Los defectos del transporte de aminoácidos en el túbulo renal incluyen cistinuria y enfermedad de Hartnup, que se analizarán en otro apartado. Los trastornos del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos incluyen
Además, hay una serie de otros trastornos del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos, incluyendo los que involucran trastornos de los aminoácidos beta y gamma, el ciclo del gamma-glutamil, glicina, histidina, lisina, prolina e hidroxiprolina, y trastornos de otros aminoácidos.
Trastornos de los beta-aminoácidos y los gamma-aminoácidos
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Hiper-β-alaninemia (237400) |
β-alanina-α-cetoglutarato aminotransferasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de β-alanina, taurina, ácido γ-aminobutírico (GABA) y ácido β-aminoisobutírico en orina Manifestaciones clínicas: convulsiones, somnolencia, muerte Tratamiento: piridoxina |
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Deficiencia de semialdehído metilmalónico/malónico deshidrogenasa con 3-amino y 3-hidroxi aciduria (236795) |
Semialdehíado metilmalónico/malónico deshidrogenasa |
ALDH6A1 (14q24.3)* |
Perfil bioquímico: aumento de ácido 3-hidroxiisobutírico 3-aminoisobutírico, ácido 3-hidroxipropiónico β-alanina y ácido 2-etil-3-hidroxipropiónico Manifestaciones clínicas: de ausentes a leves Tratamiento: no determinado |
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Deficiencia de semialdehído metilmalónico deshidrogenasa con acidemia metilmalónica leve |
Semialdehído metilmalónico deshidrogenasa (véase también Metabolismo de los aminoácidos de cadera ramificada, arriba) |
ALDH6A1 (14q24.1) |
Perfil bioquímico: aumento moderado de ácido metilmalónico urinario Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, convulsiones Tratamiento: ningún tratamiento eficaz |
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Hiperaciduria β-aminoisobutírica (210100) |
D(R)-3-aminoisobutírico:piruvato aminotransferasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de ácido β-aminoisobutírico Características clínicas: benigno Tratamiento: ninguno necesario |
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Dependencia de piridoxina con convulsiones (266100) |
No determinada |
Gen específico no determinado (5q31.2-q31.3) |
Perfil bioquímico: aumento de ácido glutámico en líquido cefalorraquídeo Manifestaciones clínicas: trastornos convulsivos resistentes a los anticonvulsivantes convencionales, llanto agudo, hipotermia, estremecimientos, distonía, hepatomegalia, hipotonía, dispraxia, retraso del desarrollo Tratamiento: piridoxina |
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Deficiencia de GABA-transaminasa (137150) |
4-aminobutirato-α-cetoglutarato aminotransferasa |
ABAT (16p13.3)* |
Perfil bioquímico: aumento de GABA y β-alanina en plasma y líquido cefalorraquídeo, aumento de carnosina Manifestaciones clínicas: aceleración del crecimiento lineal, convulsiones, hipoplasia cerebelosa, retraso psicomotor, leucodistrofia, patrón EEG con supresión de explosión Tratamiento: ningún tratamiento conocido |
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Aciduria 4-hidroxibutírica (271980) |
Semialdehído succínico deshidrogenasa |
ALDH5A1 (6p22)* |
Perfil bioquímico: aumento de ácido 4-hidroxibutírico y glicina en orina Manifestaciones clínicas: retraso psicomotor, retraso del lenguaje, hipotonía Tratamiento: vigabatrina |
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Carnosinemia, homocarnosinosis o ambas (236130, 212200) |
Carnosinasa |
Gen específico no determinado (18q21.3) |
Perfil bioquímico: en el fenotipo de carnosinemia, carnosinuria pese a la dieta sin carne, aumento de anserina en orina después de la ingesta de alimentos que contienen dipéptidos imidazólicos, líquido cefalorraquídeo normal En el fenotipo de homocarnosinosis, aumento de homocarnosina en líquido cefalorraquídeo, carnosina sérica normal Manifestaciones clínicas: por lo general, benignas; es probable que los síntomas comunicados se deban a un sesgo de verificación Tratamiento: ninguno necesario |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Trastornos del ciclo del gamma-glutamil
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Deficiencia de γ-glutamilcisteína sintetasa (230450) |
γ-glutamilcisteína sintetasa |
GGLC (6p12)* |
Perfil bioquímico: Aminoaciduria, deficiencia de glutatión Manifestaciones clínicas: hemólisis, degeneración espinocerebelosa, neuropatía periférica, miopatía Tratamiento: ningún tratamiento definido; evitación de fármacos que desencadenan crisis hemolíticas en la deficiencia de G6PD |
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Aciduria piroglutámica (5-oxoprolinuria; 266130, 231900) |
Glutatión sintetasa |
GSS (20q11.2)* |
