El sistema inmunitario Generalidades sobre el sistema inmunitario El sistema inmunitario distingue lo propio de lo ajeno y elimina del cuerpo las moléculas y las células ajenas potencialmente noccivas. El sistema inmunitario también puede reconocer y destruir... obtenga más información tiene componentes celulares Componentes celulares del sistema inmunitario El sistema inmunitario tiene componentes celulares y componentes moleculares que trabajan juntos para destruir a los antígenos. (Véase también Generalidades sobre el sistema inmunitario). Aunque... obtenga más información y moleculares que trabajan juntos para destruir a los antígenos (Ag). (Véase también Generalidades sobre el sistema inmunitario Generalidades sobre el sistema inmunitario El sistema inmunitario distingue lo propio de lo ajeno y elimina del cuerpo las moléculas y las células ajenas potencialmente noccivas. El sistema inmunitario también puede reconocer y destruir... obtenga más información ).
Reactantes de la fase aguda
Los reactantes de fase aguda son proteínas plasmáticas cuyos niveles aumentan drásticamente (llamado reactantes de fase aguda positivos) o, en algunos casos, disminuyen (llamados reactantes de fase aguda negativa) en respuesta a las concentraciones circulantes elevadas de interleucina IL-1 e IL-6 que se producen cuando ocurre infección o daño tisular. Los que más aumentan son:
Proteína C reactiva (CRP)
Amiloide sérico A
Otros reactantes de fase aguda incluyen:
Lectina de unión a manosa
Componente de suero amiloide P
Glucoproteína alfa-1-ácida
Fibrinógeno
La proteína C reactiva, la lectina de unión a manosa y el componente amiloide P sérico activan el complemento y actúan como opsoninas. La amiloide A sérica y la glucoproteína ácida alfa-1 son proteínas de transporte, y el fibrinógeno es un factor de coagulación. Las concentraciones elevadas de proteína C reactiva son indicadores inespecíficos de infección o inflamación. El aumento de los niveles de fibrinógeno es la razón principal por la cual la velocidad de sedimentación globular (VSG) está elevada en la inflamación aguda.
Muchos reactantes de la fase aguda se sintetizan en el hígado. En conjunto, ayudan a limitar la lesión tisular, aumentan la resistencia del huésped frente a la infección y favorecen la reparación tisular y la resolución de la inflamación.
Anticuerpos
Los anticuerpos (Ac) actúan como el receptor del antígeno (Ag) sobre la superficie de las células B Células B El sistema inmunitario tiene componentes celulares y componentes moleculares que trabajan juntos para destruir a los antígenos. (Véase también Generalidades sobre el sistema inmunitario). Aunque... obtenga más información y, en respuesta al Ag, son posteriormente secretados por las células plasmáticas. Los anticuerpos reconocen configuraciones específicas (epítopos, o determinantes antigénicos) sobre las superficies de antígenos (p. ej., proteínas, polisacáridos, ácidos nucleicos). Los anticuerpos y los antígenos se ajustan fuertemente debido a que sus formas y otras propiedades de superfcie (p. ej., carga) son complementarias. La misma molécula de anticuerpos puede reaccionar de forma cruzada con antígenos relacionados si sus epítopos son lo suficientemente similares al antígeno original.
Estructura del anticuerpo
Los anticuerpos consisten en 4 cadenas polipeptídicas (2 cadenas pesadas idénticas y 2 cadenas livianas idénticas) unidas por enlaces disulfuro que dan lugar a una configuración en Y (véase figura Receptor de célula B Receptor de célula B ). Las cadenas pesadas y livianas se dividen en una región variable (V) y una región constante (C).
Receptor de célula B
El receptor de célula B consiste en una molécula de immunoglobulina anclada a la superficie de la membrana. CH = región constante de la cadena pesada; CL = región constante de la cadena liviana; Fab = fragmento de unión al antígeno; Fc = fragmento cristalizable; Ig = inmunoglobulina; L-kappa (κ) o lambda (λ) = 2 tipos de cadenas livianas; VH = región variable de la cadena pesada; VL = región variable de la cadena liviana. |
Las regiones V se localizan en los extremos amino terminales de los brazos de la Y; se llaman variables porque los aminoácidos que contienen son distintos en diferentes anticuerpos. Dentro de las regiones V, las regiones hipervariables determinan la especificidad de la immunoglobulina (Ig). Ellas también funcionan como antígenos (determinantes idiotípicos), a los cuales pueden unirse ciertos anticuerpos naturales (antiidiotipo); esta unión puede contribuir a regular las respuestas del linfocito B.
La región C de las cadenas pesadas contiene una secuencia de aminoácidos relativamente constante (isotipo) que es diferente para cada clase de Ig. Una célula B puede cambiar el isotipo que produce y, por lo tanto, la clase de Ig que produce. Debido a que la Ig retiene la parte variable de la cadena pesada y la cadena liviana completa, retiene su especificidad antigénica.
