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Trastornos del metabolismo de la tirosina

Por

Matt Demczko

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

Última modificación del contenido abr 2020
Información: para pacientes
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La tirosina es un aminoácido precursor de varios neurotransmisores (p. ej., dopamina, noradrenalina, adrenalina), hormonas (p. ej., tiroxina) y melanina; las deficiencias de enzimas involucradas en su metabolismo causan diversos síndromes.

Existen numerosos tastornos del metabolismo de la fenilalanina y la tirosina (véase la tabla). Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo y evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo.

Tabla
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Trastornos del metabolismo de fenilalanina y tirosina

Enfermedad (número OMIM)

Proteínas o enzimas defectuosas

Comentarios

Fenilcetonuria (PKU*), con formas clásica y leve (261600*)

Fenilalanina hidroxilasa

Perfil bioquímico: aumento de fenilalanina plasmática

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, problemas de conducta

Tratamiento: restricción dietética de fenilalanina, suplementación de tirosina

Deficiencia de dihidropteridina reductasa (261630*)

Dihidropteridina reductasa

Perfil bioquímico: aumento de fenilalanina plasmática, alta concentración urinaria de biopterina, baja concentración plasmática de biopterina

Manifestaciones clínicas: similar a PKU leve, pero si no se reconoce la deficiencia de neurotransmisores, sobrevienen discapacidad intelectual, convulsiones y distonía

Tratamiento: restricción dietética de fenilalanina, suplementación de tirosina, ácido folínico, reemplazo de neurotransmisores

Pterina-4alfa-carbinolamina deshidratasa (264070*)

Pterina-4alfa-carbinolamina deshidratasa

Perfil bioquímico: aumento de fenilalanina, alta concentración urinaria de neopterina y primapterina, baja concentración plasmática de biopterina

Manifestaciones clínicas: similar a PKU leve, pero si no se reconoce la deficiencia de neurotransmisores, sobrevienen discapacidad intelectual, convulsiones y distonía

Tratamiento: restricción dietética de fenilalanina, suplementación de tirosina, reemplazo de neurotransmitores

Deficiencia de síntesis de biopterina

GTP-ciclohidrolasa (233910)

Perfil bioquímico: aumento de fenilalanina plasmática, baja biopterina urinaria, baja (GCH) o alta (PTS y SPR) neopterina en orina

Manifestaciones clínicas: similar a PKU leve, pero si no se reconoce la deficiencia de neurotransmisores, sobrevienen discapacidad intelectual, convulsiones y distonía

Tratamiento: tetrahidrobiopterina y suplementación de neurotransmisores

6-Piruvoil-tetrahidropterina sintasa (261640)

Sepiapterina reductasa (182125)

Tirosinemia tipo I (hepatorrenal; 276700*)

Fumarilacetoacetato hidrolasa

Perfil bioquímico: aumento de tirosina plasmática, aumento de succinilacetona plasmática y urinaria

Manifestaciones clínicas: cirrosis, insuficiencia hepática aguda, neuropatía periférica, síndrome de Fanconi

Tratamiento: restr icción dietética de fenilalanina, tirosina y metionina; nitisinona (NTBC); trasplante hepático

Tirosinemia tipo II (oculocutánea; 276600*)

Tirosina aminotransferasa

Perfil bioquímico: aumento de tirosina y fenilalanina plasmáticas

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, hiperqueratitis palmoplantar, úlceras de córnea

Tratamiento: restricción dietética de fenilalanina y tirosina

Tirosinemia tipo III (276710*)

4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa

Perfil bioquímico: aumento de tirosina plasmática, aumento de 4-hidroxifenil derivados urinarios

Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, convulsiones, ataxia

Tratamiento: restricción dietética de fenilalanina y tirosina, suplementación de ácido ascórbico

4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa

Perfil bioquímico: aumento de fenilalanina y tirosina plasmáticas

Manifestaciones clínicas: por lo general, afecta a recién nacidos prematuros; en su mayor parte, asintomática

En ocasiones, mala actitud alimentaria y letargo

Tratamiento: restricción de tirosina y suplementación de ácido ascórbico sólo en pacientes sintomáticos

Hawkinsinuria (140350*)

Complejo de 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa

Perfil bioquímico: hipertirosinemia leve, aumento de hawkinsina urinaria

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, cetoacidosis metabólica

Tratamiento: restricción dietética de fenilalanina y tirosina, suplementación de ácido ascórbico

Alcaptonuria (203500*)

Ácido homogentísico oxidasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido homogentísico en orina

Manifestaciones clínicas: orina oscura, ocronosis, artritis

Tratamiento: ninguno; suplementación de ácido ascórbico para reducir la pigmentación

Albinismo oculocutáneo tipo I (A y B; 203100*)

Tirosinasa

Perfil bioquímico: ninguna alteración de los aminoácidos plasmáticos ni urinarios; ausencia (IA) o disminución (IB) de tirosinasa

Manifestaciones clínicas: ausencia (IA) o disminución (IB) de pigmento en la piel, el pelo, el iris y la retina; nistagmo; ceguera, cáncer de piel

Tratamiento: protección de la piel y los ojos de la radiación actínica

* Para información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica, véase Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database.

