El síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia es un trastorno genético que afecta principalmente a los varones y produce temblor, ataxia y demencia. El temblor es un síntoma temprano común que va seguido de ataxia, parkinsonismo y, posiblemente, demencia. El diagnóstico se confirma con los estudios genéticos. A menudo, el temblor puede aliviarse con primidona, propranolol y/o fármacos para la enfermedad de Parkinson.
(Véase también Generalidades sobre los trastornos del movimiento y cerebelosos).
El síndrome de temblor/ataxia asociado con cromosoma X frágil (FXTAS, por sus siglas en inglés) se debe a una premutación (50 a 200 repeticiones de CGG) en el gen (FMR1) del retraso mental de X frágil en el cromosoma X. El síndrome del X frágil, una forma frecuente de discapacidad intelectual en los hombres, se desarrolla cuando la mutación es completa (> 200 repeticiones) (1).
Las personas con la premutación se consideran portadores. Las hijas (pero no los hijos) de los hombres que tienen la premutación la heredan. Los hijos de las hijas (nietos de los hombres con la premutación FXTAS) tienen una posibilidad del 50% de heredar la premutación, la cual puede expandirse a una mutación completa cuando es pasada de la madre al hijo (y, por lo tanto, puede producir el síndrome del X frágil).
El riesgo de desarrollar síndrome de temblor/ataxia asociado con cromosoma X frágil (FXTAS, por sus siglas en inglés) aumenta con la edad y el número de repeticiones de CGG.
Referencia general
1. Genovese AC, Butler MG. Systematic Review: Fragile X Syndrome Across the Lifespan with a Focus on Genetics, Neurodevelopmental, Behavioral and Psychiatric Associations. Genes (Basel). 2025;16(2):149. Published 2025 Jan 25. doi:10.3390/genes16020149
Signos y síntomas del síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia
Los síntomas del síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia se vuelven aparentes en la adultez avanzada. Cuanto más repeticiones CGG, más graves son los síntomas y más temprano es el inicio.
El temblor, a menudo mal diagnosticado como temblor esencial, es un síntoma temprano frecuente del síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia s. Los temblores suelen ser de intención. Los pacientes desarrollan ataxia (que empeora progresivamente), seguida de parkinsonismo (incluyendo temblor en reposo) e incluso demencia.
Los pacientes con otros trastornos del cromosoma X (p. ej., síndrome de Klinefelter [cariotipo XXY]) pueden tener temblor que imita el temblor esencial.
Perlas y errores
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La demencia comienza con la pérdida de memoria a corto plazo, un pensamiento lento y la dificultad para resolver problemas. También pueden aparecer depresión, ansiedad, impaciencia, hostilidad y labilidad del estado de ánimo.
La neuropatía periférica a menudo está presente y produce pérdida de la sensibilidad y los reflejos en los pies. Puede presentarse una disautonomía (p. ej., hipotensión ortostática). En los estadios más avanzados, puede perderse el control vesical e intestinal.
La esperanza de vida después del desarrollo de los síntomas motores varía entre aproximadamente 5 y 25 años (1).
En las mujeres que presentan la premutación, los síntomas suelen ser menos graves, posiblemente porque la presencia de otro cromosoma X las protege. Estas mujeres tienen un riesgo elevado de menopausia precoz, infertilidad y disfunción ovárica.
Referencia de los signos y los síntomas
1. Muzar Z, Lozano R. Current research, diagnosis, and treatment of fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Intractable Rare Dis Res. 2014;3(4):101-109. doi:10.5582/irdr.2014.01029
Diagnóstico del síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia
Estudios genéticos
Si se sospecha síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia s, los pacientes deben ser interrogados acerca de si alguno de sus nietos tienen discapacidad intelectual y si sus hijas han tenido menopausia temprana o infertilidad.
Además, si un paciente tiene síndrome de X frágil, los médicos deben determinar si los abuelos del paciente tienen síntomas que sugieran síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia s; de ser así, se recomienda el asesoramiento genético de los hijos y los nietos de estos pacientes.
Se realiza una RM que puede identificar el aumento de la señal característica en los pedúnculos cerebelosos medios.
El diagnóstico del síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia s se confirma con estudios genéticos.
Tratamiento del síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia
Primidona, propranolol, topiramato, gabapentina, pregabalina, benzodiazepinas y/o fármacos antiparkinsonianos
El temblor en reposo en el síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS, por sus siglas en inglés) a menudo puede aliviarse con primidona, propranolol, topiramato, gabapentina, pregabalina, benzodiazepinas y/o medicamentos antiparkinsonianos (1, 2).
Referencias del tratamiento
1. Hall DA, Berry-Kravis E, Hagerman RJ, et al. Symptomatic treatment in the fragile X-associated tremor/ataxia syndrome. Mov Disord. 2006;21(10):1741-1744.doi: 10.1002/mds.21001
2. Cabal-Herrera AM, Tassanakijpanich N, Salcedo-Arellano MJ, Hagerman RJ. Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome (FXTAS): Pathophysiology and clinical implications. Int J Mol Sci. 2020;21(12):4391. doi: 10.3390/ijms21124391
Conceptos clave
El síndrome de temblor/ataxia asociado al cromosoma X frágil (FXTAS, por sus siglas en inglés) afecta aproximadamente a 1/3000 hombres > 50 años; la discapacidad intelectual (síndrome de X frágil) se desarrolla cuando la mutación genética es completa (más repeticiones).
Los pacientes deben ser interrogados acerca de si alguno de sus nietos tienen discapacidad intelectual y si sus hijas han tenido menopausia temprana o infertilidad y los abuelos de los pacientes con síndrome de X fráfil deben indicar si tienen síntomas que sugieran el síndrome del X frágil asociado a temblor/ataxia.
Realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico.
Tratar el temblor con primidona, propranolol, topiramato, gabapentina, pregabalina, benzodiazepinas y/o fármacos antiparkinsonianos.
