La sarcoïdose est une maladie caractérisée par des amas pathologiques de cellules inflammatoires (granulomes) dans de nombreux organes du corps humain.
La sarcoïdose se développe habituellement chez des personnes âgées de 20 à 40 ans, avec une plus forte prévalence chez les personnes d’ascendance européenne ou africaine.
C’est une affection qui touche beaucoup d’organes, le plus fréquemment les poumons.
Les personnes présentent typiquement une toux et des difficultés respiratoires, mais les symptômes peuvent grandement varier en fonction des organes affectés.
Le diagnostic nécessite généralement une radiographie du thorax, une tomodensitométrie (TDM) et l’analyse d’un échantillon de tissu (biopsie) provenant généralement des poumons.
Les symptômes finissent par disparaître sans traitement chez la plupart des personnes.
Lorsqu’il est nécessaire, le traitement commence par des corticoïdes.
La cause de la sarcoïdose est inconnue. Elle pourrait provenir d’une réponse anormale du système immunitaire à une substance rencontrée dans l’environnement, comme une moisissure ou un mildiou ou une bactérie spécifique. Des facteurs génétiques héréditaires semblent également jouer un rôle. La sarcoïdose se développe surtout entre 20 et 40 ans. Sa prévalence est plus élevée chez les personnes d’ascendance européenne et chez les Afro-Américains, bien que tout le monde puisse être touché.
Elle est caractérisée par l’existence d’amas de cellules inflammatoires (granulomes). C’est une affection qui touche surtout les poumons et les ganglions, mais les granulomes peuvent aussi se former dans n’importe quel organe, y compris dans le foie, les yeux, la peau, et moins fréquemment, dans la rate, les os, les articulations, les sinus, les muscles squelettiques, les reins, le cœur, les organes de la reproduction, les glandes salivaires et le système nerveux. Les granulomes peuvent finalement régresser complètement ou laisser place à un tissu cicatriciel.
La sarcoïdose peut se présenter sous la forme de certains syndromes.
Syndrome de Löfgren
Le syndrome de Löfgren se manifeste par trois symptômes spécifiques : une inflammation aiguë de plusieurs articulations (arthrite) qui peut toucher différentes articulations à différents moments, des renflements rouges douloureux sous la peau (érythème noueux) et une hypertrophie des ganglions dans la région où les poumons sont reliés au cœur et à la trachée. Il cause souvent de la fièvre et un malaise, une inflammation de la muqueuse oculaire (uvéite) et parfois une inflammation des glandes parotides (la paire de glandes salivaires qui se trouve juste derrière l’angle de la mâchoire, en dessous et devant les oreilles). Il est plus courant chez les femmes d’origine européenne, en particulier d’origine scandinave.
Le syndrome de Löfgren se résout souvent seul. Toutefois, on peut donner aux personnes qui en sont atteintes des anti-inflammatoires non stéroïdiens pour aider à soulager les symptômes et l’inflammation.
Syndrome de Heerfordt
Le syndrome de Heerfordt (ou fièvre uvéoparotidienne) se manifeste par un gonflement des glandes parotides (en raison de l’infiltration par les cellules inflammatoires), une inflammation oculaire (uvéite), une fièvre chronique, et parfois une faiblesse ou une paralysie du nerf facial. Le syndrome de Heerfordt peut disparaître sans traitement. Le traitement est le même que celui de la sarcoïdose et comprend des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, et des corticoïdes.
Syndrome de Blau
Le syndrome de Blau, un trouble apparenté à la sarcoïdose, est transmis de manière autosomique dominante. Dans le syndrome de Blau, les symptômes se développent avant l’âge de 4 ans. Les symptômes comprennent généralement arthrite, éruption cutanée et uvéite.
Symptômes de la sarcoïdose
De nombreuses personnes qui ont une sarcoïdose ne présentent pas de symptômes, et la maladie est découverte lors d’une radiographie du thorax faite pour d’autres raisons. La plupart des personnes atteintes développent des symptômes mineurs qui n’évoluent pas.
Les symptômes de la sarcoïdose varient beaucoup en fonction du siège et de l’extension de la maladie, ainsi que selon l’âge et le sexe de la personne affectée.
En général
Fièvre, fatigue, vague douleur thoracique, sensation de se sentir mal (malaise), perte d’appétit, perte de poids et douleurs articulaires peuvent constituer les premiers signes d’un état pathologique chez environ un tiers des personnes. Une augmentation du volume des ganglions est fréquente, mais entraîne rarement des symptômes. Une fièvre et des sueurs nocturnes peuvent survenir tout au long de la maladie.