Perfil bioquímico: aumento de 5-oxoprolina en orina, plasma y líquido cefalorraquídeo; aumento de γ-glutamilcisteína; disminución de la concentración de glutatión Manifestaciones clínicas: hemólisis, ataxia, convulsiones, discapacidad intelectual, espasticidad, acidosis metabólica En la forma leve, no hay evidencia de daño neurológico Tratamiento: bicarbonato o citrato de Na, vitaminas E y C, evitación de fármacos que desencadenan crisis hemolíticas en la deficiencia de G6PD |
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Deficiencia de γ-glutamiltranspeptidasa (glutationuria; 231950) |
γ-glutamiltranspeptidasa |
Gen específico no determinado (22q11.1-q11.2) |
Perfil bioquímico: aumento de glutatión en plasma y orina Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual Tratamiento: ningún tratamiento específico |
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Deficiencia de 5-oxoprolinasa (260005) |
5-oxoprolinasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de 5-oxoprolina urinaria Manifestaciones clínicas: probablemente benignas Tratamiento: ninguno necesario |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Trastornos del metabolismo de la glicina
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Hiperglicinemia no cetósica (605899) |
Sistema enzimático de degradación de glicina |
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Perfil bioquímico:aumento de glicina en plasma y líquido cefalorraquídeo Características clínicas: en los fetos, hipo grave En la forma neonatal, hipo intenso, hipotonía, convulsiones, mioclonías, apnea, muerte En las formas infantil y episódica, convulsiones, discapacidad intelectual, delirium episódico, corea, parálisis de la mirada vertical En la forma de comienzo tardío, diplejía espástica progresiva, atrofia óptica, pero sin deterioro cognitivo ni convulsiones Tratamiento: ningún tratamiento eficaz; en algunos pacientes, beneficio transitorio con benzoato de Na y dextrometorfano Algunos pacientes con mutaciones específicas obtienen beneficios de la terapia de cofactores con piridoxina (mutaciones de GLDC) o ácido folínico (mutaciones de AMT) |
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Proteína P |
GLDC (9p22)* |
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Proteína H |
GCSH (16q23)* |
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Proteína T |
AMT (3p21)* |
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Proteína L |
No determinada |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Trastornos del metabolismo de la histidina
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Histidinemia (235800) |
Clásica: l-histidina amoníaco-liasa (hígado y piel) Variante: l-histidina amoníaco-liasa (sólo hígado) |
HAL (12q22-q23)* |
Perfil bioquímico: aumento de histidina plasmática Manifestaciones clínicas: con frecuencia, benignas; manifestaciones neurológicas en algunos pacientes Tratamiento: dieta hipoproteica Sólo en pacientes sintomáticos, ingesta controlada de histidina |
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Aciduria urocánica (276880) |
Urocanasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de ácido urocánico en orina Manifestaciones clínicas: probablemente benignas Tratamiento: ninguno necesario |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Trastornos del metabolismo de lisina
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Hiperlisinemia (238700) |
Lisina:α-cetoglutarato reductasa |
AASS (7q31.3)* |
Perfil bioquímico: hiperlisinemia Manifestaciones clínicas: debilidad muscular, convulsiones, anemia leve, discapacidad intelectual, laxitud articular y muscular, ectopia del cristalino; en ocasiones, benignas Tratamiento: ingesta limitada de lisina |
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Acidemia 2-cetoadípica (245130) |
2-cetoadípico deshidrogenasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de ácido 2-cetoadípico, 2-aminoadípico y 2-hidroxiadípico en orina Características clínicas: benigno Tratamiento: ninguno necesario |
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Acidemia glutárica tipo I (231670) |
Glutaril CoA deshidrogenasa |
GCDH (19q13.2)* |
Perfil bioquímico: aumento de ácido glutárico y ácido 2-hidroxiglutárico en orina Manifestaciones clínicas: distonía, discinesia, degeneración del caudado y el putamen, atrofia frontotemporal, quistes aracnoideos Tratamiento: tratamiento agresivo de enfermedad intercurrente, carnitina, Restricción de proteínas, lisina y triptófano |
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Sacaropinuria (268700) |
Semialdehído α-aminoadípico-glutamato reductasa |
AASS (7q31.3)* |
Perfil bioquímico: aumento de lisina, citrulina, histidina y sacaropina en orina Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, diplejía espástica, talla baja, alteraciones del EEG Tratamiento: ningún tratamiento definido |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Prolina y trastornos del metabolismo de la hidroxiprolina
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Hiperprolinemia tipo I (239500) |
Prolina oxidasa (prolina deshidrogenasa) |
PRODH (22q11.2)* |
