Effets indésirables des médicaments

La plupart des effets médicamenteux indésirables sont dose-dépendants; d'autres sont d'origine allergique ou idiosyncrasique. Les effets médicamenteux indésirables dose-dépendants sont habituellement prévisibles; les effets médicamenteux indésirables non dépendants de la dose sont habituellement imprévisibles.

Les effets médicamenteux indésirables dose-dépendants sont particulièrement préoccupants lorsque les médicaments ont un index thérapeutique étroit (p. ex., hémorragie avec les anticoagulants oraux). Les effets médicamenteux indésirables peuvent être la conséquence d'une diminution de la clairance du médicament si la fonction rénale ou hépatique est altérée ou lors d'une interaction médicamenteuse.

Les effets médicamenteux indésirables d'origine allergique ne sont pas dose-dépendants et n'apparaissent qu'après une exposition préalable. Les allergies se développent quand un médicament se comporte comme un Ag ou un allergène. Après avoir été sensibilisé, l'exposition ultérieure du patient au médicament provoque un des différents types de réactions allergiques Hypersensibilité médicamenteuse L'hypersensibilité médicamenteuse est une réaction à médiation immunitaire à un médicament. Les symptômes sont de sévérité variable et peuvent se manifester par une éruption cutanée, une anaphylaxie... en apprendre davantage . L'anamnèse et des tests cutanés appropriés permettent parfois de prévoir les effets médicamenteux indésirables d'origine allergique.

Les effets médicamenteux indésirables idiosyncrasiques correspondent aux effets médicamenteux indésirables inattendus qui ne sont ni dose-dépendants ni d'origine allergique. Ils apparaissent chez un faible pourcentage de patients auxquels un médicament est administré. L'idiosyncrasie est un terme imprécis qui se définit comme une réponse anormale à un médicament, d'origine génétique, cependant toutes les réactions idiosyncrasiques ne sont pas d'origine pharmacogénétique. Cette expression devient obsolète au fur et à mesure de la découverte des mécanismes spécifiques des effets médicamenteux indésirables.

Les effets médicamenteux indésirables sont habituellement classés comme légers, modérés, sévères ou potentiellement fatals (voir tableau Classification des effets indésirables des médicaments Classification des effets indésirables des médicaments ). Les effets secondaires graves ou mortels peuvent être spécifiquement mentionnés dans les avertissements (dit "black box" du fait du liséré noir qui l'entoure) au médecin prescripteur fournis par le fabricant.

La symptomatologie peut se manifester dès la 1ère dose ou seulement en utilisation chronique. Ils peuvent à l'évidence être dus à l'utilisation du médicament ou au contraire être trop "subtils" pour être reconnus comme étant d'origine médicamenteuse. Chez la personne âgée, les effets médicamenteux indésirables "subtils" peuvent causer des troubles fonctionnels, des modifications de l'état mental, un amaigrissement, une perte d'appétit, un état confusionnel et un état dépressif.

Les effets médicamenteux indésirables d'origine allergique surviennent habituellement rapidement après la prise du médicament, mais généralement ne se produisent pas après la 1ère dose; généralement, ils se produisent lorsque le médicament est administré après une exposition initiale. Les symptômes sont un prurit, une éruption cutanée, un érythème pigmenté fixe, un œdème des voies respiratoires hautes ou basses avec des difficultés respiratoires et une hypotension.

Les effets médicamenteux indésirables idiosyncrasiques présentent pratiquement tous ses signes ou symptômes et ne sont habituellement pas prévisibles.

Les symptômes apparaissant rapidement après la prise médicamenteuse sont faciles à rattacher à l'utilisation du médicament. Cependant, l'identification des symptômes dus à une utilisation chronique d'un médicament nécessite une recherche plus approfondie et s'avère souvent difficile. L'arrêt du médicament est parfois nécessaire, mais est difficile lorsque le médicament est indispensable et non substituable. Lorsque la preuve de la relation causale entre médicament et symptômes est nécessaire, une réadministration peut être envisagée, sauf en cas de réactions allergiques graves.

