Le Manuel Merck

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Conception et développement du médicament

Par

Shalini S. Lynch

, PharmD, University of California San Francisco School of Pharmacy

Dernière révision totale juil. 2019| Dernière modification du contenu juil. 2019
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De nombreux médicaments couramment utilisés ont été découverts par le biais d’expérimentations menées chez l’animal et chez l’homme. Cependant, beaucoup de médicaments sont maintenant conçus par rapport au trouble précis à traiter. Des anomalies biochimiques et cellulaires induites par la maladie sont identifiées ; ainsi, des substances en mesure de prévenir ou de corriger de façon spécifique de tels troubles peuvent être mises au point (par le biais de leur interaction avec des sites spécifiques de l’organisme). Lorsqu’un nouveau composé semble prometteur, on modifie habituellement de nombreuses fois sa structure pour

D’autres facteurs, comme la détermination de la résorption par la paroi intestinale ou encore la stabilité de la substance dans les tissus et les liquides biologiques, sont également pris en compte. Ces facteurs sont pharmacocinétiques (ce que fait l’organisme du médicament) et pharmacodynamiques (ce que fait le médicament à l’organisme).

Idéalement, un médicament est

  • Hautement sélectif pour son site cible : il n’a pas ou peu d’effet sur les autres systèmes de l’organisme, c’est-à-dire des effets secondaires mineurs ou absents (voir Réactions indésirables aux médicaments).

  • Très puissant et efficace : il peut être utilisé à faibles doses, même dans des cas de troubles difficiles à soigner.

  • Efficace en prise par voie orale (bien absorbé par le tube digestif) : par commodité d’utilisation.

  • Suffisamment stable dans les tissus et dans les liquides biologiques : de façon à pouvoir être administré, idéalement, en une seule dose quotidienne (les médicaments à durée d’action plus courte sont parfois privilégiés pour des troubles ne nécessitant qu’un traitement court).

C’est au cours du développement des médicaments que sont établies les doses moyennes ou usuelles. Cependant, la sensibilité à un médicament est différente selon les personnes. De nombreux facteurs interviennent dans le mécanisme de réponse (voir Présentation de la réponse aux médicaments), comme l’âge (voir Vieillissement et médicaments), le poids, le capital génétique et la présence d’autres maladies. Ces facteurs doivent être pris en compte lorsque le médecin fixe la dose pour une personne donnée.

Étapes du développement des médicaments

(Les étapes du développement d’un médicament sont résumées dans le tableau Du laboratoire à l’armoire à pharmacie.)

Développement préclinique

Après la conception d’un produit ayant des potentialités thérapeutiques précises, on passe à la phase des essais en laboratoire sur des animaux (appelée test préclinique). Le développement préclinique fournira des renseignements sur le mécanisme d’action d’un médicament, les éventuels effets toxiques, tels que le risque d’atteinte à la fertilité et à la santé de la descendance. Au cours de cette phase, beaucoup de médicaments sont abandonnés du fait de leur inefficacité ou de leur toxicité.

Lorsqu’un médicament semble prometteur dans les premiers stades de développement, un programme décrivant l’étude clinique doit être approuvé par un comité approprié de protection des personnes (CPP) et une demande de nouveau médicament expérimental est soumise aux autorités réglementaires. Si les autorités régulatrices approuvent la demande, le médicament peut être testé chez l’homme (la phase des études cliniques).

Études cliniques

Ces études se composent de plusieurs phases et n’incluent que des volontaires ayant donné leur consentement.

  • La phase I évalue la sécurité et la toxicité du médicament chez l’homme. Différentes quantités du médicament sont administrées à un petit nombre de personnes en bonne santé, jeunes et généralement de sexe masculin, afin de déterminer la dose à laquelle la toxicité apparaît.

  • La phase II évalue l’effet du médicament sur le trouble à traiter et recherche la dose adéquate. Différentes quantités du médicament sont administrées à environ 100 personnes qui souffrent du trouble cible pour déterminer la présence d’un éventuel bénéfice. Un médicament efficace chez les animaux en phase de développement préclinique ne signifie pas nécessairement qu’il est efficace chez l’homme.

  • La phase III étudie le médicament chez un groupe beaucoup plus vaste (des centaines, voire des milliers) de personnes atteintes du trouble cible. Ces personnes sont sélectionnées de sorte à être les plus similaires aux personnes susceptibles d’utiliser le médicament dans la pratique réelle. L’efficacité du médicament est étudiée de manière plus approfondie et les nouveaux effets secondaires éventuels sont notés. Les tests de phase III comparent généralement le nouveau médicament et un médicament établi et/ou un placebo.

Outre la détermination de l’efficacité du médicament, les études chez l’homme essaient de déterminer le type et la fréquence des effets secondaires ainsi que les facteurs qui prédisposent les personnes à ces réactions (tels que l’âge, le sexe, les troubles associés et l’association à d’autres médicaments).

Autorisation

Si les études montrent que le médicament est efficace et sûr, une demande de commercialisation (qui comprendra les données issues des études menées chez l’animal et chez l’homme, les techniques de fabrication du médicament, les informations de prescription et la notice) sera soumise aux autorités réglementaires qui analyseront ces informations et décideront si le produit est suffisamment sûr et efficace pour en permettre la commercialisation. En cas d’autorisation par les autorités régulatrices, le médicament devient disponible. La totalité du processus prend environ 10 ans. En moyenne, seuls 5 produits étudiés en laboratoire sur 4 000 passent au stade de l’expérimentation clinique, et seul 1 médicament sur 5 étudié chez les personnes, sera autorisé et prescrit.

Chaque pays a son propre processus d’autorisation, qui peut être différent du processus aux États-Unis. Un médicament autorisé pour une utilisation dans un pays ne signifie pas qu’il ait reçu l’autorisation de mise sur le marché dans un autre pays.

Phase IV (post-commercialisation)

Après validation d’un nouveau médicament, le fabricant doit en contrôler l’utilisation et signaler très rapidement aux autorités régulatrices tout nouvel effet secondaire, auparavant non identifié. Les médecins et les pharmaciens sont encouragés à participer au contrôle continu du médicament. Une telle observation est importante car, avant la mise sur le marché, même des études très approfondies ne sont en mesure de déceler que les effets secondaires relativement fréquents (observés dans environ 1 dose sur 1 000). D’importants effets secondaires qui ne surviennent qu’une fois sur 10 000 doses (ou plus) ne peuvent être observés que lorsqu’un grand nombre de personnes utilisera le médicament, donc après la commercialisation. Les autorités régulatrices peuvent suspendre l’autorisation si de nouveaux éléments indiquent qu’un médicament a d’importants effets secondaires. Ainsi, la fenfluramine, utilisée dans les régimes amaigrissants, a été retirée du commerce du fait de l’apparition, chez certaines personnes, de graves troubles cardiaques.

Tableau
icon

Du laboratoire à l’armoire à pharmacie

Phase

Groupe de test

Objectifs

Longueur

Développement préclinique

Études en laboratoire (telles que cultures cellulaires et essais sur les animaux)

Préciser les caractéristiques physiques et chimiques du médicament, et évaluer la sécurité et l’efficacité du médicament sur les organismes vivants

2 à 6,5 ans

Études cliniques

Phase I

20–80 volontaires sains

Préciser la sécurité et les niveaux sanguins atteints pour différentes doses du médicament

1,5 an

Phase II

Jusqu’à 100 personnes atteintes ou susceptibles de développer le trouble sont étudiées

Établir l’efficacité et le schéma posologique, et identifier les effets secondaires

2 ans

Phase III

300–30 000 personnes atteintes du trouble sont étudiées

Confirmer le schéma posologique le plus efficace, recueillir plus d’informations concernant l’efficacité et les effets secondaires du médicament non observés dans les phases I et II et comparer le médicament aux médicaments existants et/ou à un placebo

3,5 ans

Contrôle par l’agence régulatrice

Examen par le gouvernement de l’ensemble des informations provenant des études précliniques et cliniques

Déterminer si le médicament s’est avéré efficace et sûr

0,5 à 1 an

Phase IV (surveillance après la commercialisation)

Toutes les personnes qui prennent le médicament, en particulier les sous-groupes tels que les femmes enceintes, les enfants et les personnes âgées

Identifier tout problème qui ne s’est pas produit au cours des phases I, II et III, tels que ceux qui nécessitent beaucoup de temps pour se manifester et ceux qui sont plus rares

Continu

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