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Generalidades sobre los trastornos del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos

Por

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Última modificación del contenido jul 2018
Información: para pacientes
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Los defectos del transporte de aminoácidos en el túbulo renal incluyen cistinuria y enfermedad de Hartnup, que se analizarán en otro apartado. Los trastornos del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos incluyen

Además, hay una serie de otros trastornos del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos, incluyendo los que involucran trastornos de los aminoácidos beta y gamma, el ciclo del gamma-glutamil, glicina, histidina, lisina, prolina e hidroxiprolina, y trastornos de otros aminoácidos.

Tabla
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Trastornos de los beta-aminoácidos y los gamma-aminoácidos

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Hiper-β-alaninemia (237400)

β-alanina-α-cetoglutarato aminotransferasa

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de β-alanina, taurina, ácido γ-aminobutírico (GABA) y ácido β-aminoisobutírico en orina

Manifestaciones clínicas: convulsiones, somnolencia, muerte

Tratamiento: piridoxina

Deficiencia de semialdehído metilmalónico/malónico deshidrogenasa con 3-amino y 3-hidroxi aciduria (236795)

Semialdehíado metilmalónico/malónico deshidrogenasa

ALDH6A1 (14q24.3)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido 3-hidroxiisobutírico 3-aminoisobutírico, ácido 3-hidroxipropiónico β-alanina y ácido 2-etil-3-hidroxipropiónico

Manifestaciones clínicas: de ausentes a leves

Tratamiento: no determinado

Deficiencia de semialdehído metilmalónico deshidrogenasa con acidemia metilmalónica leve

Semialdehído metilmalónico deshidrogenasa (véase también Metabolismo de los aminoácidos de cadera ramificada, arriba)

ALDH6A1 (14q24.1)

Perfil bioquímico: aumento moderado de ácido metilmalónico urinario

Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, convulsiones

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Hiperaciduria β-aminoisobutírica (210100)

D(R)-3-aminoisobutírico:piruvato aminotransferasa

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácido β-aminoisobutírico

Características clínicas: benigno

Tratamiento: ninguno necesario

Dependencia de piridoxina con convulsiones (266100)

No determinada

Gen específico no determinado (5q31.2-q31.3)

Perfil bioquímico: aumento de ácido glutámico en líquido cefalorraquídeo

Manifestaciones clínicas: trastornos convulsivos resistentes a los anticonvulsivantes convencionales, llanto agudo, hipotermia, estremecimientos, distonía, hepatomegalia, hipotonía, dispraxia, retraso del desarrollo

Tratamiento: piridoxina

Deficiencia de GABA-transaminasa (137150)

4-aminobutirato-α-cetoglutarato aminotransferasa

ABAT (16p13.3)*

Perfil bioquímico: aumento de GABA y β-alanina en plasma y líquido cefalorraquídeo, aumento de carnosina

Manifestaciones clínicas: aceleración del crecimiento lineal, convulsiones, hipoplasia cerebelosa, retraso psicomotor, leucodistrofia, patrón EEG con supresión de explosión

Tratamiento: ningún tratamiento conocido

Aciduria 4-hidroxibutírica (271980)

Semialdehído succínico deshidrogenasa

ALDH5A1 (6p22)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido 4-hidroxibutírico y glicina en orina

Manifestaciones clínicas: retraso psicomotor, retraso del lenguaje, hipotonía

Tratamiento: vigabatrina

Carnosinemia, homocarnosinosis o ambas (236130, 212200)

Carnosinasa

Gen específico no determinado (18q21.3)

Perfil bioquímico: en el fenotipo de carnosinemia, carnosinuria pese a la dieta sin carne, aumento de anserina en orina después de la ingesta de alimentos que contienen dipéptidos imidazólicos, líquido cefalorraquídeo normal

En el fenotipo de homocarnosinosis, aumento de homocarnosina en líquido cefalorraquídeo, carnosina sérica normal

Manifestaciones clínicas: por lo general, benignas; es probable que los síntomas comunicados se deban a un sesgo de verificación

Tratamiento: ninguno necesario

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

Tabla
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Trastornos del ciclo del gamma-glutamil

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Deficiencia de γ-glutamilcisteína sintetasa (230450)

γ-glutamilcisteína sintetasa

GGLC (6p12)*

Perfil bioquímico: Aminoaciduria, deficiencia de glutatión

Manifestaciones clínicas: hemólisis, degeneración espinocerebelosa, neuropatía periférica, miopatía

