Épreuves de sensibilité à la warfarine - Understand the Test & Your Results

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Épreuves de sensibilité à la warfarine

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Épreuves de sensibilité à la warfarine

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Pourquoi subir ces tests?

Pour déterminer si vous portez les variations génétiques CYP2C9 et/ou VKORC1 et êtes susceptible de nécessiter des doses plus faibles, ou dans des cas plus rares, des doses plus élevées que les doses moyennes du médicament « éclaircissant le sang » (anticoagulant) appelé « warfarine »

À quel moment subir ces tests?

Le professionnel de la santé pourrait demander ces épreuves avant de vous prescrire de la warfarine; le professionnel de la santé pourrait parfois demander ces épreuves si vous êtes traité par la warfarine et présentez des saignements, des épisodes de coagulation ou des difficultés avec la posologie

Échantillon requis?

Échantillon de sang prélevé dans une veine du bras

Préparation nécessaire aux tests?

Aucune

Qu’est-ce qui est évalué?

La warfarine est un médicament « éclaircissant le sang » (anticoagulant), un type de médicament qui est fréquemment prescrit pour aider à prévenir la coagulation inappropriée du sang (thrombose et thromboembolie) chez les individus qui sont à risque, ou aider à empêcher une affection de la coagulation sanguine existante de s’empirer Les épreuves de sensibilité à la warfarine aident à déterminer si une personne pourrait être plus sensible (c.-à-d. pourrait nécessiter des doses plus faibles) ou, plus rarement, pourrait être résistante (c.-à-d. pourrait exiger des doses plus élevées) au traitement par la warfarine en raison de sa constitution génétique. Ces épreuves détectent les variations génétiques courantes dans deux gènes, à savoir les gènes CYP2C9 et VKORC1. Un professionnel de la santé pourrait parfois demander ces épreuves pour aider à sélectionner les doses appropriées de la warfarine et/ou obtenir des doses appropriées plus rapidement.

La warfarine peut être un médicament difficile à administrer et à surveiller, car ses concentrations peuvent être modifiées par de nombreux facteurs différents et sa fenêtre posologique à l’intérieur de laquelle elle est efficace est étroite. Si une personne reçoit une quantité insuffisante de ce médicament, elle pourrait courir un risque de caillot de sang, tandis que si elle reçoit une quantité excessive de ce médicament, elle pourrait courir un risque de présenter des épisodes saignement modérés à graves. L’intervalle entre une quantité insuffisante et une quantité excessive de ce médicament est faible et varie significativement d’une personne à l’autre.

Historiquement, les professionnels de la santé prescrivaient les doses de la warfarine en fonction de l’âge, du poids et du sexe des patients, et surveillaient et ajustaient les posologies en mesurant fréquemment le TP/INR (temps de prothrombine/rapport international normalisé) pour déterminer l’effet anticoagulant (« éclaircissant ») du médicament. Les professionnels de la santé utilisent ensuite périodiquement le TP/INR pour s’assurer qu’une dose stable avec un effet anticoagulant suffisant a été atteinte. Bien que cette stratégie posologique soit encore couramment utilisée, elle peut tout de même nécessiter jusqu’à plusieurs semaines.

Les analyses génétiques pour connaître la sensibilité à la warfarine peuvent aider à réduire le délai d’obtention d’une dose stable chez certaines personnes, c’est-à-dire le délai avant l’« éclaircissement adéquat du sang » empêchant les épisodes de saignement. Le plus souvent, ces analyses montrent une plus grande sensibilité à la warfarine, nécessitant une réduction de la dose; cependant, il existe des cas où le patient est moins sensible à la warfarine et peut nécessiter des doses plus importantes. La raison de la sensibilité relative peut être, du moins en partie, attribuable à la constitution génétique de l’individu et peut concerner deux gènes :

Gène VKORC1 : code la fabrication d’une protéine (VKOR) qui participe à la production des formes fonctionnelles de certains facteurs de la coagulation (II, VII, IX et X) qui leur permet de participer au processus de la coagulation. La warfarine empêche la protéine VKOR de fonctionner. Par conséquent, une variation dans le gène VKORC1 peut amener la personne à être plus ou moins sensible (ou résistante) à la warfarine.
Gène CYP2C9 : code la fabrication d’une protéine (CYP2C9) participant à la dégradation (métabolisme) de la warfarine. Les personnes qui présentent des variations du gène CYP2C9 peuvent ne pas être capables d’éliminer le médicament hors de leur système aussi efficacement que les autres. Les personnes qui éliminent le médicament plus lentement peuvent nécessiter des doses plus faibles (parfois significativement plus faibles) de la warfarine.

