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Antibióticos polipeptídicos: bacitracina, colistina, polimixina B

Por

Brian J. Werth

, PharmD, University of Washington School of Pharmacy

Última modificación del contenido may. 2020
Información: para pacientes
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La bacitracina es un antibiótico polipeptídico que inhibe la síntesis de la pared celular y tiene actividad contra bacterias grampositivas.

La colistina (polimixina E) y la polimixina B son polipéptidos catiónicos que alteran la membrana celular de la bacteria debido a su unión a la membrana exterior aniónica. Neutralizan de esta forma la toxicidad bacteriana y causan su muerte.

El metanosulfonato de colistina (o colistimetato de sodio [CMS]) es una preparación parenteral de un profármaco que se transforma en colistina en la sangre y la orina. Este profármaco es menos tóxico que la colistina.

En general, los polipéptidos (excepto la colistina) se usan por vía tópica; la absorción sistémica es mínima.

Resistencia

La resistencia se adquiere típicamente a través de modificaciones en el resto del lípido A de la membrana externa del lipopolisacárido; estas modificaciones producen una superficie celular con carga más positiva, que carece de afinidad para las polimixinas cargadas positivamente. La resistencia adquirida se puede transportar en elementos genéticos móviles (p. ej., plásmido mcr-1, 2, 3 [resistencia a la colistina mediada por el plásmido]), que aumenta el riesgo de transferencia horizontal. La resistencia cruzada entre colistina y polimixina B es casi del 100%.

Indicaciones

Bacitracina se utiliza principalmente como un tratamiento tópico para

Estos fármacos no tienen actividad contra especies de Proteus, Providencia, Burkholderia y Serratia algunos anaerobios estrictos, entre ellos Bacteroides fragilis y bacterias grampositivas (1 Referencias de las indicaciones Los antibióticos polipeptídicos rompen las paredes celulares de las bacterias. La bacitracina es un antibiótico polipeptídico que inhibe la síntesis de la pared celular y tiene actividad contra... obtenga más información ).

La creciente prevalencia de bacilos gramnegativos resistentes a múltiples medicamentos en los hospitales ha llevado a un resurgimiento del uso de colistina intravenosa para infecciones sistémicas graves (p. ej., neumonía asociada a respirador Neumonías intrahospitalarias Las neumonías intrahospitalarias se desarrollan al menos 48 horas después de la admisión. Los patógenos más comunes son bacilos gramnegativos y el Staphylococcus aureus; los microorganismos... obtenga más información , bacteriemia Bacteriemia La bacteriemia es la presencia de bacterias en el torrente sanguíneo. Puede producirse espontáneamente, durante la infección de determinados tejidos, por el uso de sondas gastrointestinales... obtenga más información ). Sin embargo, la polimixina B y la colistina IV normalmente deben utilizarse sólo cuando no existen opciones menos tóxicas. Cuando se usan polimixinas, se deben combinar con otros medicamentos como meropenem, no como monoterapia. La colistina a menudo se combina con otros antibióticos para tratar infecciones causadas por bacterias resistentes a múltiples fármacos; la eficacia de estas combinaciones aún no se ha evaluado rigurosamente en los ensayos clínicos. Algunas de las combinaciones más nuevas de beta-lactámicos con inhibidores son preferibles a la terapia basada en polimixina, siempre que esto sea posible.

Tabla
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Referencias de las indicaciones

Contraindicaciones

Todos los polipéptidos están contraindicados en pacientes que han tenido previamente reacciones alérgicas a ellos.

Siempre que sea posible, el CMS y la polimixina B no deben administrarse simultáneamente con medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular (p. ej., rocuronium) o que son nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos Aminoglucósidos Los aminoglucósidos (véase tabla aminoglucósidos) tienen actividad bactericida dependiente de la concentración. Estos antibióticos se unen a la subunidad 30S del ribosoma e inhiben la síntesis... obtenga más información ).

Uso durante el embarazo y la lactancia

La bacitracina podría representar un riesgo mínimo durante el embarazo y la lactancia, ya que su absorción sistémica no es significativa; sin embargo, su seguridad no ha sido establecida.

La polimixina B no se ha evaluado adecuadamente en estudios de reproducción en animales. No se han realizado estudios bien controlados en mujeres embarazadas. No se ha determinado la seguridad de la polimixina B en mujeres embarazadas.

El uso de colistina metano-sulfonato (CMS) mostró cierto riesgo en estudios de reproducción en animales. Los datos relacionados con el embarazo en seres humanos son inadecuados. Se desconoce si es seguro usar colistina o CMS durante la lactancia.

Efectos adversos

Los efectos adversos de los polipéptidos incluyen

  • Nefrotoxicidad

  • Neurotoxicidad central y periférica

Las polimixinas son nefrotóxicas. El CMS y la polimixina B pueden causar parestesias circumorales y de las extremidades, vértigo, dificultad del habla, debilidad muscular y dificultad respiratoria debido al bloqueo neuromuscular, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Consideraciones sobre la dosis

Debido a que la colistina fue lanzada antes del advenimiento del análisis moderno farmacocinético/farmacodinámico, la dosificación adecuada no se ha estudiado tan rigurosamente como para muchos antibióticos modernos. Además, los fabricantes no utilizan un método uniforme para describir la cantidad de fármaco; algunos usan unidades internacionales y otros utilizan milligramos de actividad de colistina o milligramos de colistimetato real.

Cualesquiera sean las unidades que se utilizan, muchos expertos creen que la dosis recomendada por el fabricante de 2,5 a 5 mg/kg de la actividad de base de colistina por día divididos en 2 a 4 dosis es demasiado baja, y recomiendan regímenes de dosis más altas, incluyendo el uso de una dosis de carga (1 Referencia sobre consideraciones de dosificación Los antibióticos polipeptídicos rompen las paredes celulares de las bacterias. La bacitracina es un antibiótico polipeptídico que inhibe la síntesis de la pared celular y tiene actividad contra... obtenga más información ). Sin embargo, la nefrotoxicidad es dependiente de la dosis y se convierte en una preocupación mayor con dosis más altas. Las dosis deben determinarse en interconsulta con un experto.

Referencia sobre consideraciones de dosificación

Información: para pacientes
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