Tratamiento: ningún tratamiento definido; evitación de fármacos que desencadenan crisis hemolíticas en la deficiencia de G6PD

Aciduria piroglutámica (5-oxoprolinuria; 266130, 231900)

Glutatión sintetasa

GSS (20q11.2)*

Perfil bioquímico: aumento de 5-oxoprolina en orina, plasma y líquido cefalorraquídeo; aumento de γ-glutamilcisteína; disminución de la concentración de glutatión

Manifestaciones clínicas: hemólisis, ataxia, convulsiones, discapacidad intelectual, espasticidad, acidosis metabólica

En la forma leve, no hay evidencia de daño neurológico

Tratamiento: bicarbonato o citrato de Na, vitaminas E y C, evitación de fármacos que desencadenan crisis hemolíticas en la deficiencia de G6PD

Deficiencia de γ-glutamiltranspeptidasa (glutationuria; 231950)

γ-glutamiltranspeptidasa

Gen específico no determinado (22q11.1-q11.2)

Perfil bioquímico: aumento de glutatión en plasma y orina

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual

Tratamiento: ningún tratamiento específico

Deficiencia de 5-oxoprolinasa (260005)

5-oxoprolinasa

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de 5-oxoprolina urinaria

Manifestaciones clínicas: probablemente benignas

Tratamiento: ninguno necesario

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

Tabla
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Trastornos del metabolismo de la glicina

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Hiperglicinemia no cetósica (605899)

Sistema enzimático de degradación de glicina

Perfil bioquímico:aumento de glicina en plasma y líquido cefalorraquídeo

Características clínicas: en los fetos, hipo grave

En la forma neonatal, hipo intenso, hipotonía, convulsiones, mioclonías, apnea, muerte

En las formas infantil y episódica, convulsiones, discapacidad intelectual, delirium episódico, corea, parálisis de la mirada vertical

En la forma de comienzo tardío, diplejía espástica progresiva, atrofia óptica, pero sin deterioro cognitivo ni convulsiones

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz; en algunos pacientes, beneficio transitorio con benzoato de Na y dextrometorfano

Algunos pacientes con mutaciones específicas obtienen beneficios de la terapia de cofactores con piridoxina (mutaciones de GLDC) o ácido folínico (mutaciones de AMT)

Proteína P

GLDC (9p22)*

Proteína H

GCSH (16q23)*

Proteína T

AMT (3p21)*

Proteína L

No determinada

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

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Trastornos del metabolismo de la histidina

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Histidinemia (235800)

Clásica: l-histidina amoníaco-liasa (hígado y piel)

Variante: l-histidina amoníaco-liasa (sólo hígado)

HAL (12q22-q23)*

Perfil bioquímico: aumento de histidina plasmática

Manifestaciones clínicas: con frecuencia, benignas; manifestaciones neurológicas en algunos pacientes

Tratamiento: dieta hipoproteica

Sólo en pacientes sintomáticos, ingesta controlada de histidina

Aciduria urocánica (276880)

Urocanasa

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácido urocánico en orina

Manifestaciones clínicas: probablemente benignas

Tratamiento: ninguno necesario

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

Tabla
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Trastornos del metabolismo de lisina

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Hiperlisinemia (238700)

Lisina:α-cetoglutarato reductasa

AASS (7q31.3)*

Perfil bioquímico: hiperlisinemia

Manifestaciones clínicas: debilidad muscular, convulsiones, anemia leve, discapacidad intelectual, laxitud articular y muscular, ectopia del cristalino; en ocasiones, benignas

Tratamiento: ingesta limitada de lisina

Acidemia 2-cetoadípica (245130)

2-cetoadípico deshidrogenasa

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácido 2-cetoadípico, 2-aminoadípico y 2-hidroxiadípico en orina

Características clínicas: benigno

Tratamiento: ninguno necesario

Acidemia glutárica tipo I (231670)

Glutaril CoA deshidrogenasa

GCDH (19q13.2)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido glutárico y ácido 2-hidroxiglutárico en orina

Manifestaciones clínicas: distonía, discinesia, degeneración del caudado y el putamen, atrofia frontotemporal, quistes aracnoideos

Tratamiento: tratamiento agresivo de enfermedad intercurrente, carnitina,

Restricción de proteínas, lisina y triptófano

Sacaropinuria (268700)

Semialdehído α-aminoadípico-glutamato reductasa

AASS (7q31.3)*

Perfil bioquímico: aumento de lisina, citrulina, histidina y sacaropina en orina

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, diplejía espástica, talla baja, alteraciones del EEG

