Le Manuel Merck

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Antibiotiques chez les nouveau-nés

Par

Brenda L. Tesini

, MD, University of Rochester School of Medicine and Dentistry

Dernière révision totale juil. 2020| Dernière modification du contenu juil. 2020
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Chez le nouveau-né, le liquide extra-cellulaire représente jusqu'à 45% du poids corporel total, ce qui nécessite d'administrer des doses de certains antibiotiques (p. ex., aminosides) relativement plus importantes que celles utilisées chez l'adulte. L'hypoalbuminémie du prématuré peut réduire la liaison des antibiotiques aux protéines. Les médicaments qui entrent en compétition avec la bilirubine sur les sites de liaison à l'albumine (p. ex., sulfamides, ceftriaxone) augmentent le risque d'ictère nucléaire.

Certaines enzymes étant absentes ou insuffisantes chez le nouveau-né, la demi-vie de certains antibiotiques (p. ex., chloramphénicol) est allongée et le risque d'intoxication, augmenté. Les modifications du taux de filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire au cours du 1er mois de vie nécessitent une modification de la posologie des médicaments éliminés par le rein (p. ex., pénicillines, aminosides, vancomycine).

Tableau
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Doses recommandées pour les antibiotiques administrés par voie parentérale chez le nouveau-né

Intervalle d'administration

Antibiotique

Voie d'administration

Dose individuelle

Poids corporel ≤ 2000 g

Poids corporel > 2000 g

Commentaires

Âge

Âge

≤ 7 jours

8–28 jours

≤ 7 jours

8–28 jours

Amphotéricine B désoxycholate

IV

1 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Après dilution dans du glucosé à 5% ou à 10% (le sérum physiologique ne doit pas être utilisé), perfusion d'une dose test de 0,1 mg/kg (maximum 1 mg) en 1 heure pour évaluer la réponse fébrile et hémodynamique du patient;* si aucun effet indésirable grave n'est observé, on perfuse une dose thérapeutique (habituellement 0,25–1,5 mg/kg en 2–6 heures), qui peut être administrée le même jour que la dose test

Après amélioration de l'état du patient, la dose peut être administrée 1 jour/2 jusqu'à la fin du traitement

La surveillance du taux de potassium et de la fonction hématologique et rénale est nécessaire

Complexe lipidique d'amphotéricine B

IV

5 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Amphotéricine B liposomale

IV

5 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Ampicilline

IV, IM

50–75 mg/kg

50 mg/kg toutes les 12 heures

75 mg/kg toutes les 12 h

50 mg/kg toutes les 8 heures

50 mg/kg toutes les 8 heures

IV perfusion de 15 à 30 min ( 10 mg/kg/min)

Pour la méningite à streptocoque du groupe B

IV

75–100 mg/kg

100 mg/kg toutes les 8 heures

75 mg/kg toutes les 6 heures

100 mg/kg toutes les 8 heures

75 mg/kg toutes les 6 heures

Azithromycine

IV

10 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Pour la pneumonie à chlamydia, 20 mg/kg toutes les 24 heures

Aztréonam

IV, IM

30 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 8 heures

Toutes les 6 heures

Données limitées

Pour les bacilles Gram négatifs seulement

Céfazoline‡

IV, IM

25 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Données limitées

Aucune indication en première intention; non utilisé comme traitement initial du sepsis ou de la méningite

Céfépime

IV, IM

30–50 mg/kg

30 mg/kg toutes les 12 h

30 mg/kg toutes les 12 h

50 mg/kg toutes les 12 heures

50 mg/kg toutes les 12 heures

Peut être utilisé pour les infections à Pseudomonas aeruginosa (envisager d'administrer 50 mg/kg toutes les 8 heures pour P. aeruginosa et d'autres agents pathogènes gram-négatifs agressifs)

Parfois, utilisé dans la méningite, bien qu'habituellement en seconde intention et non toujours recommandé

Céfotaxime

IV, IM

50 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Souvent, traitement de première intention en cas de méningite néonatale