El extremo amino terminal (variable) del anticuerpo se une al antígeno para formar un complejo anticuerpos-antígenos. La porción de unión al antígeno (Fab) de la Ig consta de una cadena ligera y una parte de una cadena pesada y contiene la región V de la molécula de Ig (es decir, las zonas que se combinan). El Fc contiene la mayor parte de la región C de las cadenas pesadas; Fc es responsable de la activación del complemento y se une a receptores del Fc situados en las células.
Clases de anticuerpos
Los anticuerpos se dividen en 5 clases:
IgM
IgG
IgA
IgD
IgE
Las clases se definen según su tipo de cadena pesada: mu (μ) para IgM, gamma (γ) para IgG, alfa (α) para IgA, épsilon (ε) para IgE, y delta (δ) para IgD. También hay 2 tipos de cadenas ligeras: kappa (κ) y lambda (λ). Cada una de las clases de 5 Ig pueden llevar cadenas livianas kappa o lambda.
La IgM es el primer anticuerpo formado después de la exposición al nuevo antígeno. Tiene 5 moléculas en forma de Y (10 cadenas pesadas y 10 livianas), unidas por una sola cadena de unión (J). La IgM circula sobre todo en el espacio intravascular; forma complejos con el antígeno y lo algutina, y puede activar el complemento, con lo que facilita la fagocitosis. Las isohemaglutininas son predominantemente IgM. Las IgM monomérica actúa como receptor para el antígeno en los linfocitos B. Los pacientes con síndrome de hiper-IgM Síndrome de hipergammaglobulinemia M El síndrome de hiper IgM es una deficiencia de inmunoglobulina (Ig) caracterizada por concentraciones séricas normales o elevadas de IgM y reducción o falta de otras Ig séricas, lo que provoca... obtenga más información tienen un defecto en los genes implicados en el cambio de clase de anticuerpos (p. ej., los genes que codifican CD40, CD154 [también conocido como CD40L], AID [citidina desaminasa inducida por la activación], UNG [uracil-DNA-glicosilasa] o NEMO [modulador esencial del factor nuclear kappa B]); por lo tanto, las concentraciones de IgA, IgG e IgE son bajas o ausentes, y las concentraciones circulantes de IgM son a menudo altas.
La IgG es la Ig más abundante en el suero y está presente en los espacios intra y extravasculares. Cubre al antígeno para activar el complemento y facilitar la fagocitosis por parte de los neutrófilos y los macrófagos. La IgG es la principal Ig circulante producida tras la reexposición al antígeno (respuesta inmunitaria secundaria) y es el isotipo predominantemente contenido en las gamma-globulinas comerciales. IgG proteje contra bacterias, virus y toxinas; es el único isotipo de Ig que cruza la placenta. Por lo tanto, esta clase de anticuerpo es importante para la protección de los recién nacidos, pero los anticuerpos IgG patogénicos (p. ej., anticuerpos anti-Rho[D], los autoanticuerpos anti-receptor de TSH estimuladora), si están presente en la madre, potencialmente pueden causar enfermedad significativa en el feto.
Existen 4 subclases de IgG: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Se enumeran en orden descendente de concentración sérica. Las subclases de IgG difieren funcionalmente sobre todo por su capacidad de activar el complemento; la IgG1 y la IgG3 son las más eficientes, la IgG2 es menos eficiente y la IgG4 es ineficiente. La IgG1 y IgG3 son mediadores eficaces de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos; la IgG4 y la IgG2 lo son menos.
La IgA aparece en las superficies mucosas, el suero y las secreciones (saliva; lágrimas; secreciones del aparato respiratorio, genitourinario y digestivo; calostro), donde proporciona una defensa antimicrobiana y antivírica temprana. La cadena J se une a la IgA en un dímero que forma la IgA secretora. La IgA secretora es sintetizada por las células plasmáticas en las regiones subepiteliales de las vías digestiva y respiratoria. La deficiencia selectiva de IgA Deficiencia selectiva de IgA La deficiencia selectiva de IgA es una concentración de IgA < 7 mg/dL (inmunodeficiencia primaria más frecuente. Muchos pacientes son asintomáticos, pero algunos presentan infecciones recidivantes... obtenga más información es relativamente común, pero a menudo tiene poco impacto clínico porque no hay funcionalidad cruzada con otras clases de anticuerpos.
La IgD se coexpresa con la IgM en la superficie de los linfocitos B vírgenes. No está claro si estas 2 clases funcionan de manera diferente en la superficie de la célula B y, de ser así, cuán distinto lo hacen. Pueden ser un ejemplo de degeneración molecular. Las concentraciones séricas de IgD son muy bajas, y se desconoce si existe una función exclusiva de la IgD circulante.