Les médecins ont l'obligation de déclarer la plupart des effets médicamenteux indésirables suspectés aux autorités compétentes auprès de MedWatch (le programme de surveillance des effets médicamenteux indésirables de la Food and Drug Administration's [FDA's]), qui est un système d'alerte précoce. Seul un tel système de déclaration spontanée permet d'identifier et d'évaluer les effets médicamenteux indésirables inattendus. La pharmacovigilance surveille également les modifications de nature et de fréquence des effets médicamenteux indésirables. La notification en ligne des effets médicamenteux indésirables est encouragée. Les formulaires et les informations concernant la déclaration des effets indésirables sont disponibles dans le Physicians’ Desk Reference et le FDA News Daily Drug Bulletin , ainsi qu'à www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program) ; des formulaires peuvent également être obtenus en appelant le 800-FDA-1088. Les infirmiers (ères), les pharmaciens et les autres professionnels de santé doivent également déclarer tous les effets médicamenteux indésirables. Le FDA's Adverse Event Reporting System (FAERS) (système de déclaration des événements indésirables de la FDA) est un outil de recherche qui améliore l'accès aux données sur les réactions indésirables aux médicaments (1 Référence pour le diagnostic Effets médicamenteux indésirables est une expression générale qui renvoie à des effets non souhaités, gênants ou nocifs dus à un médicament. Les effets médicamenteux indésirables peuvent être... en apprendre davantage ).

L'incidence des effets indésirables graves ou mortels est très faible (typiquement < 1 sur 1000) et peuvent ne pas apparaître au cours des essais cliniques, qui ne sont généralement pas conçus pour détecter les effets indésirables de faible incidence. Ainsi, ces effets indésirables peuvent n'être détectés qu'après qu'un médicament aura été distribué au grand public et largement utilisé. Les cliniciens ne doivent pas supposer que puisqu'un médicament est sur le marché tous les effets indésirables en sont connus. La surveillance après mise sur le marché est extrêmement importante pour le repérage des effets indésirables à faible incidence.

Pour les effets médicamenteux indésirables dose-dépendants, une modification de la posologie ou l'élimination ou la réduction des facteurs déclenchants peut suffire. L'augmentation de la vitesse d'élimination du médicament est rarement nécessaire. Pour les effets médicamenteux indésirables d'origine allergique et idiosyncrasique, le médicament doit généralement être arrêté et ne doit pas être réadministré. Un changement de classe thérapeutique est souvent nécessaire pour les effets médicamenteux indésirables d'origine allergique et parfois requis pour les effets médicamenteux indésirables dose-dépendants. Par exemple, la constipation induite par les opiacés peut être améliorée par l'utilisation d'un antagoniste du récepteur des opiacés tel que la lubiprostone.

La prévention des effets indésirables des médicaments nécessite une bonne connaissance du médicament et de ses réactions potentielles. Des systèmes informatiques doivent être utilisés afin de vérifier les éventuelles interactions médicamenteuses; l'analyse doit être répétée chaque fois que les médicaments sont modifiés ou ajoutés. Les médicaments et leur posologie initiale doivent être sélectionnés avec prudence chez la personne âgée (voir Raisons des problèmes liés aux médicaments Raisons des problèmes liés aux médicaments Les problèmes liés aux médicaments sont fréquents chez les personnes âgées et comprennent l'inefficacité des médicaments, les effets indésirables des médicaments, les surdosages, les sous-dosages... en apprendre davantage ). Si le patient présente des symptômes non spécifiques, il faut toujours évoquer la possibilité d'un effet médicamenteux indésirable avant de débuter un traitement symptomatique. Divers gènes ont été identifiés comme étant associés aux effets indésirables. Par exemple, plusieurs enzymes hépatiques qui affectent le métabolisme hépatique du cytochrome P450 ont été caractérisées, et beaucoup sont affectées par des polymorphismes d'un seul nucléotide, conduisant à des effets cliniquement significatifs sur une large gamme de médicaments couramment prescrits. Par conséquent, la pharmacogénomique peut permettre de prédire, réduire et minimiser les effets indésirables (1, 2 Références pour la prévention Effets médicamenteux indésirables est une expression générale qui renvoie à des effets non souhaités, gênants ou nocifs dus à un médicament. Les effets médicamenteux indésirables peuvent être... en apprendre davantage ). Cependant, seul un nombre limité de ces tests est utilisé dans la pratique clinique de routine (p. ex., la warfarine guidée par génotype [ 3 Références pour la prévention Effets médicamenteux indésirables est une expression générale qui renvoie à des effets non souhaités, gênants ou nocifs dus à un médicament. Les effets médicamenteux indésirables peuvent être... en apprendre davantage ]).