(Voir aussi Revue générale des déficits immunitaires Revue générale des déficits immunitaires Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage et Approche du patient qui a un déficit immunitaire Prise en charge du patient chez qui on suspecte un déficit immunitaire Le déficit immunitaire se manifeste généralement par des infections récidivantes. Cependant, les infections récurrentes sont plus susceptibles d'avoir des causes autres que le déficit immunitaire... en apprendre davantage .)
Un déficit en ZAP-70 est un déficit immunitaire primitif Déficits immunitaires primitifs Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage lié à un déficit de l'immunité cellulaire Déficit de l'immunité cellulaire Les troubles d'immunodéficience sont associés à ou prédisposent les patients à diverses complications, dont les infections, les maladies auto-immunes et les lymphomes et autres cancers. Les... en apprendre davantage . La transmission héréditaire est autosomique récessive.
La ZAP-70 joue un rôle important dans la signalisation adressée aux lymphocytes T et dans la sélection des lymphocytes T dans le thymus. Le déficit en ZAP-70 entraîne des anomalies de l'activation des lymphocytes T.
Les patients présentant un déficit en ZAP-70 sont atteints au cours de la petite enfance d'infections récidivantes similaires à celles observées dans le déficit immunitaire combiné sévère (SCID) Déficit immunitaire combiné sévère SCID (Severe Combined ImmunoDeficiency) Le déficit immunitaire combiné sévère se caractérise par l'absence ou un taux bas de lymphocytes T et un nombre faible, élevé ou normal de lymphocytes B et de cellules NK. La plupart des nourrissons... en apprendre davantage ; cependant, ils vivent plus longtemps et le déficit peut ne pas être diagnostiqué avant qu'ils ne soient âgés de plusieurs années.
Diagnostic du déficit en ZAP-70
Dépistage néonatal systématique par le "T-cell receptor excision circle (TREC) test"
Numération des globules blancs
Test de stimulation par des mitogènes et des antigènes
Le diagnostic de déficit en ZAP-70 est similaire au diagnostic de déficit immunitaire combiné sévère Diagnostic Le déficit immunitaire combiné sévère se caractérise par l'absence ou un taux bas de lymphocytes T et un nombre faible, élevé ou normal de lymphocytes B et de cellules NK. La plupart des nourrissons... en apprendre davantage .
Un déficit en ZAP-70 peut être suspecté chez les enfants plus âgés ayant des antécédents d'infections récurrentes ou d'autres manifestations caractéristiques. Une NFS est réalisée, dont une numération leucocytaire; le taux d'immunoglobulines est mesuré. Les réponses aux mitogènes et aux antigènes vaccinaux standards sont déterminées pour évaluer la fonction des globules blancs et anticorps.
La maladie est évoquée dans les cas suivants:
Lymphopénie
Faible nombre ou absence de lymphocytes T
Absence de réponse proliférative des lymphocytes T aux mitogènes
D'autres examens peuvent être effectués; ils comprennent la cytométrie en flux pour déterminer le nombre des cellules tueuses naturelles, T et B. Adénosine désaminase (ADA) et des taux de purine nucléoside phosphorylase dans les globules blancs, les globules rouges et les fibroblastes sont mesurés.
Les patients présentent des taux d'Ig sériques normaux, bas ou élevés et un nombre de lymphocytes T CD4 circulants normal ou élevé, mais pratiquement aucun lymphocyte T CD8.
Leurs lymphocytes T CD4 ne répondent pas aux agents mitogènes ou aux cellules allogéniques in vitro et ne se transforment pas en lymphocytes T cytotoxiques CD8. En revanche, l'activité des cellules tueuses naturelles, qui sont principalement des cellules CD16 ou CD56, est normale.
Les tests sur les membres de la famille peuvent être envisagés s'ils sont cliniquement pertinents.
Traitement du déficit en ZAP-70
Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques
Le traitement du déficit en ZAP-70 consiste généralement à éviter les infections, à prendre en charge les infections aiguës et à compenser le manque d'immunoglobulines.
Le déficit en ZAP-70 est fatal s'il n'est pas traité par transplantation de cellules-souches hématopoïétiques Transplantation de cellules-souches hématopoïétiques La greffe de cellules souches hématopoïétiques est une technique en pleine évolution qui offre des perspectives de guérison aux hémopathies malignes ( leucémies, lymphomes, myélomes) et à d'autres... en apprendre davantage , qui est potentiellement curative.