Céfoxitine

IV, IM

33–35 mg/kg

35 mg/kg toutes les 12 h

33 mg/kg toutes les 8 heures†

33 mg/kg toutes les 8 heures

33 mg/kg toutes les 8 heures

Ceftazidime

IV, IM

50 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Pénètre bien dans les méninges inflammées;

70–90% du médicament est éliminé dans les urines sans modification

Ceftriaxone

IV, IM

50 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Données limitées

Peut causer une pseudolithiase biliaire et, chez les prématurés ictériques, peut augmenter le risque d'encéphalopathie par hyperbilirubinémie en déplaçant la bilirubine de l'albumine

Contre-indiqué chez les nouveau-nés qui reçoivent ou devraient recevoir des perfusions de solutions contenant du calcium

Médicaments de seconde ligne dans la méningite, après la première semaine de vie 40–50 mg/kg toutes les 12 heures ou 80–100 mg/kg toutes les 24 heures

Céfuroxime

IV, IM

50 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Chloramphénicol

IV, IM

25 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 12 heures†

Toutes les 24 heures

Toutes les 12 heures

Doses ajustées par surveillance des taux sériques médicamenteux et des paramètres hématologiques

Pour la méningite, pic sérique désiré = 15–25 mcg/mL (46,4–77,4 micromole/L) et taux résiduels = 5–15 mcg/mL (15,5–46,4 micromole/L)

Dans le cas des autres infections, la dose doit être ajustée de façon à atteindre un pic de concentration de 10–20 mcg/mL (31–62 micromole/L) et un taux résiduel de 5–10 mcg/mL (15,5–31 micromole/L)

Grande variabilité des taux sériques et de la demi-vie sérique, en particulier chez le nouveau-né prématuré

Clindamycine

IV, IM

5–9 mg/kg

5 mg/kg toutes les 8 heures

5 mg/kg toutes les 8 heures

7 mg/kg every 8 hours

9 mg/kg toutes les 8 heures

Pour les anaérobies et les cocci Gram positif (pas les entérocoques)

Daptomycine

IV

6 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 12 heures

Toutes les 12 heures

Toutes les 12 heures

Potentiel neurotoxique; utiliser avec prudence si pas d'autres options

Fluconazole

Pour le traitement

IV

12 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

La dose de charge de 25 mg/kg a été suivie 24 heures plus tard par la dose d'entretien indiquée

Pour la prophylaxie

IV

6 mg/kg

Deux fois par semaine

Deux fois par semaine

Deux fois par semaine

Deux fois par semaine

Linézolide

IV

10 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Toutes les 8 heures

Toutes les 8 heures

Méropénème

Dans la méningite

IV

40 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures§

Toutes les 8 heures

Toutes les 8 heures

Pour le sepsis, infection intra-abdominale§

IV

20–30 mg/kg

20 mg/kg toutes les 12 h

20 mg/kg toutes les 8 h§

20 mg/kg toutes les 8 heures

30 mg/kg toutes les 8 heures

Métronidazole

IV

7,5–10 mg/kg

7,5 mg/kg toutes les 12 h

7,5 mg/kg toutes les 12 h

7,5 mg/kg toutes les 8 h

10 mg/kg toutes les 8 heures

Données limitées

Dose de charge de 15 mg/kg

Nafcilline, oxacilline

Dans la méningite

IV, IM

50 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 8 heures

Toutes les 6 heures

Suivi nécessaire de la NFS et de la fonction hépatique

L'excrétion peut être diminuée en raison d'une immaturité hépatique et rénale, ce qui peut mener à une accumulation dans le sérum et avoir des effets indésirables

Dans les autres maladies

IV, IM

25 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures†

Toutes les 8 heures

Toutes les 6 heures

Oxacilline (voir Nafcilline, oxacilline)

Pénicilline G benzathine

IM

50 000 unités/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Pénicilline G, cristalline (aqueuse)

Pour la syphilis congénitale, autres indications

IV

50 000 unités/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Pour la méningite à streptocoque du groupe B

