Los defectos de la vía glucolítica son trastornos metabólicos autosómicos recesivos de los eritrocitos que causan anemia hemolítica no esferocítica.
La vía glucolítica es una de las vías metabólicas importantes del cuerpo. Implica una secuencia de reacciones enzimáticas que degradan la glucosa (glucólisis) en piruvato, creando las fuentes de energía adenosintrifosfato (ATP) y nicotinamida adenina dinucleótido (NADH). Pueden producirse varios defectos hereditarios en las enzimas de la vía (1).
El defecto más común es:
Deficiencia de piruvato cinasa
Otros defectos que causan anemia hemolítica incluyen deficiencias de:
Hexocinasa
Glucosa fosfato isomerasa
Fosfofructocinasa
En todos estos defectos de la vía, sólo se produce la anemia hemolítica en los homocigotas para la mutación. Se desconoce el mecanismo exacto de la hemólisis.
Los síntomas están relacionados con el grado de anemia y pueden incluir ictericia y esplenomegalia. Los hallazgos en el frotis de sangre son inespecíficos, como equinocitos (células en erizo) y anisopoiquilocitosis, pero la morfología de los glóbulos rojos puede parecer normal en general.
Las pruebas bioquímicas de la actividad enzimática de los glóbulos rojos (p. ej., la actividad de la piruvato cinasa) son diagnósticas, pero pueden estar limitadas por transfusiones recientes y, a veces, por el enmascaramiento debido a reticulocitosis o por la interferencia de los glóbulos blancos en el ensayo. También se pueden realizar pruebas genéticas.
Referencia general
1. Luzzatto L. Diagnosis and clinical management of enzymopathies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021;2021(1):341-352. doi:10.1182/hematology.2021000266
Tratamiento de los defectos de la vía glucolítica
Ácido fólico durante la hemólisis
Transfusiones según sea necesario
En ocasiones, esplenectomía
Los pacientes pueden requerir 1 mg de ácido fólico por vía oral una vez al día o transfusiones. La quelación del hierro puede ser necesaria si hay evidencia de sobrecarga de hierro.
En adultos con anemia por deficiencia de piruvato cinasa sintomática o dependiente de transfusiones, se puede considerar la administración de mitapivat, un activador oral de la piruvato cinasa eritrocítica (1).
En casos graves, los pacientes pueden depender de transfusiones, en cuyo caso se puede realizar una esplenectomía. La hemólisis y la anemia persisten después de la esplenectomía, aunque puede haber cierta mejoría, sobre todo en pacientes con deficiencia de piruvato cinasa.
Referencia del tratamiento
1. Al-Samkari H, Galacteros F, Glenthoj A, et al. Mitapivat versus Placebo for Pyruvate Kinase Deficiency. N Engl J Med. 2022;386(15):1432-1442. doi:10.1056/NEJMoa2116634