La IgE está presente en bajas concentraciones en el suero y en las secreciones de la mucosa respiratoria y digestiva. La IgE se une a receptores de afinidad alta que se expresan en gran cantidad en los mastocitos y los basófilos y en pequeña cantidad en otras células hematopoyéticas, como las células dendríticas. Si el antígeno se une a 2 moléculas de IgE unidas a la superficie del mastocito o del basófilo, las células se degranulan y libera mediadores químicos que causan una respuesta alérgica. Las concentraciones de IgE están elevadas en los trastornos atópicos (p. ej., asma Asma El asma es una enfermedad caracterizada por la inflamación difusa de las vías aéreas causada por una variedad de estímulos desencadenantes que da lugar a una broncoconstricción parcial o completamente... obtenga más información alérgica o extrínseca, rinitis alérgica, dermatitis atópica Dermatitis atópica (Eccema) La dermatitis atópica es un trastorno cutáneo inflamatorio crónico recidivante con una patogenia compleja que involucra susceptibilidad genética, disfunción de la barrera inmunitaria y epidérmica... obtenga más información ) y las infecciones parasitarias Abordaje de las infecciones parasitarias Los parásitos que afectan a los seres humanos son organismos que viven sobre o en una persona y obtienen los nutrientes de ella (su huésped). Hay 3 tipos de parásitos: Microorganismos unicelulares... obtenga más información .
Citocinas
Las citocinas son polipéptidos secretados por las células inmunitarias y otros tipos celulares que interactúan con un antígeno específico, con moléculas asociadas a patógenos como la endotoxina, o con otras citocinas. Las principales categorías son
Quimiocinas
Factores estimulantes de colonias
Interleucinas (IL)
Interferones (IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gamma)
Factores del crecimiento transformantes (TGF)
Facores de necrosis tumoral (TNF-alfa, linfotoxina-alfa, linfotoxina-beta)
Aunque la interacción con un antígeno específico desencadena la secreción de citocinas, las propias citocinas no son específicas del antígeno; de este modo, suponen un puente entre la inmunidad innata y la adquirida y en general influyen en la magnitud de la respuesta inflamatoria o inmunitaria. Actúan de forma secuencial, sinérgica o antagónica. Pueden actuar de manera autocrina o paracrina.
Las citocinas envian sus señales a través de receptores de superficie. Por ejemplo, el receptor para la IL-2 está compuesto por 3 cadenas: alfa (α), beta (β) y gamma (γ). La afinidad del receptor para la IL-2 es
Alta si se expresan las 3 cadenas
Intermedio si solo se expresan las cadenas beta y gamma
Baja si se expresa solo la cadena alfa
Las mutaciones o deleciones de la cadena gamma es la base para la inmunodeficiencia combinada grave Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) La inmunodeficiencia combinada grave se caracteriza por linfocitos T escasos o ausentes y un número bajo, alto o normal de linfocitos B y de células NK. La mayoría de los lactantes presentan... obtenga más información ligada al X.
Quimiocinas
Las quimiocinas inducen la quimiotaxis y la migración de lecucitos. Hay 4 subconjuntos (C, CC, CXC, CX3C), definidos por el número y el espaciamiento de sus residuos de cisteína amino terminales. Los receptores de quimiocinas (CCR5 o los linfocitos T de memoria, monocitos/macrófagos y células dendríticas; CXCR4 en linfocitos T) actúan como correceptores para la entrada del HIV a las células.
Factores estimulantes de colonias
Las células endoteliales y los fibroblastos producen factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
El efecto principal de G-CSF es
Estimulación del desarrollo de precursores de neutrófilos
Los usos clínicos del G-CSF incluyen
Reversión de neutropenia tras quimioterapia, radioterapia o ambas
El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) es producido por las células endoteliales, los fibroblastos, los macrófagos, los mastocitos, y los linfocitos T helper (Th).
Los efectos principales del GM-CSF son
Estimulación del crecimiento de precursores de monocitos, neutrófilos, eosinófilos y basófilos
Activación de macrófagos
Los usos clínicos del GM-CSF incluyen
Reversión de neutropenia tras quimioterapia, radioterapia o ambas
El factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) es producido por células endoteliales, células epiteliales y fibroblastos.
El efecto principal de M-CSF es
Estimulación del crecimiento de precursores de monocitos
Los usos clínicos del M-SCF incluyen
Potencial terapéutico para estimular la reparación tisular
Las células estromales de la médula ósea producen factor de célula madre (SCF).
El principal efecto de SCF es
Estimulación de la división de células madre
Los usos clínicos del SCF abarcan
Potencial terapéutico para estimular la reparación tisular
Interferones (IFNs)
Los leucocitos producen IFN-alfa.