Poumons
L’organe le plus touché par la sarcoïdose est le poumon. Des ganglions hypertrophiés peuvent être décelés par la radiographie là où le poumon est en contact avec le cœur ou près de la trachée. La sarcoïdose entraîne une inflammation du poumon qui peut éventuellement aboutir à une cicatrisation et à la formation de kystes. Heureusement, cette cicatrisation progressive est rare. Parfois, le champignon Aspergillus peut s’installer dans les kystes pulmonaires (les coloniser), croître et provoquer des saignements. La respiration peut devenir difficile. Une atteinte grave du poumon dans la sarcoïdose peut à la longue léser le compartiment droit du cœur et entraîner une insuffisance cardiaque droite (cœur pulmonaire).
Peau
Une atteinte de la peau est fréquente dans la sarcoïdose. La sarcoïdose débute souvent par une éruption cutanée, des nodules rehaussés, douloureux, de couleur rouge, en général sur la crête tibiale (érythème noueux), souvent accompagnés par une fièvre et des douleurs articulaires. L’éruption cutanée a tendance à disparaître en 3 à 6 mois, mais peut récidiver. Elle est moins fréquente chez les Afro-Américains d’origine africaine. Les lésions cutanées courantes de la sarcoïdose comprennent des petits renflements (appelés papules) et des renflements plus grands (appelés nodules). Une sarcoïdose prolongée peut induire la formation de taches plates ou rehaussées (plaques), ou de plaques qui décolorent le nez, les joues, les lèvres et les oreilles (lupus pernio). Les plaques cutanées peuvent être plus foncées ou plus claires que la peau autour. Le lupus pernio est plus fréquent chez les personnes noires. Les personnes atteintes de lupus pernio peuvent aussi développer des granulomes dans les fosses nasales, qui causent des symptômes similaires à ceux de la sinusite.
Photo fournie par le Dr Thomas Habif.
Image publiée avec l’aimable autorisation de la Dre Karen McKoy, MD.
Photo fournie par le Dr Thomas Habif.
Image publiée avec l’aimable autorisation de la Dre Karen McKoy, MD.
Foie et rate
Environ 75 % des personnes atteintes d’une sarcoïdose développent des granulomes dans le foie. Ces granulomes sont souvent asymptomatiques et la fonction du foie ne paraît pas affectée. Cependant, des analyses de sang peuvent révéler une atteinte hépatique même si les symptômes en sont absents. Moins de 10 % des personnes qui ont une sarcoïdose présentent une augmentation du volume du foie. Le jaunissement de la peau et du blanc des yeux (ictère) provoqué par un dysfonctionnement du foie peut survenir dans de rares cas.
La rate se dilate également chez certaines personnes. Quand la rate se dilate, les personnes peuvent ressentir une douleur dans la partie supérieure de l’abdomen.
Les yeux
Les yeux sont affectés chez 25 % des personnes atteintes de sarcoïdose, particulièrement chez les Américains d’ascendance africaine et les personnes d’ascendance japonaise. L’uvéite rend les yeux rouges et douloureux et perturbe la vision. L’inflammation qui persiste pendant une longue période peut bloquer le drainage du liquide de l’œil, et induire un glaucome qui peut conduire à la cécité. Les granulomes peuvent se développer sur la membrane située entre le globe oculaire et les paupières (conjonctive). Ces granulomes entraînent rarement de symptomatologie, mais la conjonctive est un site accessible sur lequel le médecin peut prélever des échantillons de tissus afin de les examiner. Certaines personnes atteintes de sarcoïdose se plaignent de sécheresse oculaire, de douleur et d’une rougeur, probablement parce que les glandes lacrymales, affectées par la maladie, ne produisent plus suffisamment de larmes pour maintenir les yeux lubrifiés.
Cœur
Les granulomes qui se forment dans le cœur peuvent entraîner des palpitations, des étourdissements, ou une insuffisance cardiaque. Une insuffisance cardiaque touchant le côté droit du cœur (appelée cœur pulmonaire) peut aussi se développer si les poumons sont sévèrement affectés par la sarcoïdose, causant une haute pression dans l’artère qui transporte le sang du cœur aux poumons (hypertension pulmonaire). Ces granulomes se forment près du système de conduction électrique du cœur et peuvent, de ce fait, déclencher des irrégularités mortelles du rythme cardiaque.
