Le Manuel Merck

Please confirm that you are not located inside the Russian Federation

Chargement

Porphyrie aiguë intermittente

Par

Herbert L. Bonkovsky

, MD, Wake Forest University School of Medicine;


Sean R. Rudnick

, MD, Wake Forest University School of Medicine

Dernière révision totale oct. 2019| Dernière modification du contenu oct. 2019
Cliquez ici pour la version professionnelle
Ressources liées au sujet

La porphyrie aiguë intermittente, qui induit des douleurs abdominales et des symptômes neurologiques, est la plus fréquente des porphyries aiguës.

  • Elle est très souvent asymptomatique.

  • Lorsqu’ils sont présents, les symptômes comprennent des vomissements, des douleurs abdominales ou dorsales, une faiblesse au niveau des bras ou des jambes et des symptômes mentaux.

  • Des analyses de laboratoire sont effectuées sur les échantillons d’urine prélevés pendant la crise.

  • Il est important d’avoir une alimentation équilibrée et d’éviter l’alcool et les médicaments qui déclenchent des crises.

  • Les crises sont traitées avec du glucose et parfois de l’hème.

La porphyrie aiguë intermittente est observée chez les personnes appartenant à tous les groupes ethniques. Dans la plupart des pays, elle est la plus fréquente des porphyries aiguës. D’autres porphyries aiguës incluent

  • Porphyrie variegata

  • Coproporphyrie héréditaire

  • Porphyrie à déficit en acide delta-aminolévulinique déhydratase, qui est extrêmement rare

La porphyrie variegata et la coproporphyrie héréditaire peuvent également provoquer des symptômes cutanés.

La porphyrie aiguë intermittente est due à une carence en enzyme porphobilinogène désaminase (appelée également hydroxyméthylbilane synthase), qui provoque une accumulation des précurseurs des porphyrines acide delta-aminolévulinique et porphobilinogène initialement limitée au foie.

Cette maladie héréditaire est liée à la transmission d’un seul gène anormal par l’un des parents. Le gène normal hérité par l’autre parent permet d’avoir une activité enzymatique à moitié normale, ce qui est suffisant pour synthétiser des quantités normales d’hème.

La plupart des personnes qui ont une carence en porphobilinogène désaminase ne manifesteront jamais de symptôme. À l’opposé, chez certaines personnes, des facteurs peuvent déclencher les symptômes et induire une crise. Les facteurs qui peuvent provoquer une crise de porphyrie aiguë incluent

  • De nombreux médicaments (dont les hormones sexuelles, les barbituriques, les anticonvulsivants et les antibiotiques sulfamidés)

  • Modifications hormonales chez la femme

  • Régime pauvre en calories, pauvre en glucides

  • Ingestion d’alcool

  • Exposition à des solvants organiques (par exemple dans les liquides de nettoyage à sec ou les peintures)

  • Stress émotionnel

  • Infection et autres maladies

  • Chirurgie

  • Tabagisme

En général, une association de facteurs est à l’origine d’une crise. Parfois, ces facteurs ne peuvent pas être identifiés.

Ces crises sont plus fréquentes chez les femmes et n’apparaissent que très rarement avant la puberté. Très rarement, le trouble est transmis par les deux parents (deux gènes anormaux sont donc présents). Les symptômes peuvent alors apparaître dès l’enfance avec des anomalies du développement.

Tableau
icon

Médicaments pouvant déclencher une crise de porphyrie aiguë intermittente*

Catégorie/affection traitée

Exemples

Agents anesthésiques (locaux)

Lidocaïne

Antihistaminiques

Clémastine

Diménhydrinate

Hydroxyzine

Anticonvulsivants

Barbituriques

Carbamazépine

Éthosuximide

Lamotrigine

Phénytoïne

Primidone

Valproate

Certains hypoglycémiants (sulfamides hypoglycémiants)

Chlorpropamide

Glimépiride

Glipizide

Glyburide

Tolbutamide

Antimicrobiens

Chloramphénicol

Clindamycine

Érythromycine

Kétoconazole

Nitrofurantoïne

Rifampicine

Ritonavir

Sulfamides

Triméthoprime

Médicaments à visée cardiaque

Hydralazine

Lidocaïne

Méthyldopa

Nifédipine

Spironolactone

Hormones

Danazol

Œstrogènes

Progestérone

Progestatifs de synthèse

Antimigraineux

Dihydroergotamine

Sédatifs

Barbituriques

* Comme les personnes souffrant de porphyrie peuvent réagir différemment aux médicaments et que de nombreux médicaments n’ont pas été étudiés chez les personnes souffrant de porphyrie, cette liste n’est proposée qu’à titre informatif. Les personnes atteintes de porphyrie doivent discuter avec leur médecin de l’utilisation de tout médicament, y compris les médicaments en vente libre, les médicaments à base de plantes et les suppléments. Le site Web Porphyria Drugs peut fournir des informations supplémentaires.