Los efectos principales del IFN-alfa son
Inhibición de la replicación viral
Aumento de la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase I
Los usos clínicos del IFN-alfa incluyen
Tratamiento de la hepatitis C crónica Hepatitis C, crónica La hepatitis C es una causa común de hepatitis crónica. A menudo es asintomática hasta que se producen manifestaciones de la enfermedad hepática crónica. El diagnóstico se confirma mediante... obtenga más información , el sarcoma de Kaposi Sarcoma de Kaposi El sarcoma de Kaposi es un tumor vascular multicéntrico causado por el virus del herpes tipo 8. Puede aparecer en sus formas clásica, asociada con el sida, endémica (en África) o iatrogénica... obtenga más información relacionado con el sida, la tricoleucemia, la leucemia mieloide crónica Leucemia mieloide crónica (LMC) La leucemia mieloide crónica (LMC) se produce cuando una célula madre pluripotente sufre transformación maligna y mieloproliferación clonal, lo que conduce a una sobreproducción llamativa de... obtenga más información y el melanoma metastásico Melanoma El melanoma maligno deriva de los melanocitos en una zona pigmentada (p. ej., piel, mucosas, ojos, o sistema nervioso central). Las metástasis se correlacionan con la profundidad de la invasión... obtenga más información
Los fibroblastos producen IFN-beta.
Los efectos principales del IFN-beta son
Inhibición de la replicación viral
Aumento de la expresión del CMH de clase I
Los usos clínicos del IFN-beta incluyen
Reducción de la cantidad de crisis de esclerosis múltiple Esclerosis múltiple (EM) La esclerosis múltiple (EM) se caracteriza por focos diseminados de desmielinización en el encéfalo y en la médula espinal. Sus síntomas más frecuentes incluyen alteraciones oculomotoras, parestesias... obtenga más información recidivante
El IFN-gamma es producido por células natural killer (NK), células citotóxicas de tipo 1 (Tc1) y células T helper tipo 1 (Th1).
Los efectos principales del IFN-gamma son
Inhibición de la replicación viral
Aumento de la expresión del CMH de clases I y II
Activación de macrófagos
Antagonismo de diversas acciones de la IL-4
Inhibicion de la proliferación del linfocito Th2
Los usos clínicos del IFN-gamma incluyen
Control de la infección en la enfermedad granulomatosa crónica Enfermedad granulomatosa crónica (EGC) La enfermedad granulomatosa crónica se caracteriza por leucocitos que no pueden producir compuestos de oxígeno activados y por defectos en la función microbicida de la célula fagocitaria. Las... obtenga más información
Retraso en la progresión de la osteopetrosis maligna grave
Interleucinas (ILs)
Las interleucinas (IL-1 a IL-38) son producidas colectivamente por una amplia variedad de células y tienen múltiples efectos sobre el desarrollo celular y la regulación de las respuestas inmunitarias. Las interleucinas que han sido particularmente bien caracterizadas e investigadas por su relevancia clínica incluyen:
La IL-1 (alfa y beta) es producida por linfocitos B, células dendríticas, endotelio, macrófagos, monocitos y células natural killer (NK).
Los efectos principales de la IL-1 son
Coestimulación de linfocitos T mediante la producción incrementada de citocinas (p. ej., IL-2 y su receptor)
Estimulación de la proliferación y la maduración de linfocitos B
Aumento de la citotoxicidad de las células NK
Inducción de la producción de IL-1, IL-6, IL-8, TNF, GM-CSF y prostaglandina E2 por parte de los macrófagos
Actividad proinflamatoria al inducir quimiocinas, ICAM-1 y VCAM-1 en el endotelio
Inducción de sueño, anorexia, liberación del factor tisular, reactantes de la fase aguda y resorción ósea por parte de los osteoclastos
Actividad pirógena endógena
La relevancia clínica de IL-1 incluye
Anticuerpo monoclonal (mAc) anti IL-1 beta, tratamiento de los síndromes febriles periódicos Síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina (criopirinopatías) Los síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina son un grupo de trastornos autoinflamatorios autosómicos dominantes desencadenados por temperaturas ambiente frías; comprenden... obtenga más información , la artritis juvenil idiopática Artritis idiopática juvenil La artritis idiopática juvenil incluye un grupo de enfermedades reumáticas que comienzan hacia los 16 años de edad. Algunas formas se presentan con artritis, fiebre, erupción cutánea, adenopatías... obtenga más información , la gota Gota La gota es un trastorno causado por hiperuricemia (urato sérico > 6,8 mg/dL [> 0,4 mmol/L]) que conduce a la precipitación de cristales de urato monosódico en y alrededor de las articulaciones... obtenga más información aguda y la artritis por pirofosfato de calcio Artritis por pirofosfato de calcio La artritis por pirofosfato de calcio consiste en el depósito intraarticular o extraarticular de cristales de pirofosfato de calcio dihidratado. Las manifestaciones son variadas y pueden ser... obtenga más información (seudogota)
Para el tratamiento en adultos con el antagonista del receptor de IL-1 (IL-1RA) con artritis reumatoide Artritis reumatoide La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmunitaria crónica que afecta a las articulaciones. La artritis reumatoide produce lesiones mediadas por citocinas, quimiocinas y metaloproteasas... obtenga más información moderada a grave y de pacientes con enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal Síndromes periódicos hereditarios asociados a la criopirina (criopirinopatías) (EIMON)
La IL-2 es producida por linfocitos Th1.
