Cancer du col de l'utérus

La classification par stades du cancer du col de l'utérus a subi une révision majeure en 2018. L'ancien système de classification par stade FIGO 2009 ne comprenait que l'examen clinique, la biopsie cervicale et quelques tests supplémentaires pour attribuer le stade. Le système de classification par stade FIGO 2018 permet l'utilisation, lorsqu'elle est disponible, d'une imagerie en coupe transversale (p. ex., échographie, TDM, IRM, tomographie par émission de positrons [PET], PET-CT, IRM-PET) et des résultats chirurgicaux anatomopathologiques pour compléter les signes cliniques à tous les stades. L'imagerie et l'anatomopathologie sont facultatifs car ils peuvent ne pas être disponibles dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, où le cancer du col de l'utérus est plus fréquent (2 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage , 3 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage , 4 Références pour le diagnostic Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Les autres modifications du système de classification 2018 comprennent ce qui suit:

Si le stade est > IA2, on réalise en général une TDM ou une IRM abdomino-pelviennes pour mieux déterminer la taille de la tumeur, l'atteinte des paramètres, l'atteinte vaginale et les métastases ganglionnaires. La PET avec TDM (PET/TDM) est souvent utilisée pour vérifier la propagation au-delà du col de l'utérus. Si la PET/TDM, l'IRM ou la TDM ne sont pas disponibles, la cystoscopie, la sigmoïdoscopie, la radio de thorax et l'urographie IV, quand cela est cliniquement indiqué, peuvent être utilisées pour la définition du stade.

Lorsque l'imagerie retrouve des adénomégalies pelviennes ou para-aortiques significatives (> 2 cm), une exploration chirurgicale, habituellement par voie rétropéritonéale, peut être indiquée. Son seul objectif est de réséquer les adénomégalies de sorte que la radiothérapie peut être plus précisément ciblée et plus efficace.

Le traitement du stade IA1 comprend

Le cancer cervical microinvasif, défini comme stade FIGO IA1 sans envahissement lymphovasculaire, a un risque < 1% de métastases ganglionnaires et peut être géré de manière conservatoire par conisation en utilisant une procédure d'exérèse par anse diathermique, laser ou bistouri froid. La conisation est indiquée chez les patientes qui souhaitent préserver leur fertilité (pour obtenir, si possible, un prélèvement non fragmenté avec une marge de 3 mm). Un bistouri froid préserve les marges et permet l'évaluation anatomopathologique, mais ne peut pas toujours être utilisé.

Une hystérectomie simple doit être réalisée si les patientes ne sont pas intéressées par la préservation de leur fertilité ou si les marges sont positives après conisation. Si les marges sont positives, une cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles doit être envisagée, et si les patientes désirent préserver la fertilité, une nouvelle conisation est une alternative.

La cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles est une alternative à la lymphadénectomie pelvienne complète en cas de cancer du col de l'utérus à un stade précoce (IA1 avec invasion de l'espace lymphovasculaire, IB1, IB2, ou IIA1) (1 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ) parce que seuls 15 à 20% de ces patientes ont des ganglions positifs. La cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles diminue donc le nombre de lymphadénectomies pelviennes complètes, qui peuvent avoir des effets indésirables (p. ex., lymphœdème, lésions nerveuses).

Pour la cartographie des ganglions lymphatiques sentinelles, le colorant bleu, le technétium-99 (99Tc) ou le vert d'indocyanine (ICG) est directement injecté dans le col, habituellement à 3 et 9 heures. Pendant l'intervention chirurgicale, les ganglions lymphatiques sentinelles sont identifiés par visualisation directe du colorant bleu, par une caméra pour détecter la fluorescence de l'ICG, ou par une sonde gamma pour détecter le 99Tc. Les ganglions lymphatiques sentinelles sont généralement situés médialement par rapport aux vaisseaux iliaques externes, ventralement par rapport aux vaisseaux hypogastriques, ou dans la partie supérieure de l'espace obturateur.

Un ultrastaging de tous les ganglions lymphatiques sentinelles est effectué pour détecter les micrométastases et les cellules tumorales isolées (maladie de bas volume). Tout ganglion de toute évidence suspect doit être enlevé quel que soit le mappage. En l'absence de cartographie sur un hémipelvis, une lymphadénectomie spécifique au côté est effectuée. Dans le système de classification par stade FIGO de 2018, seules les macrométastases et les micrométastases sont considérées lors de la classification des cas comme IIIC; les cellules tumorales isolées ne modifient pas le stade, elles sont considérées comme pN0.