Articulations, muscles et os
Le processus inflammatoire peut provoquer des douleurs qui s’étendent aux articulations. Les articulations des chevilles, des genoux, des coudes et des poignets sont atteintes le plus souvent. Les kystes qui se forment dans les os peuvent entraîner un gonflement et une douleur des articulations voisines. Parfois, les personnes éprouvent aussi une faiblesse musculaire.
Système nerveux
La sarcoïdose peut toucher les nerfs crâniens (nerfs de la tête), ce qui provoque alors un dédoublement de la vision, ou une perte auditive ou une paralysie d’un côté du visage. Si l’hypophyse ou les os adjacents à celle-ci sont touchés, un déficit en arginine vasopressine (diabète insipide central) peut se développer. Dans le déficit en argininevasopressine, l’hypophyse arrête la production de vasopressine, une hormone nécessaire aux reins pour concentrer l’urine, provoquant une production d’urine en quantité excessive.
Taux élevés de calcium
La sarcoïdose peut faire augmenter les taux de calcium dans le sang et l’urine. Ces taux de calcium élevés surviennent car les granulomes sarcoïdiens produisent de la vitamine D activée, qui favorise l’absorption de calcium par les intestins. Ces taux sanguins élevés de calcium provoquent une perte d’appétit, des nausées, des vomissements, une soif et une production d’urine excessive. Si ces taux importants de calcium sont présents dans le sang pendant un certain temps, ils peuvent conduire à la formation de calculs rénaux ou à des dépôts de calcium dans les reins et éventuellement à une maladie rénale chronique.
Diagnostic de la sarcoïdose
Imagerie thoracique
Biopsie
Les médecins soupçonnent le plus souvent une sarcoïdose quand ils constatent ses changements caractéristiques, notamment une augmentation du volume des ganglions lymphatiques et des résultats anormaux à la radiographie du thorax ou à la tomodensitométrie (TDM).
Des examens supplémentaires sont nécessaires, typiquement l’examen au microscope d’un échantillon de tissu (biopsie) de l’organe affecté qui montre une inflammation et des granulomes, pour confirmer le diagnostic. La bronchoscopie avec biopsie à l’aiguille échoguidée est efficace à 90 % et constitue la procédure privilégiée pour les personnes dont les poumons sont touchés. D’autres prélèvements tissulaires peuvent être effectués au niveau des lésions cutanées, des ganglions hypertrophiés à proximité de la peau et des granulomes de la conjonctive. On n’effectue généralement pas de biopsie du foie, car les granulomes hépatiques peuvent être le résultat d’autres troubles, et par conséquent la biopsie peut ne pas fournir de diagnostic définitif. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cœur, du cerveau ou du rachis, des scintigraphies osseuses et une électromyographie peuvent être réalisées chez les personnes présentant des symptômes liés à ces systèmes d’organes.
La tuberculose peut occasionner de nombreux troubles analogues à ceux provoqués par la sarcoïdose. Par conséquent, les médecins effectuent aussi un examen cutané à la tuberculine (et parfois une biopsie pulmonaire) afin d’aider à déterminer si le problème provient de la tuberculose ou de la sarcoïdose.
D’autres méthodes qui peuvent aider les médecins à diagnostiquer la sarcoïdose ou à évaluer sa sévérité comprennent l’irrigation des poumons (lavage broncho-alvéolaire), et un examen des liquides. Le liquide d’un poumon atteint par une sarcoïdose évolutive contient de nombreux lymphocytes, mais ce résultat n’est pas spécifique à cette maladie. Un autre type de test est parfois utilisé : la tomographie par émission de positrons (TEP) permet de détecter les zones, même petites, de sarcoïdose qui touche les régions du corps autres que les poumons.
En cas de cicatrisation pulmonaire, les épreuves fonctionnelles respiratoires peuvent montrer que le poumon ne peut contenir qu’une quantité d’oxygène inférieure à la normale. Un test de marche en 6 minutes peut être effectué pour aider à déterminer la sévérité de l’atteinte des poumons. Les analyses de sang peuvent révéler un nombre réduit de globules blancs, de globules rouges ou rarement, de plaquettes. Les taux d’immunoglobulines sont souvent élevés, en particulier chez les personnes d’origine africaine. Il peut y avoir des taux élevés de calcium dans le sang ou dans les urines. Les taux des enzymes hépatiques, surtout la phosphatase alcaline, peuvent être élevés, si le foie est touché par la maladie.