Los efectos principales de la IL-2 son
Inducción de la proliferación de células T y B activadas
Potenciación de la citotoxicidad de las células NK y destrucción de las células tumorales y las bacterias por monocitos y macrófagos
La relevancia clínica de IL-2 incluye
Para la IL-2, tratamiento del carcinoma de células renales metastásico y del melanoma metastásico
El mAc anti-receptor IL-2 ayuda a prevenir el rechazo renal agudo
La IL-3 está producida por células T, células NK y mastocitos
Los efectos principales de la IL-3 son
Estimulación del crecimiento y la diferenciación de precursores hematopoyéticos
Estimulación del crecimiento de los mastocitos
La relevancia clínica de IL-3 incluye
Anticuerpos monoclonales o células T CAR contra la cadena alfa del receptor de IL-3, lo que puede ser beneficioso en pacientes con leucemia mieloide aguda Leucemia mieloide aguda (LMA) En la leucemia mieloide aguda (LMA), la transformación maligna y la proliferación no controlada de una célula progenitora mielocítica de diferenciación anormal y supervivencia prolongada determinan... obtenga más información refractaria recidivante
La IL-4 es producida por mastocitos, células NK, células T natural killer (NK), células T gamma-delta, células Tc2 y células Th2.
Los efectos principales de la IL-4 son
Inducción de células Th2
Estimulación de la proliferación linfocitos B y T y mastocitos activados
Regulación positiva de las moléculas del CMH de clase II en las células B y en los macrófagos y el CD23 en las células B
Regulación negativa de la producción de IL-12, con inhibición resultante de la diferenciación celular de Th1
Aumento de la fagocitocis de los macrófagos
Inducción del cambio de IgG1 e IgE
La relevancia clínica de IL-4 incluye
Participación de IL-4 (con IL-13) en la producción de IgE en la alergia atópica
El mAc anti-receptor de IL-4 se usa para el tratamiento de pacientes con dermatitis atópica Dermatitis atópica (Eccema) La dermatitis atópica es un trastorno cutáneo inflamatorio crónico recidivante con una patogenia compleja que involucra susceptibilidad genética, disfunción de la barrera inmunitaria y epidérmica... obtenga más información de moderada a grave
La IL-5 es producida por mastocitos y células Th2.
Los efectos principales de la IL-5 son
Inducción de la proliferación de eosinófilos y linfocitos B activados
Inducción del cambio a IgA
La relevancia clínica de IL-5 incluye
El mAc anti-IL-5 se usa para el tratamiento de pacientes con asma eosinofílica grave y granulomatosis eosinofílica con poliangeítis Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis La granulomatosis eosinofílica con poliangeítis es una vasculitis necrosante sistémica de pequeños y medianos vasos, caracterizada por granulomas extravasculares, eosinofilia e infiltración... obtenga más información
mAc anti-receptor de IL-5, tratamiento de pacientes con asma eosinofílica grave
La IL-6 es producida por células dendríticas, fibroblastos, macrófagos, monocitos, células Th2.
Los efectos principales de la IL-6 son
Inducción de la diferenciación de células B en células plasmáticas y diferenciación de células madre mieloides
Aumento de la proliferación de células T
Inducción de la diferenciación de células TC
Actividad pirógena
La relevancia clínica de la IL-6 incluye
Para el mAc anti-IL-6, tratamiento de la enfermedad de Castleman multicéntrica en pacientes que son negativos para HIV y el herpes virus humano 8 (HHV-8)
El mAc anti-receptor de IL-6 se usa para el tratamiento de la artritis reumatoide Artritis reumatoide La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmunitaria crónica que afecta a las articulaciones. La artritis reumatoide produce lesiones mediadas por citocinas, quimiocinas y metaloproteasas... obtenga más información cuando la respuesta a los antagonistas del TNF es inadecuada y para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil Artritis idiopática juvenil La artritis idiopática juvenil incluye un grupo de enfermedades reumáticas que comienzan hacia los 16 años de edad. Algunas formas se presentan con artritis, fiebre, erupción cutánea, adenopatías... obtenga más información , la arteritis de células gigantes Arteritis de células gigantes La arteritis de células gigantes afecta predominantemente a la aorta torácica, las grandes arterias que emergen de la aorta en el cuello y ramas extracraneanas de las arterias carótidas. Los... obtenga más información , y el síndrome de liberación de citocinas Síndrome de liberación de citocinas Los pacientes que reciben cualquier tratamiento contra el cáncer tienen efectos adversos frecuentes en particular, las citopenias, los efectos gastrointestinales y los síndromes de lisis tumoral... obtenga más información grave después del tratamiento con células T CAR (receptor de antígeno quimérico). En combinación con dexametasona, tratamiento de pacientes con COVID-19 COVID-19 COVID-19 es una enfermedad respiratoria aguda, a veces grave, causada por un nuevo coronavirus SARS-CoV-2. La prevención se realiza mediante la vacunación y las precauciones para el control... obtenga más información , hipoxia e inflamación sistémica.
