La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est un syndrome neurocutané qui se produit chez 1 enfant sur 6000; 85% des cas sont atteints de mutations du gène TSC1 (9q34), qui contrôle la production d'hamartine, ou du gène TSC2 (16p13.3), qui contrôle la production de tubérine. Ces protéines agissent comme des suppresseurs de croissance. Si l'un des parents est atteint de la maladie, le risque de transmission à l'enfant est de 50%. Des néomutations, cependant, rendent compte des 2/3 des cas.
Les patients atteints de sclérose tubéreuse développent des tumeurs ou des anomalies qui se manifestent à des âges différents et sur de multiples organes, dont le
Cerveau
Cœur
Yeux
Reins
Poumons
Peau
Les tubers du système nerveux central interrompent les circuits neuronaux, provoquant un retard de développement et des troubles cognitifs et ils peuvent provoquer des convulsions, dont des spasmes infantiles Spasmes infantiles Les spasmes infantiles sont caractérisés par la flexion brusque des bras et du tronc en avant avec extension des jambes et une hypsarythmie à l'EEG. Le traitement repose sur l'hormone adrénocorticotrope... en apprendre davantage . Parfois les tubers grossissent et obstruent la circulation du liquide céphalorachidien à partir des ventricules latéraux, provoquant une hydrocéphalie Hydrocéphalie L'hydrocéphalie correspond à l'accumulation de quantités excessives de liquide céphalorachidien, qui provoque la dilatation des ventricules cérébraux et/ou une augmentation de la pression intracrânienne... en apprendre davantage 
unilatérale. Parfois les tubers subissent une dégénérescence maligne en gliomes Gliomes Les gliomes sont des tumeurs primitives qui prennent forme dans le parenchyme cérébral. Les symptômes sont divers et varient selon la localisation, se manifestant par des déficits neurologiques... en apprendre davantage 
, en particulier en astrocytomes à cellules géantes sous-épendymaires Astrocytomes Les astrocytomes sont des tumeurs du système nerveux central qui se développent à partir des astrocytes. Le diagnostic repose sur l'IRM. Le traitement repose sur l'association de la chirurgie... en apprendre davantage .
Des rhabdomyomes cardiaques peuvent se développer pendant la période prénatale, causant parfois une insuffisance cardiaque chez les nouveau-nés. Ces rhabdomyomes ont tendance à disparaître au fil du temps et ne causent habituellement pas de symptômes plus tard au cours de l'enfance ou à l'âge adulte.
Des tumeurs rénales (angiolipomes) peuvent se développer chez l'adulte, et la maladie polykystique des reins Polykystose rénale autosomique dominante La polykystose rénale est un trouble héréditaire caractérisé par la formation de kystes rénaux entraînant une hypertrophie progressive des deux reins et pouvant évoluer vers l'insuffisance rénale... en apprendre davantage 
peut se développer à tout âge. Les maladies du rein peuvent causer une hypertension.
Des lésions pulmonaires, telle que la lymphangioléiomyomatose Lymphangioléiomyomatose La lymphangioléiomyomatose correspond à un développement indolent et progressif de cellules musculaires lisses dans les poumons, les vaisseaux sanguins pulmonaires, les vaisseaux lymphatiques... en apprendre davantage 
, peuvent se développer, en particulier chez l'adolescente.
Symptomatologie de la sclérose tubéreuse de Bourneville
Les manifestations varient beaucoup en gravité. Des lésions cutanées sont généralement présentes.
Les nourrissons présentant des lésions du système nerveux central peuvent présenter un type de convulsions appelé spasmes infantiles Spasmes infantiles Les spasmes infantiles sont caractérisés par la flexion brusque des bras et du tronc en avant avec extension des jambes et une hypsarythmie à l'EEG. Le traitement repose sur l'hormone adrénocorticotrope... en apprendre davantage . L'enfant atteint peut également développer d'autres types de convulsions, une déficience intellectuelle Handicap intellectuel Le handicap intellectuel est caractérisé par un fonctionnement intellectuel sensiblement inférieur à la moyenne (souvent défini comme un quotient intellectuel < 70 à 75) associé à des limitations... en apprendre davantage , un autisme Troubles du spectre autistique Les troubles du spectre autistique sont des troubles du développement neurologique caractérisés par une altération de l'interaction sociale et de la communication, des comportements répétitifs... en apprendre davantage , des troubles de l'apprentissage Revue générale des troubles d'apprentissage Les troubles de l'apprentissage sont des pathologies qui entraînent une discordance entre le niveau potentiel de l'enfant, et ses performances scolaires réelles. Les troubles de l'apprentissage... en apprendre davantage ou du comportement Revue générale des problèmes comportementaux chez l'enfant Nombre de comportements manifestés par les enfants ou les adolescents préoccupent leurs parents ou d'autres adultes. Ces comportements ou schémas comportementaux sont cliniquement importants... en apprendre davantage .