Symptômes

De nombreuses personnes ne présentent jamais de symptômes de porphyrie aiguë intermittente. D’autres personnes peuvent ne présenter que quelques crises pendant toute leur vie. Cependant, certaines personnes ont des crises récurrentes. De nombreuses personnes ressentent des douleurs ou d’autres symptômes entre les crises.

Les symptômes prennent la forme de crises qui durent habituellement quelques jours, mais peuvent parfois durer plus longtemps. Les premières crises surviennent généralement après la puberté. Chez certaines femmes, les crises se développent pendant la seconde moitié de leur cycle menstruel, et sont probablement déclenchées par l’augmentation du taux de progestérone qui se produit à ce moment-là.

La douleur abdominale est le symptôme le plus fréquent. La douleur peut être si forte qu’elle peut conduire, à tort, les médecins à penser qu’une intervention chirurgicale est nécessaire. D’autres symptômes digestifs incluent les nausées, les vomissements, une constipation sévère ou une diarrhée (rarement).

Les symptômes mentaux sont fréquents et comprennent irritation, agitation, insomnie, fatigue et dépression.

Les symptômes du système nerveux sont nombreux. Les nerfs qui contrôlent les muscles peuvent être lésés, conduisant à une faiblesse qui débute généralement au niveau des épaules et des bras. Cette faiblesse peut s’aggraver et affecter pratiquement tous les muscles, dont ceux qui interviennent dans la respiration. On peut aussi observer un tremblement et des crises épileptiques.

D’autres symptômes fréquents comprennent

  • Accélération du rythme cardiaque

  • Tension artérielle élevée

  • Sueurs

  • surexcitation

  • Difficulté à dormir

La plupart de ces symptômes, y compris les signes digestifs, sont liés aux effets de la maladie sur le système nerveux.

L’arythmie cardiaque est une complication grave de la crise.

La rémission des symptômes peut survenir en quelques jours, mais la disparition complète d’une faiblesse musculaire sévère peut nécessiter plusieurs mois ou même des années. Chez certaines personnes, les symptômes de moindre intensité (comme la fatigue, les céphalées, les douleurs dans le dos ou les cuisses, l’insomnie, la dépression ou l’anxiété) persistent. Les crises sont rarement fatales. Cependant, elles peuvent être invalidantes chez certaines personnes.

Les complications à long terme de la porphyrie aiguë intermittente peuvent inclure une faiblesse musculaire persistante, une hypertension artérielle, une maladie rénale chronique, une cirrhose et des tumeurs hépatiques.

Diagnostic

  • Analyses d’urine

Les symptômes neurologiques et digestifs graves de la porphyrie aiguë intermittente ressemblent aux symptômes de nombreux autres troubles plus fréquents. Les analyses de laboratoire effectuées sur un échantillon d’urine prélevé pendant une crise montrent l’augmentation du taux de deux précurseurs des porphyrines (acide delta-aminolévulinique et porphobilinogène). Pendant les crises, les taux de ces précurseurs sont très élevés et ils le restent chez les personnes dont les crises sont répétées.

Les précurseurs peuvent former des porphyrines, qui sont rougeâtres. Ces porphyrines donnent une coloration rouge brunâtre à l’urine. Cette coloration est particulièrement visible après l’exposition de l’échantillon d’urine à la lumière et à l’air.

Les membres de la famille qui sont asymptomatiques peuvent être dépistés comme porteurs de la maladie en mesurant le taux de porphobilinogène désaminase dans les globules rouges ou, avec une certitude plus fiable, par un examen d’ADN. Le diagnostic anténatal est possible, mais n’est généralement pas nécessaire, car la plupart des personnes atteintes ne développeront jamais de symptômes.