La IL-7 es producida por la médula ósea y células estromales del timo.
Los efectos principales de Il-7 son
Inducción de la diferenciación de células madre linfoides a precursores de linfocitos B y T
Activación de los linfocitos T maduros
La relevancia clínica de IL-7 incluye
Posible inmunoestimulación para el tratamiento de infecciones virales, cáncer y sepsis en pacientes linfopénicos
La IL-8 es producida por células endoteliales, macrófagos y monocitos.
El efecto principal de la IL-8 es
Mediación de la quimiotaxis y la activación de neutrófilos
La relevancia clínica de la IL-8 incluye
Para los antagonistas de IL-8, potencial para el tratamiento de trastornos inflamatorios crónicos
La IL-9 es producida por células Th.
Los efectos principales de IL-9 son
Inducción de la proliferación de timocitos
Potenciación del crecimiento de los mastocitos
Acción sinérgica con la IL-4 para inducir el cambio a IgG1 e IgE
Los ensayos clínicos del mAc anti-IL-9 en el asma en general no pudieron demostrar la eficacia.
La IL-10 es producida por linfocitos B, macrófagos, monocitos, linfocitos Tc, linfocitos Th2 y linfocitos T reguladores.
Los efectos principales de la IL-10 son
Inhibición de la secreción de IL-2 por parte de los linfocitos Th1
Regulación negativa de la producción de moléculas del CMH de clase II y citocinas (p. ej., IL-12) por parte de monocitos, macrófagos y células dendríticas y, por lo tanto, inhibición de la diferenciación de linfocitos Th1
Inhibicion de la proliferación del linfocito T
Incremento de la diferenciación de linfocitos B
La relevancia clínica de la IL-10 incluye
Posible supresión de la respuesta inmunitaria patogénica en la alergia y enfermedades autoinmunitarias
La IL-11 es producida por las células estromales de la médula ósea.
Los efectos principales de la IL-11 son
Promoción de la diferenciación de linfocitos pro-B y de megacariocitos
Inducción de reactantes de la fase aguda
La relevancia clínica de IL-11 incluye
Prevención de trombocitopenia Tromboticopenia inmunitaria La trombocitopenia inmunitaria es un trastorno hemorragíparo, en general sin anemia ni leucopenia. Por lo general, es crónica en adultos, pero suele ser aguda y autolimitada en niños. El tamaño... obtenga más información tras quimioterapia mielosupresora
La IL-12 es producida por linfocitos B, células dendríticas, macrófagos y monocitos.
Los efectos principales de la IL-12 son
Un rol fundamental para la diferenciación del linfocito Th1
Inducción de la proliferación de linfocitos Th1, linfocitos T CD8, linfocitos T gamma-delta y células NK y su producción de IFN-gamma
Potenciación de la citotoxicidad de las células NK y los linfocitos T CD8
La relevancia clínica de IL-12 incluye
Para el mAc anti-IL-12, tratamiento de la psoriasis en placa Psoriasis La psoriasis es una enfermedad inflamatoria que se manifiesta casi siempre con pápulas y placas eritematosas, bien delimitadas, cubiertas por una descamación de color plata. Múltiples factores... obtenga más información y la artritis psoriásica Artritis psoriásica La artritis psoriásica es una espondiloartropatía seronegativa y una artritis inflamatoria crónica que aparece en personas con psoriasis en la piel o en las uñas. La artritis suele ser asimétrica... obtenga más información
La IL-13 es producida por mastocitos y células Th2.
Los efectos principales de la IL-13 son
Inhibición de la activación y la secreción de citocinas por macrófagos
Coactivación de la proliferación de linfocitos B
Regulación positiva de las moléculas del CMH de clase II y de los CD23 en los linfocitos B y monocitos
Inducción del cambio de IgG1 e IgE
Inducción de la molécula de adhesión celular vascular 1 (VCAM-1) en el endotelio
La relevancia clínica de IL-13 incluye
Participación de IL-13 (con la IL-4) en la producción de IgE en la alergia atópica
La IL-15 es producida por linfocitos B, células dendríticas, macrófagos, monocitos, células NK y linfocitos T.
Los efectos principales de la IL-15 son
Inducción de la proliferación de linfocitos T, NK y B activados
Inducción de la producción de citocinas y la citotoxicidad de las células NK y los linfocitos T CD8
Actividad quimiotáctica para linfocitos T
Estimulación del crecimiento del epitelio intestinal
La relevancia clínica de la IL-15 incluye
Potencial como agente inmunoestimulador en el tratamiento del cáncer
La IL-16 es producida por células T helper y células T citotóxicas.
