Médicaments pour le traitement à long terme de la dépression, de l'anxiété et des troubles similaires*
Médicaments | Utilisations | Demi-vie (heures) | Substrats du CYP | Commentaires/précautions |
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Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine | ||||
Citalopram | Trouble obsessionnel-compulsif (TOC) chez les enfants ≥ 7 ans | 35 h | 2C19, 2D6 | Dans le cas des métaboliseurs faibles de la 2C19, dose initiale plus faible, titration plus lente et réduction de 50% de la dose d'entretien |
Escitalopram (S-énantiomère du citalopram) | Dépression majeure chez l'enfant de ≥ 12 ans | 27–32 h | 2C19, 2D6 | — |
Fluoxétine† Norfluoxétine (métabolite actif de la fluoxétine) | Trouble obsessionnel-compulsif, trouble anxieux généralisé, anxiété de séparation, phobie sociale, dépression majeure chez l'enfant de > 8 ans | 119–264 h Norfluoxétine: 144–384 h | 2D6 | — |
Fluvoxamine | Trouble anxieux généralisé, anxiété de séparation, anxiété sociale, trouble obsessionnel-compulsif chez l'enfant de > 8 ans | 16 h | 2D6 | — |
Paroxétine† | Trouble obsessionnel-compulsif (TOC) chez les enfants de > 6 ans | 21 h | 2D6 | — |
Sertraline | Trouble obsessionnel-compulsif, trouble anxieux généralisé, anxiété de séparation, anxiété sociale chez les enfants de ≥ 6 ans | 26 h | 2C19, 2B6, 2D6 | Dans le cas des métaboliseurs faibles de la 2B6, dose initiale plus faible, titration plus lente et réduction de 25% de la dose d'entretien |
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline | ||||
Duloxétine | Trouble anxieux généralisé chez les enfants de 7-17 ans | 10–12 h | 2D6, IA2 | Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline ont une activité noradrénergique et peuvent augmenter le risque d'hypertension¶ |
Venlafaxine, à libération immédiate | Dépression chez les enfants de ≥ 8 ans | 5–11 h | 2D6 | Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline: données limitées sur la dose optimale; préoccupations concernant l'augmentation du comportement suicidaire (chez les adolescents présentant une idéation suicidaire préexistante); pas aussi efficaces que les autres antidépresseurs, peut-être parce que de faibles doses ont été utilisées |
Venlafaxine (à libération prolongée) | Trouble anxieux généralisé chez les enfants de > 7 ans | — | — | |
* Les médicaments énumérés sont utilisés cliniquement dans tous les troubles anxieux, les troubles obsessionnels compulsifs et la dépression. L'approbation de la FDA a été obtenue pour certaines pathologies; l'absence d'approbation de la FDA pour d'autres pathologies est due à un manque d'études suffisantes et non à d'autres raisons. Les plus couramment utilisés pour toutes les conditions sont la sertraline et l'escitalopram. | ||||
† La fluoxétine et la paroxétine sont des inhibiteurs puissants de la 2D6, diminuant le métabolisme des antipsychotiques (rispéridone, aripiprazole, ilopéridone, clozapine), et augmentent leur concentration plasmatique. Elles peuvent aussi inhiber le métabolisme de certains analgésiques vers leur métabolite actif (oxycodone en oxymorphone), mais contrairement aux attentes, pas de la codéine en morphine. Les inhibiteurs moins puissants de 2D6 (sertraline) peuvent avoir des effets similaires à des doses plus élevées. L'efficacité de la fluoxétine et de la paroxétine dans le traitement de la dépression est réduite lorsqu'elles sont associées à la trazodone (utilisée pour traiter l'insomnie). Ceci est attribué aux interactions de 2D6 et à l'accumulation de méthyl-chloro-pipérazine, un métabolite de la trazodone associé à l'irritabilité et à la dépression. Le cannabis ou le cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (THC) sont des inhibiteurs modérés à puissants des enzymes du CYP, augmentant les concentrations plasmatiques des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et contribuant aux effets indésirables (p. ex., diarrhée, vertiges, fatigue). | ||||
CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; FDA = Food and Drug Administration. | ||||