Mutations de KRAS - Understand the Test & Your Results

Also Known As

Mutations de KRAS

Formal Name

Mutations de KRAS

Aperçu

Pourquoi subir ces tests?

Pour détecter une mutation du gène KRAS dans le tissu tumoral afin de guider le traitement anticancéreux et pour évaluer le pronostic

À quel moment subir ces tests?

Lorsque vous êtes atteints d’un cancer du côlon qui s’est propagé (métastatique) ou d’un cancer du poumon non à petites cellules

Échantillon requis?

Échantillon de tissu tumoral obtenu par biopsie ou parfois recueilli durant la chirurgie

Préparation nécessaire aux tests?

Aucune

Qu’est-ce qui est évalué?

Ce test détecte diverses mutations précises du gène KRAS dans l’ADN des cellules et du tissu cancéreux. La présence de ces mutations pourrait indiquer que certains médicaments ne traiteront pas efficacement le cancer.

KRAS est le nom abrégé de l’homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat de Kirsten (« Kirsten Rat Sarcoma »). Il fait partie d’un groupe de gènes intervenant dans la voie métabolique du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR pour Epidermal Growth Factor Receptor). Cette voie de signalisation complexe englobe de nombreuses composantes qui transmettent les signaux de l’extérieur de la cellule vers l’intérieur de celle-ci afin d’aider à réguler sa croissance, sa division, sa survie et sa mort.

Dans bon nombre de cellules normales, la liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) à son récepteur (EGFR) à la surface de la cellule est un signal important pour la croissance et la division cellulaire. D’autres signaux de la voie nécessitent une classe de protéines appelées enzymes tyrosine kinase (TK) et une protéine produite par le gène KRAS. En temps normal, les composantes de la voie interagissent entre elles pour réguler la croissance et la division cellulaires et ne stimulent pas individuellement la prolifération cellulaire.

Cependant, dans certains cancers, le récepteur EGFR devient actif même en l’absence du facteur EGF, entraînant une croissance et une division cellulaires incontrôlables. Les médicaments qui inhibent le récepteur EGFR ou les enzymes tyrosine kinase sont souvent utiles pour traiter de tels cancers. Certains de ces cancers présentent cependant une mutation du gène KRAS qui produit une protéine K-Ras anormale. Cette protéine anormale est toujours active et peut stimuler la croissance cellulaire même en l’absence de signaux du récepteur EGFR ou d’autres protéines de la tyrosine kinase. Dans de tels cancers, les médicaments qui inhibent les récepteurs EGFR ou les tyrosines kinases ne seront pas efficaces.

Le gène KRAS montre une mutation dans 15 à 20 % des cancers humains, en particulier les cancers du pancréas, du côlon et du poumon, ainsi que les leucémies. Environ de 30 à 40 % des cancers du côlon et de 15 à 30 % des cancers du poumon présentent des mutations KRAS. Actuellement, les médicaments qui ciblent les récepteurs EGFR sont utilisés pour traiter le cancer du côlon et le cancer du poumon non à petites cellules. Le test de dépistage de la mutation KRAS est utilisé pour déterminer si ces médicaments seront efficaces pour traiter ces cancers.

Il existe plusieurs méthodes différentes pour évaluer les mutations de KRAS, mais elles requièrent toutes l’évaluation du gène KRAS dans le tissu tumoral.

Questions fréquemment posées

Comment utilise-t-on ces tests?
Ce test détecte les mutations du gène KRAS les plus courantes dans l’ADN des cellules du tissu tumoral afin d’aider à guider le traitement du cancer. L’analyse des mutations de KRAS est demandée principalement pour déterminer si votre cancer du côlon métastatique ou votre cancer du poumon non à petites cellules est susceptible de répondre au traitement standard par les médicaments anti-EGFR. Les tumeurs qui portent une mutation de KRAS ne répondent pas au traitement anti-EGFR.
Si votre tumeur est négative pour la mutation KRAS la plus fréquente, le dépistage d’autres mutations moins courantes non détectées par le présent test pourrait être utilisé pour aider à prédire les réponses thérapeutiques.
Dans quelles situations ces tests sont-ils demandés?
Le test de dépistage des mutations du gène KRAS est habituellement demandé après l’établissement d’un diagnostic de cancer du côlon ou de cancer du poumon non à petites cellules métastatique. Il peut être effectué à tout moment avant le début du traitement.
Que signifient les résultats des tests?
Si du tissu quelconque de votre cancer renferme une mutation de KRAS, vous ne tirerez aucun bienfait des traitements ciblés anti-EGFR. La présence d’une mutation de KRAS indique également un pronostic probablement plus sombre, bien qu’on ne puisse prédire la gravité ou l’agressivité du cancer selon la mutation donnée.
Un résultat négatif au test de dépistage des mutations de KRAS indique que votre cancer pourrait répondre au traitement anti-EGFR, bien que l’absence de mutation de KRAS déterminée par ce test ne puisse le garantir à 100 %. Un résultat négatif pourrait être obtenu si l’échantillon de tissu tumoral est insuffisant ou si certaines des cellules cancéreuses de la tumeur renferment la mutation et d’autres pas. En outre, certaines mutations de KRAS pourraient ne pas être détectées par certains tests en raison de leur emplacement particulier dans l’ADN. D’autres facteurs pourraient également entraîner une résistance aux médicaments anti-EGFR dans les cancers.
Y a-t-il autre chose que je devrais savoir?
Les lignes directrices de l’American Society of Clinical Oncology et du National Comprehensive Cancer Network recommandent le dépistage de mutation de KRAS avant l’instauration d’un traitement anti-EGFR.
Les traitements médicamenteux anti-EGFR actuels comprennent les suivants :
Pour le cancer du côlon, anticorps monoclonaux anti-EGFR, comme le cétuximab et le panitumumab, qui bloquent la liaison des récepteurs
Pour le cancer du poumon non à petites cellules, inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) anti-EGFR, comme le géfitinib et l’erlotinib, qui empêchent l’activation des voies de signalisation
Est-ce que toutes les personnes atteintes d’un cancer devraient subir le test de dépistage de mutation de KRAS?
Ce test n’est généralement pas indiqué sauf dans le cas d’un cancer du côlon ou d’un cancer du poumon non à petites cellules.
Ce test et cette pharmacothérapie peuvent-ils être utiles pour d’autres types de cancer?
Oui, possiblement, car des mutations de KRAS peuvent être présentes dans d’autres cancers. Les chercheurs médicaux s’intéressent à cette question, mais il faudra peut-être un certain temps avant que l’utilité du test et du traitement dans d’autres cancers soit confirmée. Par exemple, la question à savoir si les mutations de KRAS sont associées à une moindre efficacité du traitement anti-EGFR ciblé chez les patients atteints d’un cancer du pancréas demeure controversée et nécessite des recherches plus poussées.
Est-il nécessaire de répéter le test de dépistage de mutation de KRAS?
Cela n’est généralement pas nécessaire, bien que votre professionnel de la santé pourrait le demander s’il pense que le premier échantillon évalué pourrait avoir été insuffisant. Dans certains cas, le fournisseur de soins de santé pourrait demander un test de KRAS détectant une mutation dans une autre partie de l’ADN ou une autre mutation plus rare de KRAS. Parfois, les tumeurs métastatiques peuvent ne pas être accessibles ou peuvent renfermer une quantité limitée de tissu pour le test. Dans un tel cas, un échantillon (si disponible) de votre cancer primaire pourrait être prélevé pour le test. Fréquemment, si la tumeur primaire porte une mutation de KRAS, il en sera de même pour les métastases.
Ce test peut-il être effectué par mon laboratoire local?
Il peut être disponible dans certains grands laboratoires, mais la plupart du temps, on fera appel à un laboratoire de référence. Selon le laboratoire, l’obtention des résultats peut prendre de quelques jours à quelques semaines.
Ce test peut-il utiliser mon sang à la place?
Certains laboratoires médicaux peuvent effectuer le test de dépistage de mutation de KRAS au moyen de tissu tumoral, de moelle osseuse ou de sang. Cependant, la recherche qui a évalué le rôle des mutations de KRAS dans la réponse au traitement était basée uniquement sur du tissu tumoral. Par conséquent, l’échantillon préféré pour le test de KRAS est le tissu tumoral.

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