Tratamiento: ningún tratamiento definido

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

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Prolina y trastornos del metabolismo de la hidroxiprolina

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Hiperprolinemia tipo I (239500)

Prolina oxidasa (prolina deshidrogenasa)

PRODH (22q11.2)*

Perfil bioquímico: aumento de prolina plasmática, y de prolina, hidroxiprolina y glicina urinarias

Manifestaciones clínicas: por lo general, benignas; nefritis hereditaria, sordera nerviosa

Tratamiento: ninguno necesario

Hiperprolinemia tipo II (239510)

Δ1-pirrolina-5-carboxilato deshidrogenasa

P5CDH (1p36)*

Perfil bioquímico: aumento de prolina y ácido pirrolina-5-carboxílico (P5C); aumento de P5C, ácido Δ1-pirrolina-5-carboxílico, prolina, hidroxiproloina y glicina en orina

Manifestaciones clínicas: durante la infancia, convulsiones, discapacidad intelectual

Durante la adultez, benigna

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de Δ1-pirrolina-5-carboxilato sintetasa (138250)

Δ1-pirrolina-5-carboxilato sintetasa

PYCS (10q24.3)*

Perfil bioquímico: bajas concentraciones plasmáticas de prolina, citrulina, arginina y ornitina

Manifestaciones clínicas: hiperamoniemia, cataratas, discapacidad intelectual, laxitud articular

Tratamiento: evitación del ayuno

Hiperhidroxiprolinemia (237000)

4-hidroxiprolina oxidasa

No determinada

Perfil bioquímico: hidroxiprolinemia

Manifestaciones clínicas: asociación con la enfermedad no comprobada

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de prolidasa (170100)

Prolidasa

PEPD (19q12-q13.11)*

Perfil bioquímico: perfil normal de aminoácidos en orina no hidrolizada, pero concentraciones excesivas de prolina e hidroxiprolina en orina sometida a hidrólisis ácida

Manifestaciones clínicas: úlceras cutáneas, infecciones frecuentes, características dismórficas, inmunodeficiencia, discapacidad intelectual, enfermedad pulmonar crónica

Tratamiento: suplemento de prolina, Mn++ y ácido ascórbico, aminoácidos esenciales, transfusión de sangre (concentrados de eritocitos), prolina tópica y ungüento de glicina

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

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Trastornos varios del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Gen o genes defectuosos (localización cromosómica)

Comentarios

Sarcosinemia (268900)

Sarcosina deshidrogenasa

Gen específico no determinado (9q34)

Perfil bioquímico: aumento de sarcosina plasmática

Manifestaciones clínicas: benignas; se ha comunicado discapacidad intelectual

Tratamiento: ninguno necesario

Aciduria D-glicérica (220120)

D-glicerato cinasa

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácido D-glicérico urinario

Manifestaciones clínicas: acidosis crónica, hipotonía, convulsiones, discapacidad intelectual

Tratamiento: bicarbonato o citrato por la acidosis

Sistema B(0) transportador de aminoácidos neutros

SLC6A19 (5p15)*

Perfil bioquímico: aminoaciduria neutra

Manifestaciones clínicas: glositis atrófica, fotodermatitis, ataxia intermitente, hipertonía, convulsiones, psicosis

Tratamiento: nicotinamida

Transportador renal de aminoácidos dibásicos

Perfil bioquímico: aumento de cistina, lisina, arginina y ornitina en orina

Manifestaciones clínicas: nefrolitiasis, mayor riesgo de deterioro de la función cerebral

Tratamiento: mantenimiento de la ingesta de líquidos, bicarbonato o citrato, penicilamina o mercaptopropionilglicina

Tipo I (220100)

Subunidad pesada

SLC3A1 (2p16.3)*

Tipos II y III (600918)

Subunidad liviana

SLC7A9 (19q13.1)*

Iminoglicinuria (242600)

Transportador renal de prolina, hidroxiprolina y glicina

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de prolina, hidroxiprolina y glicina en orina, pero concentraciones plasmáticas normales

Manifestaciones clínicas: probablemente benignas

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa (601240)

Guanidinoacetato metiltransferasa

GAMT (19p13.3)*

Perfil bioquímico: aumento de ácido guanidinoacético, disminución de creatina y fosfocreatina

Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, hipotonía, movimientos extrapiramidales, comportamiento autista

Tratamiento: suplementación de creatina

Cistinosis

*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular.

OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database).

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