质醇的生成或阻断过量皮质醇对组织的影响。

库欣综合征的症状

皮质类固醇可以改变机体脂肪的总量和分布。过多的脂肪会在整个躯干堆积,在后背上方尤为明显(有时称为水牛背)。库欣综合征患者的脸又大又圆(满月脸)。手臂和大腿与增粗的躯干不成比例,显得较细。肌肉体积缩小、肌无力。皮肤变薄、容易淤青,被碰伤或割伤后愈合缓慢。腹部和胸部会出现类似妊娠纹的紫纹。库欣综合征患者还容易疲劳。

库欣综合征的诊断

  • 检测尿液、唾液和/或血液中的皮质醇水平

  • 其他血液和影像学检查

当医生怀疑库欣综合征时,会检测血液中的皮质醇水平,皮质醇是主要的皮质类固醇激素。正常情况下,一天中皮质醇水平在早晨最高,而在其他时间都较低。通常,库欣综合征患者的皮质醇水平全天都很高。皮质醇水平可通过检测尿液、唾液或血液而得出。

如果皮质醇水平高,医生可能建议进行地塞米松抑制试验,在该试验中,医生会在夜间或数天内给予一剂地塞米松,然后检测早晨的皮质醇水平。地塞米松通常可抑制垂体分泌促皮质素,进而能抑制肾上腺分泌皮质醇。如果库欣综合征是由垂体刺激过度所致(库欣病),那么血液中的皮质醇水平会有一定程度的下降,但降幅不像无库欣综合征人的那么大。ACTH 水平偏高进一步提示肾上腺受到垂体的过度刺激。

如果库欣综合征有其他原因,那么地塞米松给药后,皮质醇水平仍会很高。如果肾上腺内的肿瘤导致产生过多的皮质醇,那么垂体分泌的促皮质素水平会受到抑制,因此地塞米松不会降低血液中的皮质醇水平。有时,机体其他部位的其他类型的肿瘤会产生促皮质素样物质,这种物质会刺激肾上腺生成过量皮质醇,但这种刺激不会受到地塞米松的抑制。

为了明确病因,可能需要进行影像学检查,包括垂体或肾上腺的 CT 或 MRI 扫描,以及胸部 X 线检查或者肺部或腹部 CT 扫描。但是这些检查有事也无法发现肿瘤。

如果认为病因是 ACTH 过量生成,那么有时需要从排泌垂体激素的静脉采血来明确病因。

库欣综合征的治疗

  • 高蛋白和高钾饮食

  • 可降低皮质醇水平或阻断皮质醇效应的药物

  • 手术或放疗

治疗措施取决于病因是在肾上腺、垂体或其他部位。

如果病因是服用皮质类固醇药物,医生会权衡该药物带来的益处与库欣综合征的危害。有些人即使患有库欣综合征也需要继续服用该药物。否则,医生会在数周、有时会在数月内逐渐减少用药剂量。在逐渐减量期间,如果患者生病或机体出现其他形式的严重应激,则可能需要短期增加剂量。即使在皮质类固醇停用后数周至数月,患者仍可能需要恢复服药,因为其肾上腺尚未从皮质类固醇的抑制作用中完全恢复过来。

患者接受库欣综合征治疗时采取的第一个措施是坚持高蛋白、高钾饮食,来支持全身健康状况的改善。有时需要使用升钾药或糖尿病药物。任何血压升高都需要纠正,这些患者的静脉血栓形成风险也会增加,因此可能需使用血液稀释剂。这些患者还特别容易发生可能危及生命的感染。

肾上腺肿瘤(通常是腺瘤)一般需要手术切除。如果这些治疗无效或者如果双侧肾上腺有肿瘤或没有发现肿瘤,则可能不得不切除双侧肾上腺。双侧肾上腺切除或部分肾上腺切除的患者必须终身服用皮质类固醇治疗。

垂体和肾上腺以外分泌过多皮质类固醇的肿瘤通常也需要手术切除。

某些药物,例如美替拉酮或酮康唑,能降低皮质醇水平,在等待彻底治疗期间(如手术等)可以使用。还可使用对皮质醇有阻断作用的米非司酮。症状轻微的持续性或复发性患者可能受益于帕瑞肽,但这种药物往往会引起或加重 糖尿病 糖尿病 (DM) 糖尿病是一种机体产生的胰岛素不足或不能对胰岛素作出正常应答,导致血糖(葡萄糖)水平异常高的疾病。 多尿、烦渴,未尝试减肥的患者可能会体重减轻。 糖尿病损伤神经并导致触觉异常。 糖尿病可损伤血管并增加心脏病发作、卒中、慢性肾病和失明的风险。... 阅读更多 。卡麦角林也可能偶尔有用。帕瑞肽和卡麦角林可削弱 ACTH 刺激肾上腺产生皮质醇的能力。Osilodrostat 和左旋酮康唑是用于降低皮质醇水平的新药;与美替拉酮和酮康唑一样,这两种新药也可阻止肾上腺生成皮质醇

什么是尼尔森综合征?

为了治疗垂体手术和/或放疗后仍未消退的库欣病而接受了双侧肾上腺切除术的患者,可能会发生尼尔森综合征。

出现这种疾病时,引起库欣病的垂体瘤会继续生长,从而产生大量 ACTH 并导致肤色变深。垂体肿瘤长大可压迫附近的脑组织,引起头痛和视野缺损。

一些专家相信,通过对垂体放射治疗至少可以阻止部分患者的病情发展。如有必要,尼尔森综合征可以采用放射或手术切除垂体的方法来治疗。

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