Formes de rachitisme hypophosphatémique héréditaire*
Forme | Modèle de transmission | Gène (emplacement) | Effet de mutation génique | Signes cliniques |
|---|---|---|---|---|
Hypophosphatémie liée à l'X (XLH) | PHEX (Xp22.1) | L'inactivation de la mutation entraîne une augmentation de la production de phosphatonine (FGF-23) | Perte rénale de phosphate avec calcémie normale, calcémie normale ou basse, phosphatase alcaline élevée, hormone parathyroïdienne intacte normale ou paradoxalement élevée Rachitisme/ostéomalacie, dentition retardée, abcès dentaire, anomalies craniofaciales, perte auditive, hypertension, néphrocalcinose (résultant de la prise en charge) | |
Rachitisme autosomique récessif hypophosphatémique | ARHR1:DMP1 (4q22.1) ARHR2:ENPP1 (6q23.2) ARHR3:FAM20C (7p22.3)† | Mutations avec perte de fonction associées à des augmentations inappropriées du FGF-23 | Caractéristiques générales de la perte rénale de phosphate, calcémie normale, calcémie basse/normale et phosphatase alcaline élevée Rachitisme/ostéomalacie, petite taille, déformations des os longs, immobilité spinale, enthésopathies, anomalies osseuses dentaires et faciales, difficultés d'apprentissage | |
Rachitisme hypophosphatémique autosomique dominant | Autosomique dominant (pénétrance variable) | FGF23 (12p13.32) | Incapable de cliver FGF-23, conduisant à des taux sériques élevés | Bien que les caractéristiques puissent être similaires à celles de l'hypophosphatémie liée à l'X (XLH), l'âge à la présentation et la pénétrance sont variables. |
Rachitisme héréditaire hypophosphatémique avec hypercalciurie | SLC34A3 (9q34.3) | Normal/bas FGF-23 Anomalie du tube proximal NaPi2c | Perte de phosphate et 1,25-dihydroxyvitamine D3 élevée, provoquant une hypercalciurie, des calculs et une néphrolithiase et/ou une néphrocalcinose | |
Hypophosphatémie, hypercalcémie et néphrocalcinose | SLC34A1 (5q35) | Suppression du FGF-23 NaPi2a anormal | Taux élevés de 1,25-dihydroxyvitamine D3, hypophosphatémie, hypercalcémie, hypercalciurie et néphrocalcinose. | |
Maladie de Dent et syndrome de Lowe | Maladie de Dent:CLCN5 (Xp11.23) Syndrome de Lowe:OCRL1 (Xq26.1) | Cytotoxicité pour les tubules proximaux | Syndrome rénal de Fanconi avec perte de phosphore ainsi qu'une protéinurie de bas poids moléculaire et une acidose tubulaire rénale Hypercalciurie connue pour se manifester par des signes de néphrolithiase et de néphrocalcinose | |
* Ce tableau fournit un bref aperçu des formes monogéniques de rachitisme hypophosphatémique héréditaire associées à une augmentation du FGF-23 ou à un FGF-23 normal à supprimé. | ||||
† Cette forme peut être observée dans la dysplasie ostéoscléreuse et dans le cadre du syndrome de Raine (une dysplasie squelettique rare). | ||||
FGF-23 = fibroblast growth factor-23; NaPi2a = renal type 2a sodium-phosphate cotransporter; NaPi2c = renal type 2c sodium-phosphate cotransporter. | ||||
Adapted from Bitzan M, Goodyer PR. Hypophosphatemic rickets. Pediatr Clin N Am. 2019;66(1):179–207. doi:10.1016/j.pcl.2018.09.004 | ||||