Las anomalías cromosómicas causan diversos trastornos. Las anomalías que afectan los autosomas (los 22 pares de cromosomas que son iguales en hombres y mujeres) son más frecuentes que las que afectan los cromosomas sexuales (X e Y).
Las anomalías cromosómicas pueden dividirse en varias categorías, pero en términos generales se pueden considerar como numéricas o estructurales.
Las anomalías numéricas incluyen
Trisomía (un cromosoma adicional)
Monosomía (un cromosoma faltante)
Las alteraciones estructurales incluyen:
Traslocaciones (anomalías en las que un cromosoma completo o segmentos de cromosomas se unen inapropiadamente a otros cromosomas)
Deleciones y duplicaciones de diversos cromosomas o partes de cromosomas
Terminología
Algunos términos específicos del campo de la genética son importantes para describir las anomalías cromosómicas:
Aneuploidía: anormalidad cromosómica más común causada por un cromosoma extra o ausente.
Cariotipo: conjunto completo de cromosomas de las células de una persona.
Genotipo: constitución genética determinada por el cariotipo.
Fenotipo: los hallazgos clínicos de la persona que incluyen la apariencia física—la composición bioquímica, fisiológica y física determinada por el genotipo y los factores ambientales ( ver Generalidades sobre la genética Generalidades sobre la genética Un gen, la unidad básica de la herencia, es un segmento de DNA que contiene toda la información necesaria para sintetizar un polipéptido (proteína) o una molécula de RNA funcional. La síntesis... obtenga más información ).
Mosaicismo Mosaicismo Ciertas situaciones representan la herencia aberrante, a menudo porque se alteran genes o cromosomas. Sin embargo, algunas de estas alteraciones, como mosaicismo, son muy comunes; otros, como... obtenga más información : la presencia de ≥ 2 líneas de células que difieren en el genotipo de una persona que se ha desarrollado a partir de un solo huevo fertilizado.
Diagnóstico de las anomalías cromosómicas
Análisis cromosómico (cariotipo)
Bandeo cromosómico
Fluorescent in situ hybridization (FISH)
Análisis cromosómico de micromatrices (hibridación genómica comparativa)
(Véase también Secuenciación de la próxima generación Tecnologías de diagnóstico genético Las técnicas para el diagnóstico genético mejoran rápidamente. Se puede amplificar una pequeña cantidad de DNA utilizando el proceso de reacción en cadena de la polimerasa (PCR), que puede producir... obtenga más información .)
Para el análisis cromosómico, se utilizan linfocitos, excepto en el período prenatal, cuando se emplean amniocitos o células de las vellosidades coriónicas placentarias (véase Amniocentesis Amniocentesis Todos los procedimientos usados para diagnosticar los trastornos genéticos, excepto la ecografía, son invasivos e implican un ligero riesgo fetal. Si un estudio detecta una anomalía grave, puede... obtenga más información y Biopsia de las vellosidades coriónicas Biopsia de las vellosidades coriónicas Todos los procedimientos usados para diagnosticar los trastornos genéticos, excepto la ecografía, son invasivos e implican un ligero riesgo fetal. Si un estudio detecta una anomalía grave, puede... obtenga más información ). Un análisis del cariotipo implica bloquear las células en mitosis durante la metafase y teñir los cromosomas condensados. Se fotografían los cromosomas de células aisladas y se ordenan sus imágenes formando un cariotipo.
Se emplean varias técnicas para delinear mejor los cromosomas:
En el bandeo clásico (p. ej., bandeo G [Giemsa], Q [fluorescente] y C), se usa un colorante para teñir bandas de los cromosomas.
Los análisis cromosómicos de alta resolución utilizan métodos de cultivos especiales para obtener un alto porcentaje de extendidos de la profase y la prometafase. Los cromosomas están menos condensados que en el análisis habitual durante la metafase y la cantidad de bandas identificables es mayor, lo que permite un análisis más sensible del cariotipo.
El análisis espectral del cariotipo (denominado también pintado cromosómico) utiliza técnicas multicolores de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) específicas de cromosomas, que mejoran la visiblidad de ciertos defectos, como traslocaciones e inversiones.
El análisis cromosómico por micromatrices (ACM), también conocido como hibridación genómica comparativa en matriz (comparative genomic hybridization, aCGH) es una técnica en un solo paso que permite estudiar todo el genoma para detectar anormalidades del dosaje de cromosomas, incluidos aumentos (duplicaciones) o disminuciones (deleciones) que también pueden sugerir una translocación desbalanceada. El análisis de micromatrices de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) tiene la capacidad adicional de detectar regiones de homocigosis, que pueden verse en casos de padres que comparten una ascendencia común (consanguinidad), y también cuando hay disomía uniparental Disomía uniparental Ciertas situaciones representan la herencia aberrante, a menudo porque se alteran genes o cromosomas. Sin embargo, algunas de estas alteraciones, como mosaicismo, son muy comunes; otros, como... obtenga más información (es decir, ambas copias de un cromosoma, o parte de un cromosoma, se heredan de uno de los padres, en lugar de 1 copia de la madre y 1 copia del padre). Es importante señalar que el análisis de micromatrices cromosómicas no detecta reordenamientos balanceados (p. ej., traslocaciones, inversiones) que no están asociados con deleciones y duplicaciones.
Cribado
En la actualidad se cuenta con métodos de cribado prenatal no invasivo (CPNI). Para el CPNI, se usan las secuencias de DNA fetal libre de células obtenidas a partir de una muestra de sangre materna para la detección prenatal sobre todo de trisomía 21 (síndrome de Down Síndrome de Down (trisomía 21) El síndrome de Down es una anomalía del cromosoma 21 que puede causar discapacidad intelectual, microcefalia, talla baja y cara característica. Las anomalías físicas y el desarrollo anormal... obtenga más información 
), trisomía 13 Trisomía 13 La trisomía 13 es causada por un cromosoma 13 adicional y provoca desarrollo anormal del prosencéfalo, la parte media de la cara y los ojos; discapacidad intelectual grave; cardiopatías y tamaño... obtenga más información 
, trisomía 18 Trisomía 18 La trisomía 18 es causada por un cromosoma 18 adicional y suele asociarse con discapacidad intelectual, tamaño pequeño al nacer y diversas malformaciones congénitas, como microcefalia grave... obtenga más información 
y aneuploidía de los cromosomas sexuales. Es importante señalar que la sensibilidad y la especificidad varían para las diferentes anomalías cromosómicas. El valor predictivo positivo también varía debido a la diferente incidencia de cada condición. Se ha encontrado que el valor predictivo positivo es alto para la trisomía 21, pero menor para la trisomía 18 y la trisomía 13. El CPNI se ha utilizado para detectar los síndromes de microdeleción comunes (p. ej., supresión 22q11); sin embargo, la sensibilidad y la especificidad son todavía relativamente bajas. Por lo tanto, se recomienda confirmar cualquier anomalía detectada con CPNI mediante una prueba de diagnóstico.
