Les purines sont des composants clés des systèmes énergétiques cellulaires (p. ex., ATP, NAD), de la signalisation (p. ex., GTP, AMPc, GMPc), et, avec les pyrimidines, de la production de l'ARN et de l'ADN.
Les purines peuvent être synthétisées de novo ou recyclées à partir du catabolisme normal.
Le produit final du catabolisme complet des purines est l'acide urique.
En plus des troubles de récupération des purines, des troubles du métabolisme des purines (voir aussi tableau Troubles du métabolisme des purines Troubles du métabolisme des purines 
) comprennent les
Troubles de la synthèse des nucléotides puriques Troubles de la synthèse des nucléotides puriques Les purines sont des composants clés des systèmes énergétiques cellulaires (p. ex., ATP, NAD), de la signalisation (p. ex., GTP, AMPc, GMPc), et, avec les pyrimidines, de la production de l'ARN... en apprendre davantage
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire La plupart des maladies héréditaires du métabolisme (défauts innés du métabolisme) sont rares et leur diagnostic nécessite une très grande attention. Un diagnostic rapide permet un traitement... en apprendre davantage et examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme Examens initiaux La plupart des maladies héréditaires du métabolisme (défauts innés du métabolisme) sont rares et leur diagnostic nécessite une très grande attention. Un diagnostic rapide permet un traitement... en apprendre davantage .
Syndrome de Lesch-Nyhan
Il s'agit d'une maladie rare de transmission récessive liée à l'X Caractères récessifs liés à l'X Les maladies génétiques dues à la mutation d'un seul gène (anomalies mendéliennes) sont les plus faciles à analyser et les mieux comprises. Si l'expression d'un caractère ne nécessite qu'une... en apprendre davantage , provoquée par un déficit en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase (HPRT); l'importance du déficit (et par conséquent des manifestations) varie selon la mutation. Le déficit en HPRT induit l'absence de recyclage de l'hypoxanthine et de la guanine. Au lieu de cela, les purines sont dégradées en acide urique. En outre, la diminution de l'inositol monophosphate et du guanosyl monophosphate induit une augmentation de la conversion du 5-phosphoribosyl-1-pyrophosphate (PRPP) en 5-phosphoribosyl-amine, qui aggrave encore la surproduction d'acide urique. L'hyperuricémie prédispose à la goutte et à ses complications. Les patients présentent également un grand nombre de troubles comportementaux et cognitifs, dont l'étiologie est mal connue; ils ne semblent pas en relation avec l'acide urique.
La maladie se manifeste habituellement entre l'âge de 3 et 12 mois avec l'apparition d'un précipité sableux orange (xanthine) dans l'urine; elle progresse vers une atteinte du système nerveux central avec une déficience intellectuelle, une paralysie cérébrale spastique, des mouvements involontaires, et d'automutilations (en particulier par morsure). Plus tard, l'hyperuricémie chronique entraîne les symptômes de la goutte (p. ex., lithiase urinaire, néphropathie, arthrite et tophi goutteux).
Un diagnostic du syndrome de Lesch-Nyhan est évoqué devant l'association de la dystonie, du handicap intellectuel et de l'automutilation. Les taux sériques d'acide urique sont habituellement élevés, mais une confirmation par analyse de l'ADN est habituellement effectuée.
Le dysfonctionnement du système nerveux central n'a pas de traitement connu; la gestion est symptomatique. L'automutilation peut nécessiter une contention physique, une extraction dentaire et parfois un traitement médicamenteux; divers médicaments ont été utilisés. L'hyperuricémie est traitée par une alimentation pauvre en purine (p. ex., en évitant les abats, haricots, sardines) et de l'allopurinol, un inhibiteur de la xanthine oxydase (dernière enzyme dans la voie catabolique de la purine). L'allopurinol bloque la transformation de l'hypoxanthine accumulée en acide urique; parce que l'hypoxanthine est très soluble, elle est excrétée.
Déficit en adénine phosphoribosyl-transférase
Il s'agit d'un trouble autosomique récessif Autosomique récessif Les maladies génétiques dues à la mutation d'un seul gène (anomalies mendéliennes) sont les plus faciles à analyser et les mieux comprises. Si l'expression d'un caractère ne nécessite qu'une... en apprendre davantage qui induit une incapacité à recycler l'adénine pour la synthèse des purines. L'adénine accumulée est oxydée en 2,8-dihydroxyadénine, qui précipite dans les voies urinaires, entraînant des problèmes similaires à ceux de la néphropathie uratique (p. ex., coliques néphrétiques, infections fréquentes et, si diagnostiquée tardivement, insuffisance rénale). Le début peut survenir à tout âge.
Le diagnostic du déficit en adénine phosphoribosyl-transférase repose sur la découverte de taux élevés de 2,8-dihydroxyadénine, de 8-hydroxyadénine et d'adénine dans l'urine et est confirmé par l'analyse de l'ADN; le taux d'acide urique sanguin est normal.
Le traitement du déficit en adénine phosphoribosyl-transférase comprend un régime pauvre en purine, une hyperhydratation et l'évitement de l'alcalinisation de l'urine. L'allopurinol peut empêcher l'oxydation de l'adénine; la transplantation rénale peut être nécessaire en cas de maladie rénale au stade terminal.
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man® (OMIM®) database: informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes
