Table: Troubles du transport des acides gras et de l'oxydation mitochondriale-Édition professionnelle du Manuel Merck

Troubles du transport des acides gras et de l'oxydation mitochondriale

Maladie (numéro OMIM)	Protéines ou enzymes défectueuses	Commentaires
Déficit systémique primitif en carnitine (212140*)	Membrane plasmatique et transport de la carnitine OCTN2	Profil biochimique: élimination urinaire élevée de carnitine en dépit de taux plasmatiques de carnitine très faibles, absence d'acidurie dicarboxylique significative Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique, intolérance au jeûne avec hypotonie, dépression du système nerveux central, apnée, convulsions, cardiomyopathie dilatée, retard de développement Traitement: L-carnitine
Déficit du transport des acides gras à longue chaîne (603376*)	—	Profil biochimique: carnitine libre basse ou normale; pendant les épisodes aigus, esters d'acylcarnitine C8–C18 plasmatiques élevés Caractéristiques cliniques: épisodes d'insuffisance hépatique aiguë, hyperammoniémie, encéphalopathie Traitement: transplantation hépatique
Carnitine palmitoyl transférase I (déficit en CPT-I) (255120*)	CPT-I	Profil biochimique: carnitine plasmatique totale et libre normales à élevées; aucune acidurie dicarboxylique Caractéristiques cliniques: intolérance au jeûne, hypoglycémie hypocétosique, hépatomégalie, convulsions, coma, créatine kinase élevée Traitement: éviter le jeûne; prises alimentaires fréquentes; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose; remplacement des acides gras à longue chaîne par des triglycérides à chaîne moyenne
Déficit en carnitine/acylcarnitine translocase (212138*)	Carnitine/acylcarnitine translocase	Profil biochimique: carnitine plasmatique totale basse, dont la plupart est conjuguée avec des acides gras à longue chaîne; ester C16 de carnitine élevé Caractéristiques cliniques: dans la forme néonatale, intolérance au jeûne avec coma hypoglycémique, vomissements, faiblesse, cardiomyopathie, trouble du rythme, hyperammoniémie modérée Dans la forme modérée, hypoglycémie récidivante, sans atteinte cardiaque Traitement: éviter le jeûne; repas fréquents; si son niveau plasmatique est bas, carnitine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose
Déficit en carnitine palmitoyltransférase II (CPT-II) (255110, 600649 [forme infantile], 608836* [forme néonatale mortelle])	CPT-II	Profil biochimique: ester C16 de carnitine élevé Dans sa forme musculaire classique, la carnitine est habituellement normale Dans la forme sévère, carnitine plasmatique totale basse avec la plupart conjuguée à des acides gras à longue chaîne Caractéristiques cliniques: dans sa forme musculaire classique, présentation à l'âge adulte avec douleur musculaire et crises de myoglobinurie et faiblesse musculaire après exercice prolongé, jeûne, maladie intercurrente ou stress Dans la forme sévère, la maladie débute en période néonatale ou chez le nourrisson, par une hypoglycémie hypocétosique, une cardiomyopathie, des troubles du rythme, une hépatomégalie, un coma ou des convulsions Traitement: éviter le jeûne; repas fréquents; si son niveau plasmatique est bas, carnitine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose
Déficit en acyl CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne (VLCAD [very long-chain acyl-CoA dehydrogénase]) (201475*)	VLCAD (very long-chain acyl-CoA dehydrogenase)	Profil biochimique: augmentation des esters d'acylcarnitine C14–C18 saturés et insaturés, et des acides dicarboxyliques C6–C14 urinaires Caractéristiques cliniques: dans le type VLCAD-C, troubles du rythme, cardiomyopathie hypertrophique, mort subite Dans le type VLCAD-H, hypoglycémie hypocétosique récidivante, encéphalopathie, acidose modérée, hépatomégalie modérée, hyperammoniémie, enzymes hépatiques élevées Traitement: éviter le jeûne; régime riche en glucides; carnitine; triglycérides à chaîne moyenne; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose
Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne longue (LCHAD) (600890)	LCHAD	Profil biochimique: augmentation des esters d'acylcarnitine C16–C18 saturés et insaturés, acides C6–C14 3-hydroxycarboxyliques urinaires élevés Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique induite par le jeûne, rhabdomyolyse induite par l'exercice, cardiomyopathie, cholestase hépatique, rétinopathie, syndrome maternel HELLP Traitement: éviter le jeûne; régime riche en glucides; carnitine; triglycérides à chaîne moyenne; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose Pour la rétinopathie, l'acide docosahexaénoïque peut-être utile
Déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale (TFP, mitochondrial trifunctional protein) (609015)	Mitochondrial trifunctional protein (TFP)	Profil biochimique: similaire à la carence en LCHAD Caractéristiques cliniques: insuffisance hépatique, cardiomyopathie, hypoglycémie à jeun, myopathie, mort subite Traitement: similaire à celui du déficit en LCHAD
Sous-unité alpha
Sous-unité Bêta
Déficit en déshydrogénase des acyl-CoA à chaîne moyenne (MCAD) (201450*)	MCAD	Profil biochimique: esters d'acylcarnitine en C8–C10 saturés et insaturés urinaires élevés; acides dicarboxyliques C6–C10, suberylglycine et hexanoylglycine urinaires élevés; carnitine libre basse Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique épisodiques après jeûne, vomissements, hépatomégalie, léthargie, coma, acidose, syndrome de mort subite du nourrisson, syndrome type Reye Traitement: évitement du jeûne; repas fréquents, y compris une collation au coucher; régime riche en glucides; carnitine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose
Déficit en Acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte (SCAD) (201470*)	Colite segmentaire associée à une maladie diverticulaire	Profil biochimique: dans la forme néonatale, acidurie éthylmalonique intermittente Dans la forme chronique, carnitine musculaire basse Caractéristiques cliniques: dans la forme néonatale, acidose néonatale, vomissements, retard de croissance et de développement Dans la forme chronique, myopathie progressive Traitement: éviter le jeûne
Acidémie glutarique de type II (231680*)	Flavoprotéine de transfert d'électrons (Electron transfer flavoprotein, ETF)	Profil biochimique: acides éthylmalonique, glutarique, 2-hydroxyglutarique, 3-hydroxy-isovalérique, acides dicarboxyliques C6–C10 et isovalérylglycine urinaires élevés; glutarylcarnitine, isovalérylcarnitine et acylcarnitine esters à chaîne droite des acides gras en C4, C8, C10, C10:1 et C12 élevés; carnitine sérique basse; augmentation du taux sérique de sarcosine Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique de jeûne, acidose, mort subite, anomalies du système nerveux central, myopathie, et parfois atteinte hépatique et cardiaque Traitement: évitement, du jeûne; prises alimentaires fréquentes; carnitine; riboflavine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose
Sous-unité alpha
Sous-unité Bêta
ETF:ubiquinone oxydo-réductase (ETF:QO)
Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte (SCHAD) (601609*)	SCHAD (3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte)	Profil biochimique: acidurie C8–C14 3-hydroxydicarboxylique cétosique Caractéristiques cliniques: myoglobinurie récidivante, cétonurie, hypoglycémie, encéphalopathie, cardiomyopathie Traitement: éviter le jeûne
Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne/courte (S/MCHAD)	S/MCHAD (3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne/courte)	Profil biochimique: augmentation importante des MCHAD et des acylcarnitines Caractéristiques cliniques: insuffisance hépatique, encéphalopathie Traitement: éviter le jeûne
Déficit en thiolase des 3-kétoacyl-CoA à chaîne moyenne (MCKAT) (602199*)	MCKAT (Medium-chain 3-ketoacyl-CoA thiolase)	Profil biochimique: acidurie lactique, cétose, acidurie dicarboxylique en C4–C12 élevée (en particulier C10 et C12) Caractéristiques cliniques: intolérance au jeûne, vomissements, déshydratation, acidose métabolique, dysfonction hépatique, rhabdomyolyse Traitement: éviter le jeûne
Déficit en 2,4-diénoyl-CoA réductase (222745*)	2,4-diénoyl-CoA réductase	Profil biochimique: hyperlysinémie, carnitine plasmatique basse, 2-trans, 4-cis décadiénoylcarnitine dans le plasma et l'urine Caractéristiques cliniques: hypotonie néonatale, acidose respiratoire Traitement: non établi
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database.
HELLP = hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count.