Tirosinemia transitoria del recién nacido

La inmadurez transitoria de las enzimas metabólicas, en particular de la ácido 4-hidroxifenilpirúvico deshidrogenasa, induce en ocasiones un aumento de las concentraciones plasmáticas de tirosina (por lo general, en recién nacidos prematuros, en particular aquellos que reciben dietas hiperproteicas); los metabolitos pueden aparecer en la detección sistemática neonatal de fenilcetonuria.

La mayoría de los recién nacidos son asintomáticos, pero algunos presentan letargo y mala actitud alimentaria.

La tirosinemia se distingue de la fenilcetonuria por las altas concentraciones plasmáticas de tirosina.

La mayoría de los casos se resuelven en forma espontánea. En los pacientes sintomáticos, debe indicarse restricción dietética de tirosina (2 g/kg por día) y administrar vitamina C en dosis de 200 a 400 mg por vía oral 1 vez al día.

Tirosinemia tipo I

Este trastorno es un rasgo autosómico recesivo causado por deficiencia de fumarilacetoacetato hidroxilasa, una enzima importante para el metabolismo de la tirosina.

La enfermedad puede manifestarse por insuficiencia hepática fulminante en el período neonatal o por hepatitis subclínica poco activa, neuropatía periférica dolorosa y trastornos tubulares renales (p. ej., acidosis metabólica con hiato aniónico normal, hipofosfatemia, raquitismo resistente a la vitamina D) en lactantes mayores y niños. Los niños que no mueren por insuficiencia hepática asociada en la lactancia presentan un riesgo significativo de cáncer hepático.

Las altas concentraciones plasmáticas de tirosina sugieren el diagnóstico de la tirosinemia tipo I, que se confirma mediante pruebas genéticas o por la alta concentración de succinilacetona en plasma u orina y por la baja actividad de fumarilacetoacetato hidroxilasa en células sanguíneas o muestras de biopsia hepática. El tratamiento con nitisinona (NTBC) es eficaz en los episodios agudos y enlentece la progresión.

Se recomienda una dieta pobre en fenilalanina y tirosina. El trasplante hepático es eficaz.

Tirosinemia tipo II

Este trastorno autosómico recesivo raro se debe a la deficiencia de tirosina transaminasa.

La acumulación de tirosina causa úlceras cutáneas y corneales. El aumento secundario de fenilalanina, aunque leve, puede provocar alteraciones neuropsiquiátricas si no es tratado.

El diagnóstico de la tirosinemia tipo II se basa en el aumento de tirosina plasmática, la ausencia de succinilacetona en plasma u orina y pruebas genéticas; no suele ser necesaria la determinación de la menor actividad de la enzima en la biopsia hepática.

Este trastorno se trata fácilmente mediante la restricción de leve a moderada de fenilalanina y tirosina en la dieta.

Alcaptonuria

Este raro trastorno autosómico recesivo es causado por la deficiencia de ácido homogentísico oxidasa; los productos de la oxidación del ácido homogentísico se acumulan en la piel y la oscurecen, y los cristales precipitan en las articulaciones.

Por lo general, el trastorno se diagnostica en adultos y provoca pigmentación oscura de la piel (ocronosis) y artritis. La orina se oscurece cuando es expuesta al aire, debido a los productos de oxidación del ácido homogentísico. El diagnóstico de la alcaptonuria se basa en hallar concentraciones urinarias elevadas de ácido homogentísico (> 4-8 g/24 h).

No hay ningún tratamiento efectivo para la alcaptonuria, pero el ácido ascórbico 1 g por vía oral 1 vez al día puede disminuir el depósito de pigmento al aumentar la excreción renal de ácido homogentísico.

Albinismo oculocutáneo

La deficiencia de tirosinasa determina la ausencia de pigmentación cutánea y retiniana, lo que causa un riesgo mucho mayor de cáncer de piel y pérdida considerable de la visión. A menudo, hay nistagmo y la fotofobia es frecuente.

Información: para pacientes
NOTA: Esta es la versión para profesionales. PÚBLICO GENERAL: Hacer clic aquí para obtener la versión para público general.

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