Formas monogénicas de diabetes

Las formas monogénicas de diabetes, anteriormente denominadas diabetes de inicio en la madurez del joven (MODY, por sus siglas en inglés) y diabetes neonatal, no se consideran de tipo 1 o de tipo 2 (aunque a veces se confunden con ellas) y son poco frecuentes (< 1 al 5% de los casos no autoinmunes). Las formas monogénicas son causadas por defectos genéticos que se heredan con un patrón autosómico dominante, de modo que los pacientes suelen tener uno o más miembros de la familia afectados. A diferencia de las diabetes tipo 1 y 2, no ocurre destrucción autoinmunitaria de las células beta o resistencia a insulina. La entidad suele aparecer antes de los 25 años. La diabetes neonatal aparece dentro de los primeros 6 meses de vida.

En las formas monogénicas de diabetes, el defecto subyacente depende del tipo. Los tipos más comunes son causados por defectos en los factores de transcripción que regulan la función de las células beta del páncreas (p. ej., factor nuclear hepático 1-alfa [HNF-1-alfa]). En estos tipos, la secreción de insulina se ve afectada, pero no está ausente, no hay resistencia a la insulina, y la hiperglucemia empeora con la edad. Otro tipo de diabetes monogénica es causada por un defecto en el sensor de glucosa, la glucocinasa. Con defectos de la glucocinasa, la secreción de insulina es normal, pero los niveles de glucosa están regulados en un punto de ajuste superior, lo que provoca hiperglucemia en ayunas que empeora mínimamente con la edad.

La diabetes monogénica en niños, incluyendo la diabetes MODY y la neonatal, suele presentarse a edad temprana (< 6 meses para la diabetes neonatal) con hiperglucemia leve a moderada (> 150 a 200 mg/dL [8,3 a 11,1 mmol/L]), a menudo sin cetoacidosis (1). Los niños generalmente no tienen obesidad, carecen de autoanticuerpos pancreáticos y pueden no requerir insulina inicialmente debido a una producción preservada de insulina. Los pacientes no suelen tener signos de resistencia a la insulina (p. ej., acantosis nigricans)

La diabetes neonatal puede asociarse con problemas de crecimiento y desarrollo. A diferencia de la diabetes tipo 1, los síntomas suelen ser sutiles y las características clínicas varían dependiendo de la mutación genética específica.

Se debe considerar el diagnóstico en niños con fuerte historial familiar de diabetes pero que carecen de características típicas de la diabetes tipo 2.

Existen estudios genéticos disponibles para confirmar la diabetes monogénica. Esta prueba es importante porque algunos tipos de diabetes monogénica pueden progresar con la edad. Algunos pacientes con diabetes monogénica tendrán antecedentes familiares que sugieren un patrón de herencia autosómica dominante (es decir, uno de los padres y múltiples familiares de ese lado afectados). Además, algunas formas de diabetes monogénica se asocian con anomalías renales o genitourinarias.