Maladie (numéro OMIM)

Protéines ou enzymes défectueuses

Commentaires

Déficit systémique primitif en carnitine (212140*)

Membrane plasmatique et transport de la carnitine OCTN2

Profil biochimique: élimination urinaire élevée de carnitine en dépit de taux plasmatiques de carnitine très faibles, absence d'acidurie dicarboxylique significative

Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique, intolérance au jeûne avec hypotonie, dépression du système nerveux central, apnée, convulsions, cardiomyopathie dilatée, retard de développement

Traitement: L-carnitine

Déficit du transport des acides gras à longue chaîne (603376*)

—

Profil biochimique: carnitine libre basse ou normale; pendant les épisodes aigus, esters d'acylcarnitine C8–C18 plasmatiques élevés

Caractéristiques cliniques: épisodes d'insuffisance hépatique aiguë, hyperammoniémie, encéphalopathie

Traitement: transplantation hépatique

Carnitine palmitoyl transférase I (déficit en CPT-I) (255120*)

CPT-I

Profil biochimique: carnitine plasmatique totale et libre normales à élevées; aucune acidurie dicarboxylique

Caractéristiques cliniques: intolérance au jeûne, hypoglycémie hypocétosique, hépatomégalie, convulsions, coma, créatine kinase élevée

Traitement: éviter le jeûne; prises alimentaires fréquentes; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose; remplacement des acides gras à longue chaîne par des triglycérides à chaîne moyenne

Déficit en carnitine/acylcarnitine translocase (212138*)

Carnitine/acylcarnitine translocase

Profil biochimique: carnitine plasmatique totale basse, dont la plupart est conjuguée avec des acides gras à longue chaîne; ester C16 de carnitine élevé

Caractéristiques cliniques: dans la forme néonatale, intolérance au jeûne avec coma hypoglycémique, vomissements, faiblesse, cardiomyopathie, trouble du rythme, hyperammoniémie modérée

Dans la forme modérée, hypoglycémie récidivante, sans atteinte cardiaque

Traitement: éviter le jeûne; repas fréquents; si son niveau plasmatique est bas, carnitine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose

Déficit en carnitine palmitoyltransférase II (CPT-II) (255110*, 600649* [forme infantile], 608836* [forme néonatale mortelle])

CPT-II

Profil biochimique: ester C16 de carnitine élevé

Dans sa forme musculaire classique, la carnitine est habituellement normale

Dans la forme sévère, carnitine plasmatique totale basse avec la plupart conjuguée à des acides gras à longue chaîne

Caractéristiques cliniques: dans sa forme musculaire classique, présentation à l'âge adulte avec douleur musculaire et crises de myoglobinurie et faiblesse musculaire après exercice prolongé, jeûne, maladie intercurrente ou stress

Dans la forme sévère, la maladie débute en période néonatale ou chez le nourrisson, par une hypoglycémie hypocétosique, une cardiomyopathie, des troubles du rythme, une hépatomégalie, un coma ou des convulsions

Traitement: éviter le jeûne; repas fréquents; si son niveau plasmatique est bas, carnitine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose

Déficit en acyl CoA déshydrogénase des acides gras à très longue chaîne (VLCAD [very long-chain acyl-CoA dehydrogénase]) (201475*)

VLCAD (very long-chain acyl-CoA dehydrogenase)

Profil biochimique: augmentation des esters d'acylcarnitine C14–C18 saturés et insaturés, et des acides dicarboxyliques C6–C14 urinaires

Caractéristiques cliniques: dans le type VLCAD-C, troubles du rythme, cardiomyopathie hypertrophique, mort subite

Dans le type VLCAD-H, hypoglycémie hypocétosique récidivante, encéphalopathie, acidose modérée, hépatomégalie modérée, hyperammoniémie, enzymes hépatiques élevées

Traitement: éviter le jeûne; régime riche en glucides; carnitine; triglycérides à chaîne moyenne; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose

Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne longue (LCHAD*) (600890*)

LCHAD

Profil biochimique: augmentation des esters d'acylcarnitine C16–C18 saturés et insaturés, acides C6–C14 3-hydroxycarboxyliques urinaires élevés

Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique induite par le jeûne, rhabdomyolyse induite par l'exercice, cardiomyopathie, cholestase hépatique, rétinopathie, syndrome maternel HELLP