Chaque personne reçoit une copie de chacun de leurs gènes de leur mère et une copie de chacun de leurs gènes de leur père. Par conséquent, les deux gènes CYP2C9 et VKORC1 sont présents dans le corps sous forme de deux copies du gène (allèles) héritées. Toute personne peut avoir deux copies d’un gène sans aucune variante (type sauvage); ou une copie sans variante et une copie avec une variante (hétérozygote); ou les deux copies avec la même variante (homozygote); ou les deux copies avec différentes variantes (« hétérozygotes composites »). La combinaison des copies des gènes CYP2C9 et VKORC1 chez une personne peut déterminer l’effet global de la warfarine et la rapidité avec laquelle elle est métabolisée et éliminée hors de l’organisme.

Les épreuves de sensibilité à la warfarine (ou le génotype lié à la warfarine) déterminent la présence ou l’absence de variantes des gènes CYP2C9 et VKORC1. L’interprétation prudente des résultats peut aider le professionnel de la santé à décider des doses appropriées de la warfarine à utiliser chez la personne évaluée.

Un échantillon de sang est obtenu en insérant une aiguille dans une veine du bras

Aucune préparation n’est nécessaire pour ces tests.

Questions fréquemment posées

Comment utilise-t-on ces tests?
Les épreuves de sensibilité à la warfarine (génotypage) peuvent être utilisées pour aider à déterminer la sensibilité probable du patient à la warfarine ou, moins fréquemment, sa résistance à celle-ci, afin de sélectionner les doses appropriées. La warfarine est un anticoagulant, un type de médicament qui est prescrit pour aider à prévenir la coagulation inappropriée du sang (thrombose et thromboembolie) chez les individus qui sont à risque, ou aider à empêcher une affection de la coagulation sanguine existante de s’empirer
Le génotypage pour la warfarine identifie les variations dans certains gènes.
Le gène VKORC1 code la protéine ciblée par la warfarine. Une variante de ce gène peut entraîner un changement dans la protéines, qui peut alors devenir plus sensible ou moins sensible (ou résistante) à l’effet anticoagulant de la warfarine. Selon la variante présente, la personne évaluée pourrait nécessiter une dose initiale de la warfarine plus faible ou plus élevée.
Le gène CYP2C9 code une protéine qui participe à la dégradation (métabolisme) de la warfarine. Les personnes qui portent des variations de ce gène peuvent métaboliser la warfarine plus lentement, entraînant une clairance plus lente du médicament et l’accumulation de ce dernier dans l’organisme au fil du temps. Elles peuvent nécessiter une dose plus faible du médicament.
Ces épreuves peuvent parfois être utilisées pour aider à déterminer la dose appropriée pour une personne qui a déjà reçu de la warfarine et qui a présenté une coagulation inappropriée ou des épisodes de saignement pendant son administration ou qui a dû se faire ajuster la dose plusieurs fois afin d’atteindre un effet anticoagulant (« éclaircissant ») stable.
Les analyses génétiques des gènes CYP2C9 et VKORC1 ne sont pas encore largement utilisées pour le moment. Bien que des études aient démontré que ces gènes contribuent à la sensibilité des patients à la warfarine et peuvent expliquer un pourcentage significatif des variations interindividuelles (d’une personne à l’autre) des doses utilisées de la warfarine, il n’existe encore aucun consensus sur la nécessité de ces épreuves.
Dans quelles situations ces tests sont-ils demandés?
Les épreuves de sensibilité à la warfarine peuvent être demandées pour une personne qui reçoit de la warfarine pour la première fois, mais elles peuvent également être demandées pour une personne qui présente des difficultés à obtenir un effet anticoagulant (« éclaircissant ») stable ou qui présente des épisodes de coagulation excessive du sang ou des saignements excessifs.
Les patients qui se font prescrire de la warfarine ne subiront pas nécessairement tous ces épreuves. À l’heure actuelle, il n’existe aucun consensus sur l’utilité de ces épreuves et celles-ci ne sont pas encore largement acceptées.
Que signifient les résultats des tests?
Les épreuves de sensibilité à la warfarine identifient les variantes génétiques des gènes CYP2C9 et VKORC1 (c.-à-d. le génotype) présentes chez la personne évaluée. Les résultats doivent être interprétés avec prudence pour aider à déterminer si la personne est susceptible de nécessiter une dose relativement plus faible ou plus élevée de la warfarine. Ces résultats sont souvent interprétés par un spécialiste.