Traitement de la sarcoïdose
Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Corticoïdes
Médicaments pour inhiber le système immunitaire
La plupart des personnes qui ont une sarcoïdose ne nécessitent aucun traitement.
On peut donner aux personnes qui en sont atteintes des anti-inflammatoires non stéroïdiens pour soulager les symptômes tels que la douleur ou la fièvre.
Les corticoïdes sont administrés pour réduire une sarcoïdose causant des symptômes tels que l’essoufflement, les douleurs articulaires ou thoraciques et la fièvre. Ces médicaments sont également administrés :
Lorsque les tests montrent une augmentation du taux de calcium dans le sang, même lorsque les symptômes sont légers.
En cas d’atteinte du cœur, du foie ou du système nerveux.
Lorsque la sarcoïdose provoque des lésions cutanées enlaidissantes ou des affections ophtalmologiques que les collyres à base de corticoïdes ne parviennent pas à résoudre.
Si la maladie pulmonaire continue à s’aggraver.
Les corticoïdes tendent à ralentir provisoirement les dommages tissulaires causés par la sarcoïdose et à bien contrôler les symptômes, mais ils ne sauraient prévenir la cicatrisation pulmonaire au cours des années. Les corticoïdes peuvent aussi aider les personnes qui ont des taux élevés de calcium dans le sang et les urines.
Parfois, d’autres médicaments qui contiennent le système immunitaire sont administrés si les corticoïdes sont inefficaces ou causent des effets secondaires pénibles. Ces médicaments peuvent inclure le méthotrexate, l’azathioprine, le mycophénolate, le cyclophosphamide, l’hydroxychloroquine, et le léflunomide.
L’hydroxychloroquine est parfois utile pour traiter les lésions cutanées causant des déformations, les taux élevés de calcium sanguin et certains ganglions lymphatiques hypertrophiés, occasionnant un malaise ou une déformation.
Certaines personnes, en particulier celles chez qui les corticoïdes et un autre médicament qui inhibe le système immunitaire ont été inefficaces, sont traitées avec de l’infliximab. Pour les personnes qui ont été traitées avec succès par infliximab mais qui ne peuvent plus le prendre en raison de ses effets secondaires, les médecins peuvent administrer de l’adalimumab.
Si le cœur est touché, il peut être nécessaire d’implanter un défibrillateur cardiaque et un stimulateur cardiaque.
Parfois, on procède à une transplantation des poumons, du cœur ou du foie si la sarcoïdose a gravement affecté ces organes, mais la sarcoïdose peut réapparaître dans l’organe transplanté.
La réussite d’un traitement peut être surveillée par la radiographie du thorax, la TDM, les épreuves fonctionnelles respiratoires et les bilans de taux de calcium dans le sang. Ces tests sont répétés régulièrement pour mettre en évidence d’éventuelles rechutes après l’arrêt du traitement.
Une atteinte pulmonaire modérée ou sévère augmente le risque de décès chez les personnes atteintes de sarcoïdose et de COVID-19. Les personnes présentant des lésions pulmonaires doivent donc être vaccinées contre le COVID-19. Les médecins doivent parfois interrompre les médicaments qui suppriment le système immunitaire chez ces personnes.
Pronostic de la sarcoïdose
La sarcoïdose s’améliore ou disparaît spontanément chez environ deux tiers des personnes atteintes de la forme pulmonaire. Même dans les cas où les ganglions du thorax sont hypertrophiés et où l’on observe une inflammation diffuse des poumons, la maladie peut disparaître en quelques mois ou années. L’évolution peut toutefois être chronique ou progressive chez jusqu’à 30 % des personnes. De graves lésions extrathoraciques (par exemple, au niveau du cœur, du système nerveux, des yeux ou du foie) sont présentes chez 4 à 7 % des personnes au début de la maladie.
Les personnes qui ont des ganglions thoraciques hypertrophiés, mais sans signes d’atteinte pulmonaire, ont un pronostic très favorable. Les personnes atteintes du syndrome de Löfgren ont souvent le meilleur pronostic. Environ 50 % des personnes qui ont des antécédents de sarcoïdose rechutent.
Environ 10 à 20 % des personnes qui ont une sarcoïdose développent une invalidité grave, du fait de lésions au niveau des yeux, du système respiratoire ou d’autres organes. La sarcoïdose est fatale chez 1 à 5 % des personnes affectées. La cicatrisation pulmonaire responsable d’insuffisance respiratoire et de cœur pulmonaire est la cause la plus fréquente de décès, suivie par le saignement dû à une infection pulmonaire à Aspergillus.