Les phacomes rétiniens achromiques ainsi que des hamartomes rétiniens sont fréquents et sont visibles à l'examen du fond d'œil.
Les piqûres permanentes de l'émail dentaire sont fréquentes.
Les signes cutanés comprennent
Initialement des macules hypochromiques en feuille de sorbier qui apparaissent chez le nourrisson ou pendant la petite enfance
Des angiofibromes faciaux (adénomes sébacés), qui apparaissent plus tard au cours de l'enfance
Des plaques fibreuses congénitales (hamartomes, lésions surélevées ayant la consistance d'une peau d'orange) habituellement de siège lombaire
Des nodules sous-cutanés
Des taches café-au-lait
Des fibromes sous-unguéaux qui peuvent se développer à tout moment pendant l'enfance ou chez l'adulte jeune
Les taches en forme de feuille de frêne sont des zones dépigmentées présentes chez > 90% des patients atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville. Les zones vont de 1 à 3 cm de long et peuvent être plus facilement vues sous lumière ultraviolette (lumière de Wood).
Par autorisation de l'éditeur. From Puduvalli V: Atlas of Cancer. Edited by M Markman and R Gilbert. Philadelphia, Current Medicine, 2002.
Cette photo montre des angiofibromes (adénome sébacé) situés symétriquement sur les joues d'un patient atteint de sclérose tubéreuse de Bourneville.
Image courtoisie de Karen McKoy, MD.
Une tache café-au-lait est une macule hyperpigmentée (brunâtre ou couleur café).
DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Les tumeurs de Koenen sont des fibromes péri-unguéaux et sous-unguéaux (papules rougeâtres à couleur chair émergeant des plis des ongles) chez les patients atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville.
© Springer Science+Business Media
Diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville
Critères cliniques
Identification des lésions cutanées
Imagerie des organes atteints
Test génétique moléculaire
La Conférence de consensus sur la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) de 2012 a défini des critères majeurs et mineurs pour poser un diagnostic définitif ou possible de la sclérose tubéreuse de Bourneville (1 Référence pour le diagnostic La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est une maladie génétique de transmission dominante responsable de tumeurs (hamartomes) qui se développent dans de multiples... en apprendre davantage 
; voir tableau Critères de la conférence de consensus sur le diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) (TSC), Tuberous Sclerosis Complex [TSC] Consensus Conference Criteria for the Diagnosis of TSC Critères de la conférence de consensus sur le diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) (TSC) (Tuberous Sclerosis Complex [TSC] Consensus Conference Criteria for the Diagnosis of TSC) ![Critères de la conférence de consensus sur le diagnostic de la sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) (TSC) (Tuberous Sclerosis Complex [TSC] Consensus Conference Criteria for the Diagnosis of TSC)](/Content/Images/Redesign/table/icon_table_red.png?mh=160&mw=160){kind=icon}
).
Un diagnostic de certitude de sclérose tubéreuse de Bourneville par ces critères nécessite l'un quelconque des éléments suivants:
L'identification de la mutation pathogène TSC1 ou TSC2 par des tests de génétique moléculaire
Deux caractéristiques majeures ou 1 caractéristique majeure avec ≥ 2 caractéristiques mineures
Le diagnostic de sclérose tubéreuse de Bourneville possible par ces critères exige la présence des éléments suivants:
Soit 1 caractéristique majeure ou ≥ 2 caractéristiques mineures
L'examen clinique est effectué pour rechercher les lésions cutanées fréquentes. Le fond d'œil doit être vérifié pour rechercher des plaques rétiniennes achromiques.
Une sclérose tubéreuse complex peut être suspectée lorsque l'échographie fœtale détecte des rhabdomyomes cardiaques ou en cas de spasmes infantiles.
Les lésions cardiaques ou cérébrales sont parfois dépistées par l'échographie anténatale. L'IRM ou l'échographie des organes concernés s'impose à des fins de confirmation diagnostique.
Le diagnostic peut être confirmé par la biologie moléculaire.
Référence pour le diagnostic
1. Northrup H, D Krueger D, and on behalf of the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group: Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update: Recommendations of the 2012 International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Conference. Pediatr Neurol 49(4):243–254, 2013. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.001
Pronostic pour la sclérose tubéreuse de Bourneville
Le pronostic dépend de la gravité des symptômes. Les nourrissons dont l'atteinte est légère évoluent généralement de façon favorable, avec une espérance de vie normale; alors que ceux dont l'atteinte est sévère peuvent être lourdement handicapés.
Quelle que soit la gravité de la maladie, la plupart des enfants continuent de se développer normalement.
Traitement de la sclérose tubéreuse de Bourneville
Traitement symptomatique
Sirolimus ou évérolimus
Le traitement de la sclérose tubéreuse de Bourneville est à la fois symptomatique et spécifique:
Pour les convulsions: antiépileptiques (en particulier vigabatrine pour les spasmes infantiles Spasmes infantiles Les spasmes infantiles sont caractérisés par la flexion brusque des bras et du tronc en avant avec extension des jambes et une hypsarythmie à l'EEG. Le traitement repose sur l'hormone adrénocorticotrope... en apprendre davantage ) ou parfois chirurgie de l'épilepsie
Dans les lésions cutanées: dermabrasion ou techniques au laser
En cas de problèmes neurocomportementaux: techniques de gestion du comportement ou médicaments
Pour l'HTA d'origine rénale: antihypertenseurs ou exérèse chirurgicale
Pour les retards de développement: scolarisation adaptée ou ergothérapie
Pour les tumeurs malignes et certaines tumeurs bénignes: évérolimus ou sirolimus
Bien que jusqu'à présent, ils ne soient approuvés que pour le traitement des astrocytomes cellulaires géants sous-épendymaires Astrocytomes Les astrocytomes sont des tumeurs du système nerveux central qui se développent à partir des astrocytes. Le diagnostic repose sur l'IRM. Le traitement repose sur l'association de la chirurgie... en apprendre davantage , des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que le sirolimus oral et son dérivé, l'évérolimus, peuvent être utilisés pour prévenir et traiter la plupart des complications de la sclérose tubéreuse de Bourneville. Chez certains patients ces médicaments ont réduit les tubercules cérébraux, des rhabdomyomes cardiaques trop gros pour être réséqués, des lésions faciales et ils ont diminué les crises. Le sirolimus topique peut être utile dans les angiofibromes faciaux (1 Référence pour le traitement La sclérose tubéreuse de Bourneville (tuberous sclerosis complex) est une maladie génétique de transmission dominante responsable de tumeurs (hamartomes) qui se développent dans de multiples... en apprendre davantage ). Des études utilisant ces médicaments pour ces complications et d'autres de la sclérose tubéreuse de Bourneville sont en cours.
Le conseil génétique est indiqué pour les adolescents et les adultes en âge de procréer.
Dépistage des complications
Tous les patients doivent être contrôlés régulièrement pour détecter précocement des complications de la sclérose tubéreuse de Bourneville.
Généralement, ce qui suit est effectué:
IRM de la tête pour vérifier les complications intracrâniennes (p. ex., astrocytomes à cellules géantes sous-épendymaires) au moins tous les 3 ans
Échographie rénale ou IRM de l'abdomen pour rechercher des tumeurs rénales tous les 3 ans chez les enfants d'âge scolaire et tous les 1 à 2 ans à vie chez l'adulte
Chez les filles de ≥ 18 ans, dépistage de la dyspnée d'effort et de l'essoufflement tous les ans et TDM haute résolution tous les 5 à 10 ans pour dépister une lymphangioléiomyomatose
Des tests neuropsychologiques périodiques et de dépistage comportemental chez les enfants permettent de planifier le soutien scolaire et les interventions comportementales
Échocardiographie au moins tous les 3 ans chez les enfants et les adolescents asymptomatiques atteints de rhabdomyomes cardiaques
Une surveillance régulière doit être poursuivie jusqu'à ce que les rhabdomyomes cardiaques aient régressé.
Une surveillance clinique est également importante et incite parfois à des examens plus fréquents. Le développement de céphalées, une perte de compétences ou de nouveaux types de crises peuvent être causés par la dégénérescence maligne ou la croissance des tubers du système nerveux central et sont des indications de la neuro-imagerie.
Référence pour le traitement
1. Darling T: Topical sirolimus to treat tuberous sclerosis complex (TSC). JAMA Dermatol 154(7):761–762, 2018. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.0465