Perfil bioquímico: aumento de prolina plasmática, y de prolina, hidroxiprolina y glicina urinarias Manifestaciones clínicas: por lo general, benignas; nefritis hereditaria, sordera nerviosa Tratamiento: ninguno necesario |
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Hiperprolinemia tipo II (239510) |
Δ1-pirrolina-5-carboxilato deshidrogenasa |
P5CDH (1p36)* |
Perfil bioquímico: aumento de prolina y ácido pirrolina-5-carboxílico (P5C); aumento de P5C, ácido Δ1-pirrolina-5-carboxílico, prolina, hidroxiproloina y glicina en orina Manifestaciones clínicas: durante la infancia, convulsiones, discapacidad intelectual Durante la adultez, benigna Tratamiento: ninguno necesario |
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Deficiencia de Δ1-pirrolina-5-carboxilato sintetasa (138250) |
Δ1-pirrolina-5-carboxilato sintetasa |
PYCS (10q24.3)* |
Perfil bioquímico: bajas concentraciones plasmáticas de prolina, citrulina, arginina y ornitina Manifestaciones clínicas: hiperamoniemia, cataratas, discapacidad intelectual, laxitud articular Tratamiento: evitación del ayuno |
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Hiperhidroxiprolinemia (237000) |
4-hidroxiprolina oxidasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: hidroxiprolinemia Manifestaciones clínicas: asociación con la enfermedad no comprobada Tratamiento: ninguno necesario |
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Deficiencia de prolidasa (170100) |
Prolidasa |
PEPD (19q12-q13.11)* |
Perfil bioquímico: perfil normal de aminoácidos en orina no hidrolizada, pero concentraciones excesivas de prolina e hidroxiprolina en orina sometida a hidrólisis ácida Manifestaciones clínicas: úlceras cutáneas, infecciones frecuentes, características dismórficas, inmunodeficiencia, discapacidad intelectual, enfermedad pulmonar crónica Tratamiento: suplemento de prolina, Mn++ y ácido ascórbico, aminoácidos esenciales, transfusión de sangre (concentrados de eritocitos), prolina tópica y ungüento de glicina |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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Trastornos varios del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos
Enfermedad (número OMIM) |
Proteínas o enzimas defectuosas |
Gen o genes defectuosos (localización cromosómica) |
Comentarios |
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Sarcosinemia (268900) |
Sarcosina deshidrogenasa |
Gen específico no determinado (9q34) |
Perfil bioquímico: aumento de sarcosina plasmática Manifestaciones clínicas: benignas; se ha comunicado discapacidad intelectual Tratamiento: ninguno necesario |
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Aciduria D-glicérica (220120) |
D-glicerato cinasa |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de ácido D-glicérico urinario Manifestaciones clínicas: acidosis crónica, hipotonía, convulsiones, discapacidad intelectual Tratamiento: bicarbonato o citrato por la acidosis |
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Enfermedad de Hartnup (234500) |
Sistema B(0) transportador de aminoácidos neutros |
SLC6A19 (5p15)* |
Perfil bioquímico: aminoaciduria neutra Manifestaciones clínicas: glositis atrófica, fotodermatitis, ataxia intermitente, hipertonía, convulsiones, psicosis Tratamiento: nicotinamida |
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Transportador renal de aminoácidos dibásicos |
— |
Perfil bioquímico: aumento de cistina, lisina, arginina y ornitina en orina Manifestaciones clínicas: nefrolitiasis, mayor riesgo de deterioro de la función cerebral Tratamiento: mantenimiento de la ingesta de líquidos, bicarbonato o citrato, penicilamina o mercaptopropionilglicina |
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Tipo I (220100) |
Subunidad pesada |
SLC3A1 (2p16.3)* |
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Tipos II y III (600918) |
Subunidad liviana |
SLC7A9 (19q13.1)* |
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Iminoglicinuria (242600) |
Transportador renal de prolina, hidroxiprolina y glicina |
No determinada |
Perfil bioquímico: aumento de prolina, hidroxiprolina y glicina en orina, pero concentraciones plasmáticas normales Manifestaciones clínicas: probablemente benignas Tratamiento: ninguno necesario |
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Deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa (601240) |
Guanidinoacetato metiltransferasa |
GAMT (19p13.3)* |
Perfil bioquímico: aumento de ácido guanidinoacético, disminución de creatina y fosfocreatina Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, hipotonía, movimientos extrapiramidales, comportamiento autista Tratamiento: suplementación de creatina |
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Cistinosis |
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*Se ha identificado el gen y se ha dilucidado la base molecular. OMIM = online mendelian inheritance in man (herencia mendeliana en línea en el hombre) (véase la OMIM database). |
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