Les taux de détection de la cartographie lymphatique du ganglion sentinelle sont meilleurs dans le cas des tumeurs de < 2 cm.

Pour le stade IA1 avec LVSI ou stade IA2, les traitements recommandés comprennent

Les critères utilisés pour déterminer si une radiothérapie pelvienne associée à une chimiothérapie doit être effectuée après une hystérectomie radicale sont les suivants (voir tableau Critères de Sedlis pour la radiothérapie pelvienne externe après hystérectomie radicale Critères de Sedlis pour la radiothérapie pelvienne externe après hystérectomie radicale* ):

Les patients qui ont une association de facteurs de risque, tels qu'une grande taille de tumeur (> 4 cm), une invasion stromale profonde (> 1/3) et/ou une invasion de l'espace lymphovasculaire, ont un risque de récidive et de mort allant jusqu'à 30% après chirurgie seule (2 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage , 3 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Les facteurs de risque tels que des marges positives et/ou des ganglions lymphatiques pelviens positifs et/ou une atteinte microscopique du paramètre sont considérés à risque plus élevé. Dans un essai randomisé, les taux de survie à 4 ans estimés chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus au stade IB et de facteurs de risque élevés étaient de 81% chez celles traitées par chimiothérapie et radiothérapie combinées et de 71% chez celles traitées par radiothérapie seule (4 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage , 5 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Pour les stades IB1, IB2 et IIA1, la recommandation standard est

L'hystérectomie radicale comprend la résection de l'utérus (y compris du col de l'utérus), de partie des ligaments cardinaux et utéro-sacrés, des 1 à 2 cm supérieurs du vagin, des ganglions lymphatiques pelviens et des paramètres. Le système de classification Querleu & Morrow décrit 4 types fondamentaux d'hystérectomie radicale selon l'extension latérale de la résection, avec quelques sous-types qui prennent en compte la préservation nerveuse et la lymphadénectomie paracervicale (6 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Les résultats d'un essai randomisé (7 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ) ont montré que la chirurgie minimalement invasive (laparoscopie ou laparoscopie assistée par robot) obtenait une survie globale plus faible et un taux de récidive plus élevé que l'hystérectomie radicale totale abdominale. Par conséquent, l'hystérectomie radicale à ciel ouvert est recommandée comme approche appropriée.

Lorsque les patientes ne sont pas considérés comme des candidats idéaux à la chirurgie en raison de comorbidités, une autre option est la radiothérapie pelvienne externe et la curiethérapie avec ou sans chimiothérapie concomitante à base de platine.

Une autre option thérapeutique est l'hystérectomie radicale et la lymphadénectomie pelvienne bilatérale (avec ou sans lymphadénectomie para-aortique), parfois avec radiothérapie adjuvante (voir tableau Critères de Sedlis pour la radiothérapie pelvienne externe après hystérectomie radicale Critères de Sedlis pour la radiothérapie pelvienne externe après hystérectomie radicale* ).

Si une dissémination extracervicale est observée pendant une hystérectomie radicale, la procédure doit être interrompue et une radiothérapie post-opératoire avec chimiothérapie concomitante est recommandée pour éviter une récidive locale (8 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Le traitement standard pour les cancers de stades IB3, IIA2, IIB, III et IVA est

Pour déterminer l'étendue du champ de rayonnement, les médecins peuvent évaluer la propagation aux ganglions lymphatiques para-aortiques cliniquement (TDM abdominale et/ou IRM) ou chirurgicalement (lymphadénectomie pelvienne et para-aortique). Dans un essai randomisé, les résultats oncologiques ne différaient pas significativement chez les patients dont le stade IIB à IVA était comparé cliniquement à ceux classés chirurgicalement avant la chimioradiothérapie. Dans cette étude, la classification par laparoscopie semble sûre, ne retarde pas le traitement primaire et aboutit à une augmentation du stade chez 33% des patientes qui ont un cancer du col de l'utérus localement avancé (9 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Lorsque le cancer se limite au col de l'utérus et/ou aux ganglions lymphatiques pelviens, la recommandation standard est

La radiothérapie peut entraîner des complications graves (p. ex., rectite et cystite radique) et, occasionnellement, des complications tardives (p. ex., sténose vaginale, occlusion intestinale, formation de fistules rectovaginales et vésicovaginales).

La chimiothérapie (cisplatine ou carboplatine) est habituellement administrée de façon concomitante à la radiothérapie, en règle générale pour radiosensibiliser la tumeur.

Bien que les cancers de stade IVA soient habituellement traités par radiothérapie dans un premier temps, une exentération pelvienne (exérèse de tous les organes pelviens) peut être envisagée. Si après la radiothérapie le cancer est toujours présent mais reste limité à la partie centrale du pelvis, l'exentération est indiquée et guérit jusqu'à 40% des patientes. La procédure peut comprendre une dérivation urinaire continente ou non, anastomose antérieure basse sans colostomie ou avec une colostomie descendante avec une épiploplastie de couverture du plancher pelvien (en lambeau en J), et une reconstruction vaginale par lambeau myocutané de gracilis ou de rectus abdominis.

La chimiothérapie est le traitement principal du cancer du col de l'utérus de stade IVB. Les taux de réponse sont d'environ 48%.

L'ajout de bevacizumab à une chimiothérapie combinée (cisplatine plus paclitaxel ou topotécan plus paclitaxel) a entraîné une amélioration de 3,7 mois de la survie globale médiane chez les patientes atteints d'un cancer du col utérin récurrent, persistant ou métastatique (10 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Les métastases situées en dehors du champ d'irradiation semblent mieux répondre à la chimiothérapie que celles développées sur un site d'irradiation pelvienne des métastases pelviennes.

Les médecins doivent envisager de rechercher une mismatch repair (MMR [instabilité du système MMR]) instability et une microsatellite instability (MSI [instabilité des microsatellites]), et l'expression de PD-L1 (programmed cell death-ligand 1) et/ou une fusion génique NTRK en cas de cancer du col de l'utérus récurrent, évolutif ou métastatique. Les résultats peuvent permettre de prédire les réponses aux immunothérapies telles que les inhibiteurs de PD-L1.

Dans un essai randomisé, contrôlé par placebo, l'ajout de pembrolizumab à la chimiothérapie, a amélioré la survie sans progression et la survie globale en cas de cancer cervical persistant, récurrent ou métastatique (11 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

Chez certaines patientes qui ont un cancer du col de l'utérus à un stade précoce (IA1 avec LVSI, IA2, IB1, certains cas d'IB2) et qui souhaitent préserver leur fertilité, une chirurgie de préservation de la fertilité est une option.

Le traitement chirurgical du cancer du col de l'utérus ne comprend pas d'ovariectomie sauf si les ovaires semblent anormaux. Chez les jeunes patientes opérées, la préservation de l'ovaire est particulièrement importante pour éviter une ménopause précoce. Avant l'irradiation pelvienne, les ovaires peuvent être déplacés en dehors du champ d'irradiation (ovaropexie) pour éviter une exposition toxique. Les patientes doivent être informées des avantages de la préservation de la fonction ovarienne par rapport au risque de métastases ovariennes potentielles. Dans une étude de 3471 patientes qui avaient un cancer du col de stade Ib à IIb traité par hystérectomie radicale, le cancer a métastasé aux ovaires chez 1,5% des patientes (12 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ). Les métastases ovariennes étaient plus fréquentes chez les patientes présentant un adénocarcinome (5,31%) que chez celles présentant un carcinome épidermoïde (0,79%).

Les options chirurgicales de conservation utérine comprennent

La trachelectomie radicale consiste en l'ablation du col, des paramètres immédiatement adjacents au col, des 2 cm supérieurs du vagin et des ganglions lymphatiques pelviens. L'utérus est conservé et rattaché à la partie supérieure du vagin, préservant le potentiel de fertilité. La candidate pour cette procédure est celle qui a les caractéristiques suivantes:

L'invasion du col au-delà et en dessous des segments utérins doit être exclue par l'IRM avant la chirurgie. Les taux de récidive et de décès sont similaires à ceux après une hystérectomie radicale. Les patientes ainsi traitées doivent être accouchées par césarienne. Après une trachélectomie radicale, les taux de fécondité vont de 50 à 70% et le taux de récidive est d'environ 5 à 10%.