IV

100 000 unités/kg

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Pénicilline G, procaïne

IM

50 000 unités/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

ATTENTION: abcès stérile et intoxication la procaïne

Pipéracilline/tazobactam

IV (dose basée sur la composante pipéracilline)

80–100 mg/kg

100 mg/kg toutes les 8 heures

80 mg/kg toutes les 6 heures║

80 mg/kg every 6 hours

80 mg/kg every 6 hours

Rifampicine

IV

10 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Posologie fonction de l'âge gestationnel et de la créatinine sérique ({blank} Posologie de la vancomycine chez les nouveau-nés)

*La nécessité d'administrer une dose test d'amphotéricine B est controversée.

†Utiliser la dose pour les âges ≤ 7 jours jusqu'à 14 jours si le poids à la naissance est < 1000 g.

‡La céfazoline ne traverse pas la barrière hématoencéphalique.

§Ajuster la posologie après l'âge de 14 jours au lieu d'après 7 jours.

║Lorsque l'âge postmenstruel atteint > 30 semaines.

NFS = numération formule sanguine complète.

Adapté d'après Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018.

Tableau
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Doses recommandées de certains aminosides chez le nouveau-né

Intervalle d'administration

Aminosides

Voie d'administration

Dose individuelle

< 30 semaines de gestation

30 à 34 semaines de gestation

≥ 35 semaines de gestation

Commentaires

Age post-natal

Age post-natal

Age post-natal

0–14 jours

> 14 jours

0-10 jours

> 10 jours

0–7 jours

> 7 jours

Amikacine*

IV, IM

15–17 mg/kg

15 mg/kg toutes les 48 heures

15 mg/kg toutes les 24 heures

15 mg/kg toutes les 24 heures

15 mg/kg toutes les 24 heures

15 mg/kg toutes les 24 heures

17,5 mg/kg toutes les 24 heures

Le contrôle des concentrations sériques du médicament est nécessaire

Niveau de pic cible 20–35 mg/L (34,2–59,8 micromole/L) ou 10 × CMI; minimum < 7 mg/L (12 micromole/L)

Diminution nécessaire de la posologie en cas d'insuffisance rénale

Gentamicine*, tobramycine

IV, IM

4–5 mg/kg

5 mg/kg toutes les 48 heures

5 mg/kg toutes les 36 heures

5 mg/kg toutes les 36 heures

5 mg/kg toutes les 36 heures

4 mg/kg toutes les 24 heures

5 mg/kg toutes les 24 heures

Le contrôle des concentrations sériques du médicament est nécessaire

Niveau de pic cible 6–12 mg/L (12,5–25,1 micromole/L) ou 10 × CMI; minimum < 2 mg/L (4,2 micromole/L)

Diminution nécessaire de la posologie en cas d'insuffisance rénale

*Un prélèvement doit être effectué 30 min après une perfusion IV de 30 min.

CMI = concentration minimale inhibitrice.

Adapté d'après Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018.

Tableau
icon

Posologie de la vancomycine chez les nouveau-nés

Créatinine sérique (mg/dL)

Dose* (IV)

Intervalle d'administration

≤ 28 semaines de gestation

> 28 semaines de gestation

< 0,5

< 0,7

15 mg/kg

Toutes les 12 heures

0,5–0,7

0,7–0,9

20 mg/kg

Toutes les 24 heures

0,8–1

1–1,2

15 mg/kg

Toutes les 24 heures

1,1–1,4

1,3–1,6

10 mg/kg

Toutes les 24 heures

> 1,4

> 1,6

15 mg/kg

Toutes les 48 heures

*La dose est administrée en perfusion IV lente en pas moins de 60 min. Commencer par une dose de charge de 20 mg/kg. Idéalement, ajuster le dosage pour obtenir une ASC (aire sous la courbe):CMI de 24 heures de 400 mg • h/L. Si ce calcul ne peut pas être effectué, surveiller le taux sérique minimal (cible = 10–12 mcg/mL [6,9–8,3 micromole/L]).

AUC = area under the plasma concentration–time curve (= ASC = aire sous la courbe, contraction-temps); MIC = minimum inhibitory concentration.

Adapté d'après Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018.

Tableau
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Doses recommandées pour les antibiotiques administrés par voie orale chez le nouveau-né*

Intervalle d'administration

Antibiotique

Dose

Poids corporel ≤ 2000 g†

Poids corporel > 2000 g

Commentaires

Age post-natal

Age post-natal

≤ 7 jours

8–28 jours

≤ 7 jours

8–28 jours

Amoxicilline (peut être associées au clavulanate)

15 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 12 heures

Données limitées concernant l'utilisation chez les nouveau-nés de < 2000 g

Des doses plus élevées peuvent être utilisées dans les infections graves ou dans le charbon (anthrax)

Utiliser uniquement la suspension à 125 mg/5 mL si elle est associée au clavulanate

Azithromycine

10 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Médicament de choix pour le traitement ou la prévention de la coqueluche chez le nouveau-né < 1 mois;

10 mg/kg administrés en 1 fois/jour pendant 5 jours

Peut être utilisé pour le traitement de l'ophtalmie à chlamydia, le plus souvent 20 mg/kg toutes les 24 heures pendant 3 jours

Associé à une sténose hypertrophique idiopathique du pylore, mais moins fréquemment que l'érythromycine

Clindamycine

5–9 mg/kg

5 mg/kg toutes les 8 heures

5 mg/kg toutes les 8 heures

7 mg/kg every 8 hours

9 mg/kg toutes les 8 heures

Données limitées

Érythromycine

10 mg/kg

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Pour les infections à chlamydia ou la coqueluche chez le nourrisson de > 1 mois

Associé à la sténose hypertrophique idiopathique du pylore

Fluconazole

La dose de charge de 25 mg/kg a été suivie 24 heures plus tard par la dose d'entretien indiquée

Pendant les 2 premières semaines de vie, un ajustement de l'intervalle d'administration à toutes les 48 heures peut être nécessaire

Pour le traitement

12 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Dans les infections candidosiques mineures, (p. ex., le muguet) 6 mg/kg à j1, puis 3 mg/kg/dose toutes les 24–72 h

Pour la prophylaxie

6 mg/kg

Deux fois/semaine

Deux fois/semaine

Deux fois/semaine

Deux fois/semaine

Flucytosine

25 mg/kg

Toutes les 8 heures

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Toutes les 6 heures

Données limitées

Pour retarder l'émergence de résistances, n'utiliser qu'en association avec de l'amphotéricine B

Il peut être nécessaire d'augmenter l'intervalle posologique si la fonction rénale est anormale

Surveillance des taux recommandée

Concentrations sériques souhaitées: pic 50–100 mg/L, minimum 25–50 mg/L

Linézolide

10 mg/kg

Toutes les 12 heures

Toutes les 8 heures

Toutes les 8 heures

Toutes les 8 heures

Utilisé pour les infections à Gram positif résistantes

Métronidazole

7,5–10 mg/kg

7,5 mg/kg toutes les 12 h

7,5 mg/kg toutes les 12 h

7,5 mg/kg toutes les 8 heures

10 mg/kg toutes les 8 heures

Dose de charge 15 mg/kg

Données limitées

Rifampicine

10 mg/kg

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Toutes les 24 heures

Pour le traitement

Des schémas posologiques supplémentaires peuvent être utilisés en prophylaxie d'Haemophilus influenzae de type b et du méningocoque

*Sauf indication contraire, les doses s'adressent à des nouveau-nés (≤ 28 jours âge postnatal).

†Traiter pendant ≤ 7 jours et jusqu'à 14 jours si le poids à la naissance est < 1000 g.

Adapté d'après Bradley JS, Nelson JD: Nelson's Pediatric Antimicrobial Therapy, ed. 24. Itasca, American Academy of Pediatrics, 2018.

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