Prévention des crises aiguës

Une crise de porphyrie aiguë intermittente peut être prévenue en prenant les mesures suivantes

  • Avoir une bonne nutrition, y compris en consommant suffisamment de glucides

  • Éviter de consommer de l’alcool

  • Éviter de prendre des médicaments pouvant déclencher une crise

  • Éviter de fumer

  • Éviter tout stress physique et émotionnel et l’épuisement

  • Éviter les régimes extrêmes qui entraînent une perte de poids rapide

Pour prévenir les crises, on peut administrer de l’hème aux personnes dont les crises surviennent à des moments déterminés, comme les femmes dont les crises sont liées au cycle menstruel. Chez les femmes, les crises prémenstruelles peuvent être prévenues par l’un des agonistes de l’hormone de libération des gonadotrophines utilisés pour traiter l’endométriose, mais ce traitement doit s’effectuer uniquement sous surveillance de médecins expérimentés dans le traitement des porphyries.

Traitement

Le traitement des attaques aiguës est identique à celui des porphyries aiguës.

  • Hème administré par une veine

  • Dextrose

Les personnes qui ont une crise de porphyrie aiguë intermittente sont souvent hospitalisées pour traiter les symptômes graves.

Traitement des crises aiguës

Les personnes qui ont des crises graves sont traitées par administration intraveineuse d’hémine. Les concentrations plasmatiques et urinaires d’acide delta-aminolévulinique et des porphobilinogènes diminuent rapidement et les symptômes s’atténuent en général en quelques jours. Si ce traitement est retardé, la guérison est elle aussi retardée et certaines lésions nerveuses peuvent devenir permanentes.

Il peut également être utile de donner du glucose par voie orale (ou par voie intraveineuse si le patient vomit), notamment chez les personnes dont les crises sont dues à une alimentation hypocalorique ou à faible teneur en glucides ; néanmoins, ces mesures sont moins efficaces que l’hème.

La douleur peut être contrôlée par des médicaments (comme les opiacés).

Les nausées, les vomissements, l’anxiété et l’agitation sont traités par phénothiazine pendant une courte durée. De l’ondansétron peut également être administré pour les nausées.

L’insomnie peut être traitée par du chloral hydrate ou avec des petites doses de benzodiazépines, mais non par les barbituriques. Le globe vésical peut être corrigé grâce au sondage urinaire évacuateur.

Les médecins doivent s’assurer que les personnes ne prennent pas de médicament connu pour être un facteur déclenchant de crise et, si possible, rechercher les autres causes qui peuvent avoir participé au déclenchement de la crise.

Le traitement des crises épileptiques est difficile, car presque tous les anticonvulsivants risquent d’aggraver la crise. Le lévétiracétam semble pouvoir être utilisé en toute sécurité. Les médicaments bêtabloquants peuvent être utilisés pour traiter la tachycardie et l’hypertension artérielle.

Autre traitement

Les personnes présentant des signes de lésion rénale sont généralement adressées à un spécialiste des reins (néphrologue).

Comme le risque de cancer du foie est élevé chez les personnes souffrant de porphyrie aiguë intermittente, les personnes qui sont âgées de plus de 50 ans sont examinées pour dépister un cancer du foie au moins une fois par an.

La transplantation de foie peut guérir la porphyrie aiguë intermittente. Les médecins envisagent une transplantation chez les personnes ayant une mauvaise qualité de vie et exposées à un risque de lésions rénales ou du système nerveux permanentes à cause de crises récurrentes sévères. Certaines personnes peuvent également nécessiter une transplantation rénale.

Informations supplémentaires

Médicaments mentionnés dans cet article

Nom générique Sélectionner les dénominations commerciales
D.H.E. 45, MIGRANAL
DIABINESE
ALDACTONE
VISTARIL
No US brand name
LAMICTAL
GLUCOTROL
NORVIR
DIABETA, GLYNASE
MYSOLINE
REMARQUE : Il s’agit de la version grand public. MÉDECINS : Cliquez ici pour la version professionnelle
Cliquez ici pour la version professionnelle
Voir les

Également intéressant

Vidéos

Tout afficher
Maladie thyroïdienne
Vidéo
Maladie thyroïdienne
La thyroïde est l’une des glandes du système hormonal. Il s’agit d’une glande en forme de...
Modèles 3D
Tout afficher
Système endocrinien masculin
Modèle 3D
Système endocrinien masculin

RÉSEAUX SOCIAUX

HAUT DE LA PAGE