La trachélectomie radicale peut être effectuée par chirurgie vaginale, laparotomie, laparoscopie ou chirurgie assistée par robot. On s'est inquiété de l'innocuité de la trachélectomie radicale par des approches minimalement invasives (laparoscopie ou chirurgie assistée par robot) par rapport à la laparotomie. Dans une étude rétrospective de patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce (≤ 2 cm), la laparotomie par rapport aux approches mini-invasives avait des taux de survie sans maladie comparables à 4,5 ans (13 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ).

En cas de cancer du col de l'utérus à faible risque et à un stade précoce, la conisation avec évaluation ganglionnaire pelvienne peut être une alternative à la trachélectomie radicale. Dans une étude prospective à un seul bras, la chirurgie conservatrice (conisation cervicale ou hystérectomie simple avec évaluation nodale) semblait sûre et réalisable chez les femmes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à faible risque et à un stade précoce; le taux de récidive à 2 ans était de 3,5% (14 Références pour le traitement Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ). Des études visant à déterminer le traitement optimal du cancer du col de l'utérus à un stade précoce sont en cours.

Une étude prospective en cours (CONTESSA) évalue le rôle de la chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie de préservation de la fertilité chez les patientes qui ont des tumeurs de 2 à 4 cm et qui souhaitent préserver leur fertilité.

Le dépistage systématique du cancer du col de l'utérus détecte efficacement la maladie pré-invasive et au stade précoce et diminue l'incidence et la mortalité du cancer du col de l'utérus.

Deux types de tests de dépistage des anomalies cervicales sont utilisés:

Si les tests de Papanicolaou et HPV ne sont pas disponibles (p. ex., dans les pays à ressources limitées), l'inspection visuelle du col après l'application d'acide acétique ou de Lugol est une autre méthode de dépistage.

En 2020, les American Cancer Society guidelines (ACS) a publié de nouvelles lignes directrices pour le dépistage du cancer du col de l'utérus comme suit (1 Référence pour la prévention Le cancer du col de l'utérus est habituellement un carcinome malpighien; moins souvent, il s'agit d'un adénocarcinome. La cause de la plupart des cancers du col de l'utérus est l'infection par... en apprendre davantage ):

Si les femmes ont subi une hystérectomie pour une maladie autre qu'un cancer et n'ont pas eu de résultats de Pap test anormaux, le dépistage n'est pas indiqué.

Le test HPV est la méthode préférée d'évaluation du suivi chez toutes les femmes qui ont un ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance; cellules squameuses atypiques de signification indéterminée), un aspect peu concluant détecté par les tests de Pap. Si le test HPV montre une absence de HPV chez la femme, le dépistage doit se poursuivre de façon systématique à intervalles prévus. Si le HPV est présent, une colposcopie doit être effectuée.

(Voir aussi Vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) Vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) L' infection par le papillomavirus humain (HPV) est la maladie sexuellement transmissible la plus fréquente. L'HPV peut causer des verrues cutanées, des verrues génitales, ou certains cancers... en apprendre davantage et le Centers for Disease Control and Prevention: Human Papillomavirus (HPV) Vaccination Information for Clinicians.)

Plusieurs vaccins préventifs contre le HPV Vaccin contre le papillomavirus humain (HPV) L' infection par le papillomavirus humain (HPV) est la maladie sexuellement transmissible la plus fréquente. L'HPV peut causer des verrues cutanées, des verrues génitales, ou certains cancers... en apprendre davantage sont disponibles dans le monde entier:

Les sous-types 6 et 11 sont la cause de > 90% des verrues génitales Infection par le papillomavirus humain (HPV) Le papillomavirus humain (HPV) infecte les cellules épithéliales. La plupart des > 100 sous-types infectent l'épithélium cutané et provoquent des verrues cutanées; certains types infectent l'épithélium... en apprendre davantage visibles.

Le vaccin vise à prévenir le cancer du col de l'utérus mais ne le traite pas. Les trois vaccins sont plus efficaces s'ils sont administrés avant la première activité sexuelle et l'exposition potentielle au HPV.

Le vaccin contre le HPV est recommandé à tous, idéalement avant qu'ils ne deviennent sexuellement actifs. La norme en matière de recommandation est la vaccination à partir de 11-12 ans, mais la vaccination peut commencer à 9 ans.