(Véase también Generalidades sobre las inmunodeficiencias Generalidades sobre las inmunodeficiencias Los trastornos por inmunodeficiencia están asociados o predisponen a los pacientes a diversas complicaciones, incluyendo infecciones, trastornos autoinmunitarios, y linfomas y otros tipos de... obtenga más información y Abordaje del paciente con un trastorno de inmunodeficiencia Aproximación al paciente con sospecha de inmunodeficiencia La inmunodeficiencia suele manifestarse en forma de infecciones recidivantes. Sin embargo, es más probable que las infecciones recurrentes tengan otras causas además de la inmunodeficiencia... obtenga más información ).
El síndrome de hiper-IgM es una inmunodeficiencia primaria Inunodeficienciencias primarias Los trastornos por inmunodeficiencia están asociados o predisponen a los pacientes a diversas complicaciones, incluyendo infecciones, trastornos autoinmunitarios, y linfomas y otros tipos de... obtenga más información que involucra inmunodeficiencias humoral y celular combinadas Deficiencias combinadas de la inmunidad humoral y celular Los trastornos por inmunodeficiencia están asociados o predisponen a los pacientes a diversas complicaciones, incluyendo infecciones, trastornos autoinmunitarios, y linfomas y otros tipos de... obtenga más información . Puede ser
Ligado al cromosoma X (la mayoría de los casos)
Autosómica recesiva
Las manifestaciones varían dependiendo de la mutación y su localización.
Síndrome de hiper-IgM ligado al X
La mayoría de los casos están ligados al X y son causados por mutaciones en un gen en el cromosoma X que codifica una proteína (CD154, o ligando CD40) en las superficies de las células helper T activadas. En presencia de citocinas, el ligando CD40 normal interactúa con las células B y así las señalizan para cambiar de la producción de IgM a la producción de IgA, IgG, o IgE. En el síndrome de la hipergammaglobulinemia M ligado al X, los linfocitos T carecen de un CD40 funcional y no pueden enviar señales de cambio a los linfocitos B. Así, los linfocitos B sólo producen IgM; las concentraciones de IgM pueden ser normales o altas.
Los pacientes con la forma ligada al cromosoma X pueden tener una neutropenia grave y presentan a menudo durante la lactancia una neumonía por Pneumocystis jirovecii Neumonía por Pneumocystis jirovecii Pneumocystis jirovecii es una causa común de neumonía en pacientes inmunodeprimidos, sobre todo en las personas infectadas por el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) y en las que... obtenga más información 
. El tejido linfoideo es muy pequeño porque la señalización deficiente del ligando CD40 no activa las células B. Por lo demás, la presentación clínica es parecida a la de la agammaglobulinemia ligada al X Agammaglobulinemia ligada al X La agammaglobulinemia ligada al X se caracteriza por concentraciones bajas o nulas de inmunoglobulinas y ausencia de linfocitos B, lo que provoca infecciones recidivantes por bacterias encapsuladas... obtenga más información e incluye infecciones sinopulmonares bacterianas piógenas recidivantes durante los primeros 2 años de vida. La susceptibilidad a las infecciones por especies de Cryptosporidium puede estar elevada. Muchos pacientes fallecen antes de la pubertad y los que viven más presentan a menudo cirrosis Cirrosis La cirrosis es una fibrosis hepática tardía que ocasiona una distorsión generalizada de la estructura hepática normal. Se caracteriza por la presencia de nódulos regenerativos rodeados por tejido... obtenga más información o linfomas B.
Síndrome autosómico recesivo de hiper-IgM
En el síndrome de hiper-IgM autosómico recesivo con mutación CD40, las manifestaciones son similares a las de la forma ligada al cromosoma X.
Al menos 4 formas autosómicas recesivas del síndrome presentan un defecto del linfocito B. En 2 de estas formas (deficiencias de citidina-desaminasa inducida por la activación [DIA] o de uracilo ADN glucosilasa o [UNG]), las concentraciones séricas de IgM son mucho mayores que en la forma ligada al X; hay hiperplasia linfoidea (incluidas linfadenopatías, esplenomegalia e hipertrofia amigdalar) y puede haber trastornos autoinmunitarios. La leucopenia está ausente.
Diagnóstico del síndrome de hipergammaglobulinemia M
LExpresión del ligando CD40 y pruebas genéticas
El diagnóstico del síndrome de hiper-IgM se sospecha en base a criterios clínicos, que incluyen infecciones senopulmonares recurrentes, diarrea crónica e hiperplasia linfoidea. Se miden las concentraciones séricas; las concentraciones normales o elevadas de IgM y las concentraciones bajas o nulas de otras inmunoglobulinas avalan el diagnóstico. Se debe reallizar citometría de flujo de la expresión del ligando CD40 en las superficies de las células T.
Cuando sea posible, el diagnóstico se confirma con estudios genéticos. Se pueden ofrecer pruebas genéticas prenatales a las mujeres que consideran el embarazo si ellas tienen antecedentes familiares de la deficiencia del ligando CD40. No se realizan estudios genéticos de rutina a otros familiares.
Otros hallazgos de laboratorio incluyen un número reducido de células B de memoria (CD27) y ausencia de células B de memoria con cambio de clase (IGD-CD27).
Tratamiento del síndrome de hiper-IgM
Terapia de reposición con inmunoglobulina (Ig) profiláctica y, a veces trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX)
Trasplante de células madre hematopoyéticas cuando sea posible
El tratamiento del síndrome de hiper-IgM generalmente incluye terapia de reposición con inmunoglobulina Reemplazo de componentes inmunitarios faltantes La inmunodeficiencia suele manifestarse en forma de infecciones recidivantes. Sin embargo, es más probable que las infecciones recurrentes tengan otras causas además de la inmunodeficiencia... obtenga más información .
A los pacientes con la forma ligada al X o con mutaciones CD40 se les administra trimetoprima/sulfametoxazol (TMP/SMX) profiláctico para prevenir infecciones por P. jirovecii y se toman precauciones ambientales para reducir el riesgo de infección por Cryptosporidium (véase Gastroenteritis: prevención Prevención La gastroenteritis es la inflamación del revestimiento del estómago y el intestino delgado y grueso. La mayoría de los casos son de etiología infecciosa, aunque puede producirse gastroenteritis... obtenga más información ). Sin embargo, dado que el pronóstico es malo, se prefiere el trasplante de células madre hematopoyéticas Trasplante de células madre hematopoyéticas El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es una técnica en rápida evolución que ofrece una posible cura para los cánceres hematológicos ( leucemias, linfomas, mieloma) y otros trastornos... obtenga más información , que puede ser curativo, si se dispone de un hermano con un HLA (human leukocyte antigen) idéntico.