Traitement: éviter le jeûne; régime riche en glucides; carnitine; triglycérides à chaîne moyenne; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose

Pour la rétinopathie, l'acide docosahexaénoïque peut-être utile

Déficit en protéine trifonctionnelle mitochondriale (TFP, mitochondrial trifunctional protein*) (609015*)

Mitochondrial trifunctional protein (TFP)

Profil biochimique: similaire à la carence en LCHAD

Caractéristiques cliniques: insuffisance hépatique, cardiomyopathie, hypoglycémie à jeun, myopathie, mort subite

Traitement: similaire à celui du déficit en LCHAD

Sous-unité alpha

Sous-unité Bêta

Déficit en déshydrogénase des acyl-CoA à chaîne moyenne (MCAD) (201450*)

MCAD

Profil biochimique: esters d'acylcarnitine en C8–C10 saturés et insaturés urinaires élevés; acides dicarboxyliques C6–C10, suberylglycine et hexanoylglycine urinaires élevés; carnitine libre basse

Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique épisodiques après jeûne, vomissements, hépatomégalie, léthargie, coma, acidose, syndrome de mort subite du nourrisson, syndrome type Reye

Traitement: évitement du jeûne; repas fréquents, y compris une collation au coucher; régime riche en glucides; carnitine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose

Déficit en Acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte (SCAD) (201470*)

Colite segmentaire associée à une maladie diverticulaire

Profil biochimique: dans la forme néonatale, acidurie éthylmalonique intermittente

Dans la forme chronique, carnitine musculaire basse

Caractéristiques cliniques: dans la forme néonatale, acidose néonatale, vomissements, retard de croissance et de développement

Dans la forme chronique, myopathie progressive

Traitement: éviter le jeûne

Acidémie glutarique de type II (231680*)

Flavoprotéine de transfert d'électrons (Electron transfer flavoprotein, ETF)

Profil biochimique: acides éthylmalonique, glutarique, 2-hydroxyglutarique, 3-hydroxy-isovalérique, acides dicarboxyliques C6–C10 et isovalérylglycine urinaires élevés; glutarylcarnitine, isovalérylcarnitine et acylcarnitine esters à chaîne droite des acides gras en C4, C8, C10, C10:1 et C12 élevés; carnitine sérique basse; augmentation du taux sérique de sarcosine

Caractéristiques cliniques: hypoglycémie hypocétosique de jeûne, acidose, mort subite, anomalies du système nerveux central, myopathie, et parfois atteinte hépatique et cardiaque

Traitement: évitement, du jeûne; prises alimentaires fréquentes; carnitine; riboflavine; pendant les épisodes aigus, fortes doses de glucose

Sous-unité alpha

Sous-unité Bêta

ETF:ubiquinone oxydo-réductase (ETF:QO)

Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte (SCHAD) (601609*)

SCHAD (3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne courte)

Profil biochimique: acidurie C8–C14 3-hydroxydicarboxylique cétosique

Caractéristiques cliniques: myoglobinurie récidivante, cétonurie, hypoglycémie, encéphalopathie, cardiomyopathie

Traitement: éviter le jeûne

Déficit en 3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne/courte (S/MCHAD)

S/MCHAD (3-hydroxyacyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne/courte)

Profil biochimique: augmentation importante des MCHAD et des acylcarnitines

Caractéristiques cliniques: insuffisance hépatique, encéphalopathie

Traitement: éviter le jeûne

Déficit en thiolase des 3-kétoacyl-CoA à chaîne moyenne (MCKAT) (602199*)

MCKAT (Medium-chain 3-ketoacyl-CoA thiolase)

Profil biochimique: acidurie lactique, cétose, acidurie dicarboxylique en C4–C12 élevée (en particulier C10 et C12)

Caractéristiques cliniques: intolérance au jeûne, vomissements, déshydratation, acidose métabolique, dysfonction hépatique, rhabdomyolyse

Traitement: éviter le jeûne

Déficit en 2,4-diénoyl-CoA réductase (222745*)

2,4-diénoyl-CoA réductase

Profil biochimique: hyperlysinémie, carnitine plasmatique basse, 2-trans, 4-cis décadiénoylcarnitine dans le plasma et l'urine

Caractéristiques cliniques: hypotonie néonatale, acidose respiratoire

Traitement: non établi

* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database.

HELLP = hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count.