Les personnes qui présentent une ou plusieurs copies variantes des gènes CYP2C9 ou VKORC1 sont plus susceptibles de nécessiter une dose plus faible ou plus élevée de la warfarine. La quantité nécessaire dépendra du nombre et du type de variantes génétiques présents, mais dépendra aussi grandement d’autres facteurs liés au patient, notamment son état de santé, son âge, son sexe, son régime alimentaire, et les autres médicaments qu’il prend.
Ces épreuves ne détectent que les variantes génétiques les plus courantes des gènes CYP2C9 et VKORC1. Une personne pourrait porter une variante rare non détectée par les épreuves (résultat négatif) et être encore plus sensible ou résistante à la warfarine.
Y a-t-il autre chose que je devrais savoir?
Certaines grandes organisations de santé appuient le recours à ces épreuves de sensibilité à la warfarine, tandis que d’autres aimeraient voir plus de données montrant leurs répercussions sur la santé des patients, par exemple une diminution du nombre de caillots ou d’hémorragies chez les personnes recevant la warfarine. Certaines études en cours pourraient fournir des données supplémentaires sur les résultats de santé au cours des prochaines années, lesquelles pourront probablement aider à déterminer l’utilité clinique de ces épreuves.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a fait modifier les renseignements thérapeutiques de la warfarine afin d’y mentionner les analyses génétiques des gènes CYP2C9 et VKORC1, leur utilité et la sélection des doses de la warfarine basée sur les résultats de ces analyses.
Quelle que soit la dose initiale de la warfarine, chaque personne recevant ce médicament devra continuer à être surveillée au moyen du TP/INR, et tous les ajustements subséquents de la dose seront faits en fonction des résultats de ces épreuves.
De nombreux médicaments interagissent avec la warfarine et peuvent ralentir le métabolisme de celle-ci. Assurez-vous d’informer tous vos fournisseurs de soins de santé de tous les médicaments que vous prenez.
La warfarine est prescrite aux personnes présentant un risque de coagulation inappropriée, y compris celles ayant déjà présenté un caillot sanguin, un trouble de la coagulation excessive, une fibrillation auriculaire, portant une valvule cardiaque artificielle, ou ayant subi une chirurgie orthopédique.
Si je subis une analyse génétique, devrai-je tout de même être surveillé avec le TP/INR?
Oui. Quelle que soit votre constitution génétique, votre réponse à la warfarine devra tout de même être surveillée au moyen de TP/INR réguliers, puisque votre degré individuel d’anticoagulation (« éclaircissement de votre sang ») peut dépendre d’autres facteurs, notamment votre alimentation, votre âge, votre poids, vos autres médicaments et votre état de santé, lesquels peuvent changer au fil du temps.
Les épreuves de sensibilité à la warfarine peuvent-elles être effectuées au cabinet de mon médecin?
Non, elles nécessitent un équipement spécialisé et une expertise pour leur interprétation. Elles ne sont pas offertes par tous les laboratoires et pourraient devoir être envoyées à un laboratoire externe non affilié à votre hôpital (c.-à-d. un laboratoire de référence).
Devrai-je passer ces épreuves plus d’une fois?
Non, ces analyses fournissent divers renseignements sur les gènes que vous avez hérités. Cette information ne change pas, de sorte que vous ne serez évalué qu’une seule fois.
Devrais-je informer mes autres médecins de ma sensibilité à la warfarine?
Oui, et vous devriez toujours leur dire que vous prenez de la warfarine. L’utilisation de la warfarine et votre sensibilité à celle-ci sont des informations importantes pour les professionnels de la santé (y compris les dentistes) que vous voyez. Cela peut avoir une incidence sur vos options de traitement.
Les autres membres de ma famille devraient-ils faire évaluer leur sensibilité à la warfarine?
C’est une question qu’il faut discuter avec votre fournisseur de soins de santé et les membres de votre famille. Cela n’est généralement pas indiqué à moins qu’un membre de votre famille soit censé ou sur le point de prendre de la warfarine; en revanche, si un membre de votre famille présente déjà une sensibilité connue à la warfarine, cette information est importante et doit être communiquée à vos professionnels de la santé.

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