Le syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis]) est un syndrome de fièvre périodique, qui se manifeste généralement entre 2 ans et 5 ans; il est caractérisé par des épisodes fébriles durant 3 à 6 jours, une pharyngite, des aphtes et des adénopathies. L'étiologie et la physiopathologie sont inconnues. Le diagnostic est clinique. Le traitement peut comprendre les glucocorticoïdes, la colchicine, la cimétidine, et, rarement, l'amygdalectomie.
Le syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis]) est le syndrome de fièvre périodique le plus fréquent chez l'enfant. Les études génétiques indiquent une hérédité polygénique ou oligogénique (avec l'implication de variants de NLRP3, MEFV et CARD8), mais aucune mutation d'un seul gène n'est causale (1). Les preuves soutiennent un modèle impliquant principalement une dérégulation immunitaire innée et secondairement active, en particulier l'activation de l'inflammasome NLRP3 et la surproduction de cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine (IL)-1 bêta pendant les épisodes fébriles (2).
Le syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis]) débute habituellement au cours de la petite enfance (entre l'âge de 2 et 5 ans) et tend à être plus fréquent chez les garçons. Il a également été reconnu chez l'adulte (3).
Références générales
1. Theodoropoulou K, Vanoni F, Hofer M. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome: a Review of the Pathogenesis. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(4):18. doi:10.1007/s11926-016-0567-y
2. Kolly L, Busso N, von Scheven-Gete A, et al. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome is linked to dysregulated monocyte IL-1β production. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(6):1635-1643. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.043
3. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
Symptomatologie du syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis])
Le syndrome provoque une fatigue, des frissons et parfois des douleurs abdominales, des arthralgies et des céphalées, ainsi qu'une fièvre, une pharyngite, des ulcères aphteux et une lymphadénopathie.
Les épisodes fébriles durent habituellement de 3 à 6 jours et se reproduisent tous les 21-28 jours.
Les patients sont en bonne santé entre les épisodes et la croissance est normale.
Diagnostic du syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis])
L'anamnèse et l'examen clinique
Le diagnostic du syndrome PFAPA repose sur les signes cliniques, qui sont les suivants (1):
≥ 3 épisodes fébriles, durant jusqu'à 5 jours et survenant à intervalles réguliers
Une pharyngite plus une adénopathie ou des aphtes
Santé et croissance normales entre les épisodes
Les marqueurs inflammatoires de phase aiguë (p. ex., protéine C réactive, VS) sont élevés au cours d'un épisode fébrile mais ne le sont pas entre les épisodes.
Il n'y pas de neutropénie ou d'autres symptômes (p. ex., diarrhée, éruption cutanée, toux); leur présence serait en faveur d'un autre diagnostic. Plus précisément, une neutropénie cyclique doit être exclue.
Référence pour le diagnostic
1. Cantarini L, Vitale A, Sicignano LL, et al: Diagnostic criteria for adult-onset periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Front Immunol 8:1018, 2017. doi: 10.3389/fimmu.2017.01018
Traitement du syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis])
Parfois glucocorticoïdes, colchicine, cimétidine et/ou amygdalectomie
Le traitement du syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis]) n'est pas toujours nécessaire et dépend de la fréquence et de la gravité des crises (1).
Le traitement peut comprendre un traitement abortif par des glucocorticoïdes, tels qu'une dose unique de prednisone ou de bétaméthasone, qui, lorsqu'elle est administrée au début d'un épisode, peut de façon spectaculaire interrompre les accès de fièvre en quelques heures, ou un traitement prophylactique par la cimétidine, la colchicine et, rarement, l'amygdalectomie (2, 3).
D'autres médicaments tels que l'anakinra et le canakinumab ont été essayés avec un certain succès dans les cas réfractaires.
Le syndrome PFAPA (fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales [periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis]) est une maladie relativement bénigne spontanément résolutive dans laquelle les épisodes deviennent progressivement moins sévères, moins fréquents et plus courts avec le temps. La résolution spontanée survient typiquement vers l'âge de 10 ans, mais la maladie peut persister jusqu'à l'adolescence chez certains patients.
Références pour le traitement
1. Anselmi F, Dusser P, Kone-Paut I. Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Cervical Adenitis (PFAPA) Syndrome in Children-From Pathogenesis to Treatment Strategies: A Comprehensive Review. Paediatr Drugs. 2025;27(5):575-592. doi:10.1007/s40272-025-00699-1
2. Amarilyo G, Rothman D, Manthiram K, et al. Consensus treatment plans for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis syndrome (PFAPA): a framework to evaluate treatment responses from the childhood arthritis and rheumatology research alliance (CARRA) PFAPA work group. Pediatr Rheumatol Online J. 2020;18(1):31. doi:10.1186/s12969-020-00424-x
3. Batu ED, Sener S, Rodrigues M, et al. Corticosteroid use in PFAPA syndrome: clinical practice data from the JIR-CliPS Survey Study and a comprehensive literature review. Rheumatology (Oxford). 2025;64(6):3787-3796. doi:10.1093/rheumatology/keaf036