Los efectos principales de la IL-16 son
Actividad quimiotáctica para linfocitos T CD4, monocitos y eosinófilos
Inducción del CMH de clase II
La relevancia clínica de IL-16 incluye
Potencial para promover la reconstitución de células T CD4 en pacientes con infección por HIV
Los antagonistas de IL-16 pueden tener utilidad en condiciones alérgicas y autoinmunitarias
IL-17 (A y F) es producida por células Th17, células T gamma-delta, células T NK y macrófagos.
Los efectos principales de la IL-17 son
Acción proinflamatoria
Estimulación de la producción de citocinas (p. ej., TNF, IL-1 beta, IL-6, IL-8, G-CSF)
La relevancia clínica de IL-17 incluye
Para el mAc anti-IL-17A, tratamiento de los adultos con espondilitis anquilosante Espondilitis anquilosante La espondilitis anquilosante es una espondiloartropatía prototípica y una enfermedad sistémica caracterizada por una inflamación del esqueleto axial, las grandes articulaciones periféricas y... obtenga más información activa, artritis psoriásica Artritis psoriásica La artritis psoriásica es una espondiloartropatía seronegativa y una artritis inflamatoria crónica que aparece en personas con psoriasis en la piel o en las uñas. La artritis suele ser asimétrica... obtenga más información activa o psoriasis en placas Psoriasis La psoriasis es una enfermedad inflamatoria que se manifiesta casi siempre con pápulas y placas eritematosas, bien delimitadas, cubiertas por una descamación de color plata. Múltiples factores... obtenga más información de moderada a grave
La IL-18 es producida por monocitos, macrófagos y células dendríticas.
Los efectos principales de la IL-18 son
Inducción de la producción de IFN-gamma por parte de los linfocitos T
Aumento de la citotoxicidad de las células NK
La IL-18 se investiga como un agente inmunoterápico en el cáncer, pero no se ha establecido su eficacia.
La IL-21 es producido por células NKT y Th.
Los efectos principales de la IL-21 son
Estimulación de la proliferación de linfocitos B después del entrecruzamiento de CD40
Estimulación de células NK
Coestimulación de células T
Estimulación de la proliferación de células precursoras de la médula ósea
La relevancia clínica de IL-21 incluye
En ensayos clínicos, estimulación de células T citotóxicas y células NK en el cáncer
Para los antagonistas de la IL-21, potencial en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios
IL-22 es producida por células NK, Th17 y T gamma-delta.
Los efectos principales de la IL-22 son
Actividad proinflamatoria
Inducción de la síntesis de reactantes de la fase aguda
La relevancia clínica de IL-22 incluye
Para los antagonistas de la IL-22, potencial en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios
La IL-23 es producida por células dendríticas y macrófagos.
El efecto principal de IL-23 es
Inducción de la proliferación de células Th
La relevancia clínica de IL-23 incluye
mAc anti-IL-23, tratamiento de la psoriasis en placas, la artritis psoriásica Artritis psoriásica La artritis psoriásica es una espondiloartropatía seronegativa y una artritis inflamatoria crónica que aparece en personas con psoriasis en la piel o en las uñas. La artritis suele ser asimétrica... obtenga más información y la enfermedad de Crohn Enfermedad de Crohn La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal, que suele afectar el segmento distal del íleon y el colon, pero puede localizarse en cualquier parte del tubo digestivo. Los... obtenga más información
La IL-24 es producida por linfocitos B, macrófagos, monocitos y linfocitos T.
Los efectos principales de la IL-24 son
Supresión del crecimiento de células tumorales
Inducción de la apoptosis en células tumorales
La relevancia clínica de la IL-24 incluye
Potencial en el tratamiento del cáncer
La IL-27 es producida por células dendríticas, monocitos y macrófagos.
El efecto principal de IL-27 es
Inducción de los linfocitos Th1
La relevancia clínica de la IL-27 incluye
Potencial en el tratamiento del cáncer
La IL-32 es producida por células NK y células T.
Los efectos principales de la IL-32 son
Actividad proinflamatoria
Participación en la apoptosis del linfocito T inducida por activación
La relevancia clínica de la IL-32 incluye
Potencial en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios
La IL-33 es producida por células endoteliales, células estromales y células dendríticas.
Los efectos principales de la IL-33 son
Inducción de citocinas Th2
Promoción de la eosinofilia
La relevancia clínica de IL-33 incluye
Para los antagonistas de la IL-33, potencial en el tratamiento del asma Asma El asma es una enfermedad caracterizada por la inflamación difusa de las vías aéreas causada por una variedad de estímulos desencadenantes que da lugar a una broncoconstricción parcial o completamente... obtenga más información
La IL-35 es producida por linfocitos T reguladores, macrófagos y células dendríticas.
El principal efecto de IL-35 es
Supresión de la inflamación, p. ej., mediante la inducción de células T y B reguladoras y la inhibición Th17 células
La relevancia clínica de la IL-35 incluye
Potencial para suprimir las respuestas inmunitarias patogénicas en la alergia y enfermedades autoinmunitarias
La IL-37 es producida por macrófagos y tejido inflamatorio.
Los efectos principales de la IL-37 son
Antiinflamatorios
Posible antagonista del receptor de IL-18
La relevancia clínica de IL-37 incluye
Potencial para bloquear la inflamación
Factores del crecimiento transformante (TGF)
Hay formas alfa y beta de TGF con 3 subtipos de TGF-beta.
El TGF-alfa es producido por células epiteliales, monocitos, macrófagos, células encefálicas y queratinocitos.
Los efectos principales del TGF-alfa son
Estimulación de la proliferación y la diferenciación de linfocitos
Regulación de la producción de moco
Inhibición de la secreción de ácido gástrico
La relevancia clínica de TGF-alfa incluye
Los antagonistas del TGF-alfa alivian los síntomas en la enfermedad de Menetrier
El TGF-beta es producido por linfocitos B, macrófagos, mastocitos y linfocitos Th3.
Los efectos principales de la familia de TGF-beta son
Actividad proinflamatoria (p. ej., mediante la quimioatracción de monocitos y macrófagos) pero también actividad antiinflamatoria (p. ej., Inhibiendo la proliferación de linfocitos)
Inducción del cambio a IgA
Promoción de la reparación tisular y la fibrosis
La relevancia clínica de TGF-beta incluye
En la actualidad se realizan ensayos clínicos para evaluar los antagonistas (p. ej., oligonucleótidos antisentido) en el cáncer.
Factores de necrosis tumoral (TNF)
El TNF-alfa (caquetina) es producido por linfocitos B, células dendríticas, macrófagos, mastocitos, monocitos, células NK y linfocitos Th.
Los efectos principales del TNF-alfa incluyen
Citotoxicidad para las células tumorales
Caquexia
Inducción de la secreción de diversas citocinas (p. ej., IL-1, GM-CSF, IFN-gamma)
Inducción de la selectina E en el endotelio
Activación de macrófagos
Actividad antiviral
La relevancia clínica de TNF-alfa incluye
Antagonistas del TNF-alfa (mAc o receptor soluble), tratamiento de la artritis reumatoide Artritis reumatoide La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica autoinmunitaria crónica que afecta a las articulaciones. La artritis reumatoide produce lesiones mediadas por citocinas, quimiocinas y metaloproteasas... obtenga más información , la psoriasis Psoriasis La psoriasis es una enfermedad inflamatoria que se manifiesta casi siempre con pápulas y placas eritematosas, bien delimitadas, cubiertas por una descamación de color plata. Múltiples factores... obtenga más información en placas, la enfermedad de Crohn Enfermedad de Crohn La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria intestinal, que suele afectar el segmento distal del íleon y el colon, pero puede localizarse en cualquier parte del tubo digestivo. Los... obtenga más información refractaria a los tratamientos estándar, la colitis ulcerosa Colitis ulcerosa La colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria y ulcerosa crónica de la mucosa del colon, caracterizada la mayoría de las veces por diarrea sanguinolenta. Puede haber síntomas extraintestinales... obtenga más información , la hidradenitis supurada Hidradenitis supurativa La hidradenitis supurativa es un proceso inflamatorio crónico, cicatrizal similar al acné que se presenta en las axilas, ingles y alrededor de los pezones y el ano. El diagnóstico se realiza... obtenga más información , la espondilitis anquilosante Espondilitis anquilosante La espondilitis anquilosante es una espondiloartropatía prototípica y una enfermedad sistémica caracterizada por una inflamación del esqueleto axial, las grandes articulaciones periféricas y... obtenga más información , la artritis psoriásica Artritis psoriásica La artritis psoriásica es una espondiloartropatía seronegativa y una artritis inflamatoria crónica que aparece en personas con psoriasis en la piel o en las uñas. La artritis suele ser asimétrica... obtenga más información , la artritis idiopática juvenil Artritis idiopática juvenil La artritis idiopática juvenil incluye un grupo de enfermedades reumáticas que comienzan hacia los 16 años de edad. Algunas formas se presentan con artritis, fiebre, erupción cutánea, adenopatías... obtenga más información poliarticular, la uveítis intermedia no infecciosa, la uveítis posterior y la panuveítis. A pesar de su nombre, el bloqueo de la actividad del TNF no aumenta de manera significativa la incidencia de cánceres primarios o secundarios.
El TNF-beta (linfotoxina) es producido por células TC y Th1.
Los efectos principales del TNF-beta incluyen
Citotoxicidad para las células tumorales
Actividad antiviral
Aumento de la fagocitocis por parte de neutrófilos y macrófagos
Compromiso en el desarrollo del órgano linfoide
La relevancia clínica de TNF-beta incluye
Los antagonistas del TNF-beta tienen efectos similares a los antagonistas del TNF-alfa bien establecidos, pero no han demostrado ser superiores