El ácido pirúvico es un sustrato importante en el metabolismo de los hidratos de carbono. Los trastornos del metabolismo del piruvato se incluyen entre los trastornos del metabolismo de los carbohidratos Generalidades sobre los trastornos del metabolismo de los hidratos de carbono Los trastornos del metabolismo de hidratos de carbono son errores innatos del metabolismo que afectan el catabolismo y el anabolismo de estas sustancias. La incapacidad para utilizar eficazmente... obtenga más información .
Véase también Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo Abordaje del paciente con un presunto trastorno hereditario del metabolismo La mayoría de los trastornos hereditarios del metabolismo (errores congénitos del metabolismo) son raros; por consiguiente, hay que estar muy atento a la posibilidad de su presencia para diagnosticarlos... obtenga más información .
Deficiencia de pirvuvato deshidrogenasa
La piruvato deshidrogenasa en un complejo multienzimático responsable de la generación de acetil CoA a partir del ácido pirúvico para el ciclo de Krebs. La deficiencia determina aumento de las concentraciones de ácido pirúvico y, por consiguiente, de las concentraciones de ácido láctico. La herencia es autosómica recesiva Recesivo ligado al X Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información o ligada al cromosoma X Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información .
Las manifestaciones clínicas varían de gravedad, pero consisten en acidosis láctica y malformaciones del sistema nervioso central y otras alteraciones posnatales, como lesiones quísticas de la corteza cerebral, tronco encefálico y ganglios basles, ataxia y retraso psicomotor.
El diagnóstico de la deficiencia de piruvato deshidrogenasa se confirma por análisis enzimático de fibroblastos cutáneos, estudios de DNA o ambos. (Véase también evaluación de probables trastornos hereditarios del metabolismo Estudios complementarios iniciales La mayoría de los trastornos hereditarios del metabolismo (errores congénitos del metabolismo) son raros; por consiguiente, hay que estar muy atento a la posibilidad de su presencia para diagnosticarlos... obtenga más información ).
No hay un tratamiento claramente eficaz para la deficiencia de piruvato deshidrogenasa, aunque una dieta pobre en hidratos de carbono o cetogénica y los suplementos dietéticos de tiamina han resultado beneficiosos en algunos pacientes.
Deficiencia de piruvato carboxilasa
La piruvato carboxilasa es una enzima importante para la gluconeogénesis a partir de ácido pirúvico y alanina generados en el músculo. La deficiencia puede ser primaria o secundaria a deficiencia de holocarboxilasa sintetasa, biotina o biotinidasa; en ambos casos, la herencia es autosómica recesiva Autosómico Recesivo Los trastornos genéticos determinados por un gen único (trastornos mendelianos) son más fáciles de analizar y la mayoría se comprende bien. Si la expresión de un rasgo requiere sólo una copia... obtenga más información , y ambos cuadros provocan acidosis láctica.
La incidencia de deficiencia primaria es < 1/250.000 nacimientos, pero puede ser más alta en ciertas poblaciones aborígenes americanas. El retraso psicomotor con convulsiones y espasticidad son las principales manifestaciones clínicas. Las alteraciones de laboratorio son hiperamoniemia, acidosis láctica, cetoacidosis, aumento de las concentraciones plasmáticas de lisina, citrulina, alanina y prolina, aumento de la excreción de ácido alfa-cetoglutárico.
La deficiencia secundaria es clínicamente similar, con retraso del crecimiento, convulsiones y otra aciduria orgánica.
El diagnóstico de la deficiencia de piruvato carboxilasa se confirma por análisis enzimático de fibroblastos cutáneos cultivados o por análisis de DNA.
No hay un tratamiento eficaz para la deficiencia de piruvato carboxilasa, pero algunos pacientes con deficiencia primaria y todos aquellos con deficiencias secundarias deben recibir suplementos de biotina en dosis de 5 a 20 mg por vía oral 1 vez al día.
Más información
El siguiente es un recurso en inglés que puede ser útil. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de este recurso.
Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: información completa sobre genes, localización molecular y cromosómica