Les transporteurs des membranes plasmiques affectent l'activité pharmacologique des médicaments en assurant leur absorption, leur distribution, leur métabolisme et leur excrétion (1). Les interactions médicamenteuses se produisent lorsque les médicaments entrent en compétition pour se lier à un transporteur de médicaments, ce qui modifie les réponses aux médicaments et entraînant des effets indésirables potentiellement toxiques (2, 3). Les 2 principaux transporteurs sont l'adenosine triphosphate (ATP)–binding cassette (ABC, également appelée P-glycoprotein) et les solute carrier (SLC) transporters. Les solute carrier (SLC) transporters comprennent des transporteurs émergents cliniquement significatifs appelés transporteurs multirésidus et d'extrusion de toxines (MATE) qui contribuent à l'élimination rénale de la metformine et aux interactions de la cimétidine avec d'autres médicaments (2). L'expression de ces transporteurs de médicaments semble faible pendant les périodes fœtale et néonatale, mais augmente après l'âge de 7 ans (4).
(Voir aussi Revue générale de la pharmacocinétique.)
Références
1. Nigam SK: What do drug transporters really do? Nat Rev Drug Discov 14(1):29-44, 2015. doi: 10.1038/nrd4461
2. Hillgren KM, Keppler D, Zur AA, et al: Emerging transporters of clinical importance: An update from the International Transporter Consortium. Clin Pharmacol Ther 94(1):52-63, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.74
3. Zamek-Gliszczynski MJ, Lee CA, Poirier A, et al: ITC recommendations for transporter kinetic parameter estimation and translational modeling of transport-mediated PK and DDIs in humans. Clin Pharmacol Ther94(1):64–79, 2013. doi: 10.1038/clpt.2013.45
4. Mooij MG, Nies AT, Knibbe CA, et al: Development of human membrane transporters: Drug disposition and pharmacogenetics. Clin Pharmacokinet 55(5): 507-524, 2016. doi: 10.1007/s40262-015-0328-5
