La erupción de la viruela del mono se asemeja a la de la viruela. Antes del brote de 2022, la erupción solía comenzar en la cara y se extendía a otras partes del cuerpo, incluidas las palmas de las manos y las plantas de los pies. Las lesiones cutáneas en cualquier parte del cuerpo eran similares y se agrupaban.

En el brote global de 2022, la erupción a menudo comienza en los genitales o cerca de ellos o en la boca, suele ser dolorosa y puede que no se extienda o progrese según las etapas típicas.